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Composto:

princípio ativo: carbamazepina;

1 comprimido contém carbamazepina 200 mg;

excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, lauril sulfato de sódio, gelatina.

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas : comprimidos monocamada de forma redonda, com superfícies superior e inferior planas, com bordas chanfradas, com risco, branco ou branco com tonalidade amarelada. Na falha, quando vista com uma lupa, é visível uma estrutura relativamente homogênea.

Farmacêutica grupo coterapêutico

Drogas antiepilépticas. Carbamazepina.

Código ATX N03A F01.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica .

Como anticonvulsivante. O espectro de atividade da droga Carbamazepina como droga antiepiléptica inclui: crises parciais (simples e complexas) com e sem generalização secundária; convulsões tônico-clônicas generalizadas, bem como combinações desses tipos de convulsões.

O mecanismo de ação da carbamazepina, princípio ativo da carbamazepina, foi apenas parcialmente elucidado. A carbamazepina estabiliza as membranas das fibras nervosas superexcitadas, inibe a ocorrência de descargas neuronais repetidas e reduz a condução sináptica dos impulsos excitatórios. É possível que o principal mecanismo de ação da droga seja impedir a regeneração de potenciais de ação dependentes de sódio em neurônios despolarizados por meio do bloqueio dos canais de sódio, o que depende da duração da aplicação e da voltagem.

Enquanto uma diminuição na liberação de barato Tegretol glutamato e estabilização das membranas neuronais podem explicar o efeito anticonvulsivante da droga, o efeito antimaníaco da carbamazepina pode ser devido à inibição do metabolismo da dopamina e norepinefrina.

Em estudos clínicos com o uso de carbamazepina como monoterapia em pacientes com epilepsia (especialmente em crianças e adolescentes), foi observada psicose. O forte efeito da droga, que se manifestou parcialmente por um efeito positivo nos sintomas de ansiedade e depressão, bem como na diminuição da irritabilidade e agressividade. De acordo com vários estudos, o efeito da carbamazepina na função cognitiva e no desempenho psicomotor era dependente da dose e era questionável ou negativo. Em outros estudos, foi observado um efeito positivo da carbamazepina em indicadores que caracterizam atenção, aprendizado e memorização.

como agente neurotrópico. A carbamazepina é eficaz em algumas doenças neurológicas: por exemplo, previne ataques de dor na neuralgia do trigêmeo idiopática e secundária. Além disso, a carbamazepina tem sido usada para aliviar a dor neurogênica em uma variedade de condições, incluindo paralisia da medula espinhal, parestesias pós-traumáticas e neuralgia pós-herpética. Na síndrome de abstinência alcoólica, a carbamazepina aumenta o limiar para a prontidão convulsiva (que é reduzida nessa condição) e reduz a gravidade das manifestações clínicas da síndrome, como excitabilidade, tremor e distúrbios da marcha. Em pacientes com diabetes insipidus central, a carbamazepina reduz a diurese e a sede.

Como agente psicotrópico, a Carbamazepina é eficaz em distúrbios afetivos, nomeadamente: para o tratamento de estados maníacos agudos, para o tratamento de manutenção de distúrbios afetivos bipolares (maníaco-depressivos) (como monoterapia, bem como em combinação antipsicóticos, antidepressivos ou preparações de lítio).

Farmacocinética.

Sucção .

Depois de tomar os comprimidos, a carbamazepina é absorvida quase completamente, embora um pouco lentamente. Após uma dose única de um comprimido regular, a concentração plasmática máxima (Cmáx ) é atingida após 12 horas. Não há diferenças clinicamente significativas no grau de absorção da substância ativa após o uso de várias formas farmacêuticas do medicamento para administração oral. Após uma única administração oral de um comprimido de droga contendo 400 mg de carbamazepina, o valor médio da Cmáx da substância ativa inalterada atinge cerca de 4,5 μg / ml.

A biodisponibilidade de várias formas de dosagem oral de carbamazepina tem se mostrado na faixa de 85-100%.

A ingestão de alimentos não afeta significativamente a taxa e a extensão da absorção da carbamazepina.

As concentrações de equilíbrio da droga no plasma sanguíneo são alcançadas dentro de 1-2 semanas, o que depende das características individuais do metabolismo (autoindução de sistemas enzimáticos hