Comprar Capecitabina Online

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
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• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto:

princípio ativo: capecitabina;

1 comprimido revestido contém 150 mg ou 500 mg de capecitabina;

excipientes: lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hipromelose, estearato de magnésio

invólucro do filme: hipromelose, talco, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E 172).

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas:

para dosagem de 150 mg: oblongo, binomial oblíquos, cor de pêssego claro, com "150" gravado em um lado e liso no outro lado, comprimidos revestidos por película

para dosagem de 500 mg: comprimidos revestidos por película oblongos, biconvexos, cor de pêssego, gravados "500" de um lado e lisos do outro lado.

Grupo farmacológico

Agentes antineoplásicos. Análogos estruturais da pirimidina. Código ATX L01B C06.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

A capecitabina é um derivado não citotóxico do carbamato de fluoropirimidina, um precursor oral do composto citotóxico 5-fluorouracil (5-FU). A capecitabina é ativada por várias etapas enzimáticas. A conversão final em 5-FU ocorre sob a ação da timidina fosforilase no tecido tumoral, bem como em tecidos saudáveis do corpo, porém, via de regra, em nível baixo. Em modelos de xenoenxerto de câncer humano, a capecitabina mostrou um efeito sinérgico em combinação com docetaxel, que pode ser devido ao aumento da atividade da timidina fosforilase pelo docetaxel.

Foi comprovado que o metabolismo do 5-FU de forma anabólica bloqueia a reação de metilação do ácido desoxiuridílico em ácido timidílico, impedindo assim a síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA). A incorporação de 5-FU também inibe a síntese de RNA e proteínas. Como o DNA e o RNA são essenciais para a divisão e o crescimento celular, o 5-FU pode causar deficiência de timidina, que contribui para o crescimento desequilibrado e morte celular. Os efeitos no DNA e RNA são mais pronunciados em células com proliferação mais intensa e com alto nível de metabolismo do 5-FU.

Farmacocinética.

A farmacocinética da capecitabina foi determinada no intervalo de dose de 502-3514 mg/m ² /dia. Os parâmetros de capecitabina, 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5'-DPCT) e 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) nos dias 1 e 14 foram semelhantes. No dia 14, 5-FU AUC foi 30-35% maior. A redução da dose de capecitabina resultou em uma diminuição maior do que proporcional à dose na exposição ao 5-FU como resultado da farmacocinética não linear do metabólito ativo.

Sucção

Após a administração, a capecitabina é rápida e completamente absorvida, após o que é biotransformada nos metabolitos 5'-DPCT e 5'-DFUR. A ingestão de alimentos reduz a taxa de absorção da capecitabina, mas não afeta significativamente a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do 5'-DFUR e do subsequente metabólito 5-FU. Ao usar o medicamento após uma refeição na dose de 1250 mg / m2 no 14º dia, as concentrações máximas Cmax de capecitabina, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU e α-fluoro-β-alanina (FBAL ) foram, respectivamente, 4, 67, 3,05, 12,1, 0,95 e 5,46 µg/mL. O tempo para atingir a concentração máxima Tmax é 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 e 3,34 horas, e a AUC é 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 e 36,3 µg × h/ml, respectivamente.

Estudos de plasma in vitro mostraram que para capecitabina, 5'-DPCT, 5'-DFUR e 5-FU, a ligação às proteínas (principalmente albumina) é de 54%, 10%, 62% e 10%, respectivamente.

Metabolismo

É metabolizado no fígado sob a ação da carboxilesterase no metabólito 5'-DPCT, que é então transformado em 5'-DFUR sob a ação da citidina desaminase, que é encontrada principalmente no fígado e nos tecidos tumorais. Ativação catalítica adicional de 5'-DFUR ocorre devido à timidina fosforilase. Enzimas envolvidas na ativação catalítica são encontradas tanto em tecidos tumorais quanto em tecidos normais, mas geralmente em níveis baixos. A biotransformação enzimática adicional da capecitabina em 5-FU leva a concentrações mais altas nos tecidos tumorais. No caso dos tumores colorretais, uma parte significativa do 5-FU está localizada nas células estromais do tumor. Após a administração oral de capecitabina em pacientes com câncer colorretal, a proporção da concentração de 5-FU nos tumores colorretais em relação aos tecidos adjacentes foi de 3,2 (intervalo de 0,9 a 8,0). A proporção da concentração de 5-FU no tumor para a concentração plasmática foi de 21,4 (intervalo de 3,9 a 59,9, N = 8), enquanto a proporção de tecidos saudáveis para a concentração plasmática foi de 8,9 (intervalo de 3,0 a 25,8, N = 8). A atividade da timidina fosforilase foi 4 vezes maior no tumor colorretal primário em comparação com adj. tecidos normais em movimento. De acordo com estudos imuno-histoquímicos, a maior parte da timidina fosforilase está localizada nas células do estroma tumoral.

O 5-FU é então catabolizado pela di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) para formar o menos tóxico di-hidro-5-fluorouracil (FUG2). A di-hidropirimidinase cliva o anel de pirimidina para formar o ácido 5-fluoroureidopropiônico (FUPA). A reação final é a clivagem do FUC pela β-ureidopropionase em α-fluoro-β-alanina (FBAL), que se manifesta na urina. A atividade da dihidropirimidina desidrogenase limita a velocidade da reação. A deficiência de DPD pode levar a um aumento da toxicidade da capecitabina (ver seções "Contra-indicações" e "Peculiaridades do uso").

Eliminação: A meia-vida (T1/2) da capecitabina, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU e FBAL é de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 e 3,23 horas, respectivamente. A capecitabina e seus metabólitos são excretados principalmente na urina. Excreção com urina - 95,5%, com fezes - 2,6%. O principal metabólito na urina é o FBAL, que representa 57% da dose ingerida. Aproximadamente 3% da dose tomada é excretada inalterada na urina.

Terapia combinada

Nos estudos de fase I, não houve efeito da capecitabina na farmacocinética do docetaxel e do paclitaxel (Cmax e AUC) e nenhum efeito do docetaxel e do paclitaxel na farmacocinética da capecitabina e do 5'-DFUR.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

População f Uma análise armacocinética foi realizada após o tratamento com capecitabina 1250 mg/m ² duas vezes ao dia em 505 pacientes com câncer colorretal. O sexo, a presença ou ausência de metástases hepáticas antes do início do tratamento, o índice de estado geral do paciente de acordo com Karnofsky, a concentração de bilirrubina total, albumina sérica, atividade de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) não tiveram efeito significativo sobre a farmacocinética de 5'-DFUR, 5-FU e FBAL.

Pacientes com doença hepática metastática. De acordo com estudos farmacocinéticos, em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada devido a metástases, a biodisponibilidade da capecitabina e a exposição ao 5-FU podem ser aumentadas em comparação com pacientes sem insuficiência hepática. Dados sobre farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática grave não estão disponíveis.

Pacientes com disfunção renal. Com graus variados (de leve a grave) de insuficiência renal em pacientes com câncer, a farmacocinética da droga inalterada e do 5-FU não depende do clearance de creatinina (CC). UA afeta o valor de AUC 5'-DFUR (aumento de AUC em 35% - com diminuição de CC em 50%) e FBAL (aumento de AUC em 114% com diminuição de CC em 50%). O FBAL é um metabólito que não possui atividade antiproliferativa.

Idade avançada. Com base em uma análise farmacocinética populacional que incluiu pacientes de uma ampla faixa etária (27-86 anos), dos quais 234 pacientes (46% ) tinham mais de 65 anos, a idade não afeta a farmacocinética de 5'-DFUR e 5-FU. A AUC de FBAL aumenta com a idade (com um aumento de 20% na idade, a AUC de FBAL aumentou em 15%), o que provavelmente se deve a uma alteração na função renal.

fatores étnicos. Após a ingestão de 825 mg/m2 de capecitabina duas vezes ao dia por 14 dias, os pacientes japoneses (N = 18) tiveram uma Cmax de capecitabina 36% menor e uma AUC 24% menor do que os pacientes caucasianos (N = 22). Os pacientes japoneses também apresentaram Cmax 25% menor e FBAL AUC 34% menor em comparação com pacientes caucasianos. O significado clínico desta diferença é desconhecido. Não há diferença significativa na exposição de outros metabólitos (5'-DPCT, 5'-DFUR e 5-FU).

Características clínicas

Indicações

Câncer de Mama:

- câncer de mama localmente avançado ou metastático - o medicamento é usado em combinação com docetaxel após quimioterapia ineficaz, que incluía drogas antraciclinas;

- câncer de mama localmente avançado ou metastático - o medicamento é usado como monoterapia com a ineficácia da quimioterapia, incluindo taxanos e drogas antraciclinas, ou se houver contra-indicação à terapia com antraciclinas.

Câncer de cólon, câncer colorretal:

- câncer de cólon - o medicamento é usado em adjuva terapia nt após tratamento cirúrgico de câncer em estágio III (estágio C de acordo com Duke)

- câncer colorretal metastático.

Câncer de estômago:

- usado como medicamento de primeira linha para o tratamento do câncer gástrico avançado em combinação com medicamentos à base de platina.

Contra-indicações

Grave, incluindo reações inesperadas ao tratamento com fluoropirimidinas na história. Hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer componente da droga ou fluorouracil. Ausência completa conhecida de atividade da diidropirimidina desidrogenase (DPD) (ver seção "Peculiaridades de uso"). Gravidez e lactação. Leucopenia grave, neutropenia, trombocitopenia. Disfunção hepática grave. Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min). Recepção simultânea com sorivudina ou seus análogos estruturais como brivudina (ver Seção "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Contra-indicações para o uso de qualquer medicamento usado em combinação.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Estudos de interação foram conduzidos apenas em pacientes adultos.

Interação com outras drogas

Substratos do citocromo P450 2C9. Estudos da interação da capecitabina com outras drogas metabolizadas pela isoenzima 2C9 do sistema do citocromo P450, com exceção da varfarina, não foram realizados. Deve-se ter cuidado ao administrar capecitabina com esses medicamentos (por exemplo, fenitoína).

Os anticoagulantes são derivados da cumarina. A capecitabina aumenta os efeitos dos anticoagulantes indiretos (varfarina e fenprocumon), que podem levar a problemas de coagulação sanguínea e sangramento alguns dias ou meses após o início da terapia com capecitabina e, em alguns casos - dentro de um mês após o término do tratamento com capecitabina Krka . Num estudo clínico de interacção farmacocinética, após uma dose única de 20 mg de varfarina, o tratamento com capecitabina resultou num aumento de 57% na AUC da S-varfarina e num aumento de 91% no INR (International Normalized Ratio). Como o metabolismo da R-varfarina não foi perturbado, isso indica que a capecitabina inibe a isoenzima 2C9 e não afeta as isoenzimas 1A2 e 3A4. Em pacientes que tomam simultaneamente capecitabina e anticoagulantes orais derivados da cumarina, é necessário monitorar cuidadosamente os parâmetros de coagulação sanguínea (MTC ou tempo de protrombina) e ajustar a dose do anticoagulante.

Fenitoína. Com o uso simultâneo de capecitabina e fenitoína, houve casos isolados de aumento da concentração de fenitoína no plasma sanguíneo, acompanhado pelo aparecimento de sintomas de intoxicação por fenitoína. Em doentes a tomar capecitabina concomitantemente com fenitoína, recomenda-se a monitorização regular do fim concentração de fenitoína no plasma sanguíneo.

Ácido folínico/fólico. O ácido folínico não afeta significativamente a farmacocinética da capecitabina e seus metabólitos. No entanto, o ácido folínico afeta a farmacodinâmica da capecitabina, o que pode levar a um aumento da toxicidade da capecitabina: a dose máxima tolerada de capecitabina em monoterapia com regime posológico intermitente é de 3000 mg/m ² por dia, e quando combinada com ácido folínico (30 mg por via oral duas vezes ao dia ) - apenas 2000 mg / m ² por dia. Pode ocorrer aumento da toxicidade ao mudar de 5-FU/LV (5-fluorouracil e leucovorina) para um regime de capecitabina. Esse fenômeno também pode ser observado quando o ácido fólico é usado para corrigir a deficiência de ácido fólico devido à semelhança entre os ácidos folínico e fólico.

Sorivudina e seus análogos. A literatura descreve uma interação clinicamente significativa entre a sorivudina e o 5-FU como resultado da inibição da di-hidropirimidina desidrogenase pela sorivudina. Tal interação poderia potencialmente levar a um aumento letal na toxicidade das fluoropirimidinas. Portanto, a capecitabina CRKA não deve ser coadministrada com sorivudina ou seus análogos estruturais, como a brivudina (consulte a Seção "Contra-indicações"). O período entre o início do tratamento com capecitabina e o fim do tratamento com sorivudina ou seus análogos estruturais deve ser de pelo menos 4 semanas.

Antiácidos. Os efeitos dos antiácidos foram estudados contendo hidróxido de alumínio e magnésio, na farmacocinética da capecitabina. Antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio aumentam levemente a concentração de capecitabina e um metabólito (5'-DPCT) no plasma; eles não afetam os três principais metabólitos (5'-DFUR, 5-FU e FBAL) da capecitabina.

Alopurinol. Foi observada uma interação entre o alopurinol e o 5-fluorouracil, com possível diminuição da eficácia do 5-fluorouracil. Nesse sentido, deve-se evitar o uso simultâneo de capecitabina CRKA e alopurinol.

Interferon alfa . A dose máxima tolerada de capecitabina é de 2.000 mg/m2 por dia quando usada em combinação com interferon alfa-2a (3 milhões de UI/ ^m2 por dia) em comparação com 3.000 mg/ ^m2 por dia quando a capecitabina é usada isoladamente.

Radioterapia. A dose máxima tolerada de capecitabina em monoterapia com regime de dosagem intermitente é de 3.000 mg / m ² por dia, quando combinada com radioterapia para câncer retal - 2.000 mg / m ² por dia com um curso contínuo de radioterapia ou um diário de 6- curso semanal de radioterapia durante o período de segunda a sexta-feira.

Oxaliplatina. Com o uso combinado de capecitabina e oxaliplatina com ou sem bevacizumabe, não houve diferença clinicamente significativa na exposição de capecitabina ou seus metabólitos, platina livre e platina total.

Bevacizumabe . Não houve efeito clinicamente significativo de bevacizumabe nos parâmetros farmacocinéticos da capecitabina e seus metabólitos presentes na presença de oxaliplatina.

Interação com alimentos

Em todos os estudos, os pacientes foram instruídos a tomar capecitabina 30 minutos após uma refeição. Uma vez que os dados disponíveis de segurança e eficácia são baseados no uso de capecitabina com alimentos, recomenda-se que Capecitabina CRKA seja tomado com alimentos. Tomar capecitabina com alimentos resulta em uma taxa mais lenta de absorção de capecitabina.

Recursos do aplicativo.

Efeito tóxico dose-dependente: diarreia, dor abdominal, náusea, estomatite, síndrome mão-pé (reações cutâneas mão-pé, eritrodisestesia mão-pé). A maioria dos efeitos adversos é reversível e não requer a interrupção completa do medicamento, embora possa ser necessário ajustar a dose ou suspender temporariamente o medicamento.

Diarréia. Pacientes com diarreia grave devem ser monitorados de perto para reidratação e recuperação da perda de eletrólitos por desidratação. Medicamentos antidiarreicos padrão (por exemplo, loperamida) podem ser prescritos. A diarreia do grau II de acordo com os critérios do Instituto Nacional do Câncer do Canadá (NCIC CTC) é definida como um aumento no número de evacuações até 4-6 vezes ao dia ou evacuações noturnas, diarreia de o grau III - como um aumento no número de evacuações até 7-9 vezes ao dia ou incontinência fecal e má absorção. Diarréia grau IV definido como um aumento no número de evacuações ≥10 / dia ou diarreia maciça com mistura de sangue ou necessidade de prescrever infusões parenterais. Se necessário, a dose do medicamento deve ser reduzida (consulte a seção "Método de aplicação e doses").

Desidratação. É necessário prevenir o desenvolvimento de desidratação e corrigir a desidratação caso ela ocorra. A desidratação pode se desenvolver rapidamente em pacientes com anorexia, astenia, náuseas, vômitos ou diarreia. Se ocorrer desidratação de grau II (ou superior), é necessário interromper imediatamente o tratamento com Capecitabina Krka e corrigir a desidratação. O tratamento de recuperação é possível com correção adequada da desidratação e correção/controle das causas da precipitação. A correção de uma dose em caso da ocorrência de efeitos de lado precipitados executa-se se necessário (ver a seção "Método de aplicação e doses"). Possível insuficiência renal aguda (potencialmente fatal) em pacientes com insuficiência renal existente ou no caso de tratamento simultâneo com drogas nefrotóxicas.

Síndrome palmar-plantar (sinônimos: reações cutâneas palmar-plantares, eritrodisestesia palmar-plantar, eritema periférico causado por quimioterapia). A síndrome palmar-plantar grau I não afeta a atividade diária do paciente e se manifesta por dormência, parestesia, disestesia, formigamento, inchaço indolor ou vermelhidão das palmas das mãos e/ou solas e/ou desconforto.

A síndrome palmar-plantar grau II manifesta-se por vermelhidão dolorosa e inchaço das mãos e/ou plantas dos pés; o desconforto causado por essas manifestações atrapalha a atividade diária do paciente.

A síndrome Xeloda Portugal mão-pé de grau III é definida como descamação úmida, ulceração, bolhas, dor aguda nas palmas das mãos e/ou plantas dos pés e/ou desconforto grave que impede os pacientes de trabalhar ou realizar atividades diárias.

No caso de síndrome mão-pé de grau II ou III, a capecitabina deve ser descontinuada até que os sintomas desapareçam ou diminuam para o grau I; no próximo aparecimento de síndrome de grau III, a dose de capecitabina deve ser reduzida. A vitamina B6 (piridoxina) não é recomendada para tratamento profilático sintomático ou secundário da síndrome da mão e do pé em pacientes recebendo capecitabina CRKA e cisplatina concomitantemente, pois os dados publicados indicam que isso pode levar a uma diminuição na eficácia da cisplatina. Existem algumas evidências de que o dexpantenol é eficaz na prevenção da síndrome mão-pé em pacientes tratados com capecitabina.

Cardiotoxicidade. O espectro de cardiotoxicidade associado ao tratamento com capecitabina é semelhante ao de outras fluoropirimidinas e inclui infarto do miocárdio, angina pectoris, arritmias, choque cardiogênico, morte súbita, parada cardíaca e insuficiência cardíaca. precisão e alterações do ECG (incluindo casos muito raros de prolongamento do intervalo QT). Esses efeitos colaterais são mais comuns em pacientes com doença cardíaca coronária. Ao usar capecitabina, foram relatados casos de arritmias cardíacas (incluindo fibrilação ventricular, torsade de pointes de taquicardia ventricular, bradicardia), angina pectoris, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia. Deve-se ter cautela ao administrar Capecitabina CRKA a pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa, arritmias e angina pectoris.

Hipo ou hipercalcemia. Durante o tratamento com capecitabina, foi relatada hipo ou hipercalcemia. Deve-se ter cautela ao administrar Capecitabina CRKA a pacientes com hipo ou hipercalcemia grave.

Doenças do sistema nervoso central ou periférico. Deve-se ter cautela ao administrar Capecitabina CRKA a pacientes com doença do sistema nervoso central ou periférico, como metástases cerebrais ou neuropatia.

Diabetes mellitus ou desequilíbrio eletrolítico. Deve-se ter cuidado ao administrar Capecitabina Krka a pacientes com diabetes mellitus ou distúrbios eletrolíticos, uma vez que o uso de capecitabina pode complicar seu curso.

Os anticoagulantes são derivados da cumarina. Em um estudo de interação de dose única com varfarina, houve um aumento significativo na área média sob a curva de concentração-tempo (AUC) de S-varfarina (em 57%), indicando a presença de interações, provavelmente como resultado da inibição da capecitabina da enzima citocromo P450 2C9. Em pacientes que tomam simultaneamente capecitabina e anticoagulantes orais - derivados cumarínicos, é necessário realizar monitoramento detalhado dos parâmetros de coagulação sanguínea (razão normalizada internacional ou tempo de protrombina) e selecionar a dose do anticoagulante.

Função hepática prejudicada. Devido à falta de dados sobre segurança e eficácia em pacientes com insuficiência hepática ao usar capecitabina CRCA, é necessário monitorar cuidadosamente a condição de pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, independentemente da presença de metástases hepáticas. Se, como resultado do tratamento com capecitabina, for observada hiperbilirrubinemia, que excede o limite superior da norma em mais de 3 vezes, ou a atividade das aminotransferases hepáticas (ALT, ACT) aumenta em mais de 2,5 vezes em comparação com o limite superior normal, o uso de capecitabina deve ser descontinuado. O uso de capecitabina como monoterapia pode ser restaurado se o nível de bilirrubina e a atividade das transaminases hepáticas caírem abaixo do limite especificado.

Função renal prejudicada. A incidência de reações adversas de graus III e IV em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina - 30-50 ml / min) é aumentada em comparação com o grupo geral de pacientes.

Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD): algumas vezes, devido a uma deficiência na atividade da DPD, foi observada toxicidade grave inesperada (por exemplo, estomatite, diarreia, inflamação das membranas mucosas, neutropenia e neurotoxicidade) associada ao 5-fluorouracil (5-FU).

Pacientes com baixa atividade de DPD ou nenhuma atividade de DPD, uma enzima envolvida na degradação do fluorouracil, têm um risco aumentado de reações adversas graves, com risco de vida ou fatais causadas pelo fluorouracil. Embora a deficiência de DPD não possa ser determinada com certeza, sabe-se que pacientes com certas mutações homozigóticas ou algumas mutações heterozigóticas combinadas no locus genético DPYD, que podem resultar em ausência completa ou quase completa da atividade da enzima DPD (conforme determinado por testes laboratoriais), têm alto risco de toxicidade letal ou com risco de vida, e tais pacientes não devem ser tratados com Capecitabina Krka (ver seção "Contra-indicações"). Para pacientes com ausência completa de atividade DPD, o fórum dosa com segurança comprovada.

Pacientes com deficiência parcial de DPD (particularmente mutações heterozigóticas de DPYD) e para os quais os benefícios do uso de capecitabina superam os riscos (dada a viabilidade de prescrever esquemas alternativos de quimioterapia sem fluoropirimidina) devem ser tratados com extrema cautela e monitorados frequentemente com ajuste de dose com base na toxicidade . Dados insuficientes para recomendar uma dose específica para o paciente m com atividade DPD parcial de acordo com os resultados de um teste específico.

Pacientes com deficiência de DPD não diagnosticada tratados com capecitabina podem apresentar toxicidade com risco de vida semelhante à superdosagem aguda (consulte a seção Superdosagem). Em caso de toxicidade aguda de grau II-IV, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. Deve-se considerar a retirada definitiva do tratamento com base na avaliação clínica da ocorrência, duração e gravidade da toxicidade observada.

Complicações oftalmológicas. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a complicações oculares, como ceratite ou distúrbios da córnea, especialmente se houver histórico de distúrbios oculares. Se for clinicamente necessário, deve-se iniciar o tratamento da deficiência visual.

Reações cutâneas complexas. O tratamento com capecitabina CRKA pode causar reações cutâneas, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. O uso de Capecitabina Krka deve ser descontinuado definitivamente em pacientes que desenvolverem reações cutâneas graves durante o uso da droga.

Como o medicamento contém lactose anidra como excipiente, pacientes com intolerância congênita à galactose, deficiência de Lapp lactase e má absorção de glicose-galactose não devem usar Capecitabina Krka.

Uso durante a gravidez ou lactação seios.

Mulheres em idade reprodutiva/contracepção em homens e mulheres

As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar a gravidez durante o tratamento com capecitabina. Se ocorrer gravidez durante o tratamento, o potencial efeito negativo sobre o feto deve ser explicado à paciente. Métodos contraceptivos eficazes devem ser usados durante o tratamento.

Gravidez

O uso de capecitabina em mulheres grávidas não foi estudado, no entanto, pode-se supor que o uso de capecitabina CRKA pode ser prejudicial ao feto quando usado em mulheres grávidas. Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, a capecitabina causou letalidade embrionária e teratogenicidade, que são efeitos esperados dos derivados de fluoropirimidina. O uso de capecitabina durante a gravidez é contra-indicado.

Lactação

Não existem dados sobre a penetração da capecitabina no leite materno. Quantidades significativas de capecitabina e seus metabólitos foram encontradas no leite materno de camundongos lactantes. Portanto, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com capecitabina.

Fertilidade

Não existem dados sobre o efeito da capecitabina na Xeloda compra fertilidade. Nos estudos principais de capecitabina, foram incluídos apenas os homens e mulheres em idade reprodutiva que concordaram em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis para prevenir a gravidez durante o estudo e o período correspondente a partir dele. Em estudos com animais, o efeito de n e fertilidade.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

A droga tem um efeito leve ou moderado na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos complexos. Capecitabina pode causar tontura, fraqueza e náusea.

Dosagem e Administração

Capecitabina Krka só deve ser prescrito por um médico qualificado com experiência na utilização de medicamentos antineoplásicos. Monitoramento cuidadoso da condição durante o primeiro ciclo de tratamento é recomendado para todos os pacientes.

O tratamento deve ser descontinuado se a doença progredir ou se desenvolver toxicidade inaceitável.

A droga é tomada por via oral, o mais tardar 30 minutos após uma refeição, com água.

Monoterapia

Cancro do cólon, cancro colo-rectal e cancro da mama A dose diária inicial recomendada de Capecitabina CRCA como terapêutica adjuvante é de 2500 mg/m ² e é utilizada em ciclos de três semanas: tomada diariamente durante 2 semanas, após o que é feita uma pausa de uma semana. A dose diária total de Capecitabina Krka é dividida em duas doses (1250 mg/m ² de manhã e à noite). A duração total recomendada da terapia adjuvante para pacientes com câncer de cólon estágio III é de 6 meses.

Terapia combinada

Câncer de mama: em caso de uso de touca cecitabina em combinação com docetaxel A dose inicial recomendada para o tratamento do câncer de mama metastático é de 1250 mg/m ² 2 vezes ao dia por 2 semanas, seguida de uma semana de intervalo (em combinação com docetaxel 75 mg/m ² 1 vez em 3 semanas em a forma de infusão intravenosa). A pré-medicação com corticosteroides orais, como dexametasona, é administrada antes da administração de docetaxel de acordo com as instruções de uso de docetaxel em pacientes recebendo a combinação de capecitabina mais docetaxel.

Cancro do cólon, cancro colo-rectal, cancro gástrico: no regime combinado, a dose inicial de Capecitabina CRKA deve ser reduzida para 800-1000 mg/m2 2 vezes por dia durante 2 semanas seguidas de uma pausa semanal ou para 625 mg/m ² 2 vezes ao dia com uso contínuo. Quando combinado com irinotecano (200 mg/m2 no dia 1), a dose inicial recomendada é de 800 mg/m2 duas vezes ao dia durante 2 semanas, seguida de um intervalo semanal. A inclusão de bevacizumabe no regime combinado não afeta a dose inicial de Capecitabina CRKA.

Antieméticos e pré-medicação para garantir hidratação adequada são administrados a pacientes recebendo capecitabina CRKA em combinação com cisplatina ou oxaliplatina antes da administração de cisplatina, de acordo com as instruções de uso de cisplatina e oxaliplatina. A duração total recomendada da terapia adjuvante para pa pacientes com câncer de cólon estágio III é de 6 meses.

A dose de Capecitabina Krka é calculada pela área de superfície corporal. As Tabelas 1 e 2 apresentam cálculos de dose padrão e reduzida (ver "Ajuste de dose durante o tratamento") para a dose inicial de Capecitabina CRCA 1250 mg/m ² ou 1000 mg/m ² .

Cálculos da dose inicial padrão e reduzida de Capecitabina Krka 1250 mg/m ² dependendo da área de superfície corporal

Cálculos da dose inicial padrão e reduzida de Capecitabina CRKA 1000 mg/m ² dependendo da área de superfície corporal

Ajuste de dose durante o tratamento

A toxicidade no tratamento de Capecitabina CRCA pode ser eliminada por terapia sintomática e/ou alteração da dose de Capecitabina CRCA (interrupção do tratamento ou redução da dose do medicamento). Se a dose teve que ser reduzida, não é aumentada no futuro.

Em caso de toxicidade, que, na opinião do médico, não se tornará grave e não ameaçará a vida (por exemplo, alopecia, alteração do paladar, alteração das unhas), o uso do medicamento pode ser continuado no mesma dose sem interromper o tratamento e sem reduzir a dose do medicamento.

tapinhas Os doentes a receber tratamento com Capecitabina Krka devem ser avisados de que o tratamento deve ser descontinuado em caso de reações tóxicas Xeloda preço moderadas ou graves. Se várias doses de capecitabina forem esquecidas devido a efeitos tóxicos, as doses esquecidas não precisam ser tomadas adicionalmente.

Toxicidade hematológica

Pacientes com neutrófilos basais <1,5 x 109/L e/ou plaquetas <100 x 109/L não devem ser tratados com capecitabina. A terapia deve ser suspensa se uma diminuição no nível de neutrófilos <1,0 × 109/L ou plaquetas <75 × 109/L for detectada durante os testes laboratoriais.

A Tabela 3 fornece recomendações para modificação da dose em caso de eventos tóxicos de acordo com os critérios de sinais de toxicidade, frequentemente encontrados na clínica. Os critérios foram desenvolvidos pelo National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, versão 1).

Esquema de redução da dose de capecitabina CRKA (ciclo de 3 semanas ou tratamento contínuo)

Modificação da dose em caso de toxicidade ao usar capecitabina durante um ciclo de 3 semanas em combinação com outras drogas

As alterações de dose em caso de toxicidade ao usar Capecitabina CRKA durante um ciclo de 3 semanas em combinação com outros medicamentos devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 para capecitabina e de acordo com as instruções de uso de outros medicamentos.

No início do tratamento, se for necessário adiar a terapia com Capecitabina CRKA ou outro medicamento, o uso de outros medicamentos também deve ser adiado até que todos os componentes do esquema possam ser usados.

Se ocorrer durante o tratamento efeitos tóxicos, na opinião do médico, não estão associados ao uso de capecitabina, a terapia com Capecitabiom CRKA deve ser mantida e a dose de outras drogas que fazem parte do regime deve ser ajustada de acordo com as instruções de uso.

Se for necessário cancelar outros medicamentos, componentes do regime, o tratamento com Capecitabina Krka pode ser continuado quando forem alcançadas as condições necessárias para a prescrição de Capecitabina Krka.

Estas recomendações aplicam-se a todas as indicações de uso e a todos os grupos de pacientes.

Modificação da dose em caso de toxicidade com o uso contínuo de capecitabina em combinação com outros medicamentos

As modificações de dose em caso de ocorrência de toxicidade durante o uso contínuo de Capecitabina CRKA em combinação com outros medicamentos devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 para capecitabina e de acordo com as instruções de uso de outros medicamentos.

Ajuste de dose em casos especiais

Pacientes com disfunção hepática

Não há dados suficientes sobre segurança e eficácia em pacientes com insuficiência hepática para fornecer recomendações de ajuste de dose. Não há informações sobre disfunção hepática devido a cirrose ou hepatite.

Pacientes com função renal prejudicada

A capecitabina é contraindicada em pacientes com insuficiência renal grave ( depuração da creatinina abaixo de 30 ml/min com Cockcroft-Gault na linha de base). A incidência de reações adversas de grau III ou IV em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30–50 ml/min no início do estudo) é maior em comparação com a população em geral. Para pacientes com insuficiência renal moderada inicial, recomenda-se reduzir a dose inicial para 75% do padrão (1250 mg/m ² ). Para pacientes com insuficiência renal moderada inicial, não é necessária uma redução na dose inicial de 1000 mg/ ^m2 . Pacientes com insuficiência renal leve (depuração de creatinina 51-80 ml/min) não precisam ajustar a dose inicial.

Monitoramento cuidadoso e interrupção imediata do tratamento são recomendados em caso de efeitos colaterais de II, III ou IV, bem como ajuste de dose adicional de acordo com a Tabela 3. Se o nível de creatinina cair abaixo de 30 ml / min, tratamento com Capecitabina CRKA deve ser descontinuado. As recomendações para ajuste de dose em insuficiência renal moderada são as mesmas tanto para monoterapia quanto para terapia combinada de capecitabina.

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste da dose inicial com monoterapia com capecitabina. No entanto, em pacientes com mais de 60 anos, os fenômenos de graus III e IV de toxicidade se desenvolveram com mais frequência do que em pacientes mais jovens.

Recomenda-se o monitoramento cuidadoso da condição de pacientes com mais de 60 anos de idade. Quando a capecitabina é usada em combinações com outras drogas em pacientes idosos (acima de 65 anos) houve maior frequência de efeitos adversos de graus III e IV de toxicidade, que levaram à suspensão do tratamento, em comparação com pacientes mais jovens.

No tratamento de capecitabina em combinação com docetaxel em pacientes com mais de 60 anos, houve um aumento na frequência de efeitos adversos de graus III e IV de toxicidade. Para pacientes desta faixa etária, quando o tratamento combinado com Capecitabina Krka e docetaxel, recomenda-se reduzir a dose inicial de Capecitabina Krka para 75% (950 mg/m ² 2 vezes ao dia). Na ausência de toxicidade em doentes com idade igual ou superior a 60 anos durante o tratamento com uma dose barato Xeloda inicial reduzida de capecitabina em associação com docetaxel, a dose de capecitabina pode ser gradualmente aumentada para 1250 mg/m ² 2 vezes por dia.

Crianças.

A segurança e eficácia da capecitabina em crianças não foram estudadas.

Overdose

Sintomas de superdose aguda: náusea, vômito, diarréia, mucosite, irritação e sangramento gastrointestinal e depressão da medula óssea. O tratamento deve incluir medidas terapêuticas e de suporte padrão para corrigir as manifestações clínicas e prevenir possíveis complicações.

Reações adversas

O perfil geral de segurança da capecitabina é baseado em dados de mais de 3.000 pacientes tratados com capecitabina. binom em monoterapia ou em combinação com vários esquemas quimioterápicos para diversas indicações. O perfil de segurança da monoterapia com capecitabina em câncer de mama metastático, câncer colorretal metastático e câncer de cólon em terapia adjuvante é comparável.

As reações adversas relacionadas ao tratamento mais comuns e/ou clinicamente significativas foram gastrointestinais (diarréia, náusea, vômito, dor abdominal, estomatite), síndrome mão-pé (eritrodisestesia mão-pé), fraqueza, astenia, anorexia, cardiotoxicidade, progressão da insuficiência renal disfunção em pacientes com insuficiência renal, trombose / embolia.

As reações adversas que foram consideradas prováveis relacionadas ao uso de capecitabina foram observadas com capecitabina em monoterapia e em estudos do uso de capecitabina em combinação com vários esquemas quimioterápicos para várias indicações.

As seguintes categorias são usadas para descrever a frequência das reações adversas: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (de ≥1/100 a <1/10), pouco frequente (de ≥1/1000 a <1/100), raramente (de ≥ 1/10000 a <1/1000), muito raro (<1/10000). Em cada grupo, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Monoterapia com capecitabina

A Tabela 4 lista as reações adversas associadas à monoterapia com capecitabina.

Reações adversas em pacientes tratados com monoterapia com capecitabina

Terapia combinada

A Tabela 5 lista as reações adversas relatadas com capecitabina em combinação com vários regimes de quimioterapia para várias indicações em mais de 3000 pacientes.

Algumas reações adversas são comumente observadas com a quimioterapia (por exemplo, neuropatia sensorial periférica com docetaxel ou oxaliplatina, reações de hipersensibilidade com bevacizumabe). No entanto, um aumento desses efeitos colaterais com o uso de capecitabina não pode ser descartado.

Reações adversas em pacientes tratados com monoterapia com capecitabina

A frequência inclui todos os graus de gravidade, com exceção das reações adversas marcadas com um "*", que incluíram apenas reações adversas de grau III-IV.

Reações adversas selecionadas

Síndrome palmar-plantar

Ao usar capecitabina na dose de 1250 mg / m ² duas vezes ao dia por 2 semanas, seguido de com uma semana de intervalo, a síndrome palmoplantar de todos os graus de gravidade em monoterapia (terapia adjuvante de câncer de cólon, tratamento de câncer colorretal metastático, tratamento de câncer de mama) foi registrada em 53-60% dos pacientes e em 63% dos pacientes com mama metastática câncer no grupo de tratamento com capecitabina/docetaxel. Ao usar capecitabina na dose de 1.000 mg / m ² duas vezes ao dia por 2 semanas, seguidas de uma semana de intervalo, a síndrome mão-pé de todos os graus de gravidade foi observada em 22-30% dos pacientes que receberam tratamento combinado com capecitabina.

Diarréia

A ocorrência de diarreia durante o tratamento com capecitabina foi observada por quase 50% dos pacientes. Os seguintes foram associados a um risco aumentado de desenvolver diarreia: aumento da dose inicial de capecitabina (em gramas), aumento da duração do tratamento (semanas), aumento da idade do paciente (aumento de 10 anos), sexo feminino Gênero sexual. Com uma diminuição no risco de diarreia foram associados: um aumento na dose cumulativa de capecitabina (0,1 * kg) e intensidade relativa da dose nas primeiras 6 semanas de tratamento.

Cardiotoxicidade

Além dessas reações adversas, reações adversas com frequência inferior a 0,1% foram relatadas com monoterapia com capecitabina: cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, extrassístoles ventriculares, morte súbita.

encefalopatia

Além dessas reações adversas, a monoterapia com capecitabina foi associada à ocorrência de encefalopatia com frequência inferior a 0,1%.

< em>Reações adversas em grupos especiais de pacientes

Doentes idosos: Foi observada uma incidência aumentada de reações adversas de grau III e IV e reações adversas graves relacionadas com o tratamento em doentes com idade igual ou superior a 60 anos que receberam monoterapia com capecitabina e tratamento combinado com capecitabina e docetaxel em comparação com doentes com idade inferior a 60 anos. . Houve mais pacientes com 60 anos ou mais que receberam tratamento combinado com capecitabina e docetaxel e que haviam descontinuado o tratamento anteriormente devido a reações adversas em comparação com pacientes com menos de 60 anos de idade.

Piso

O sexo feminino está estatisticamente associado a um risco aumentado de desenvolver síndrome mão-pé e diarreia, bem como a um risco reduzido de desenvolver neutropenia.

Pacientes com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal antes do tratamento que receberam monoterapia com capecitabina (para câncer colorretal), houve um aumento na frequência de reações adversas de grau III e IV associadas ao tratamento, em comparação com pacientes com função renal normal 41% em pacientes com insuficiência renal leve e 54% em pacientes com insuficiência renal moderada. Pacientes com insuficiência renal moderada tiveram maior probabilidade de precisar de redução da dose (44%) em comparação com 33% e 32% de pacientes sem insuficiência renal e insuficiência renal leve, respectivamente, e mais frequentemente, foi observada descontinuação prematura do tratamento (em 21% dos pacientes durante os dois primeiros ciclos) em comparação com 5% e 8% em pacientes sem função renal prejudicada e insuficiência renal leve.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Conservar a temperatura inferior a 25° C. Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 comprimidos em blister, 3, 6 ou 12 blisters em caixa de cartão.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia.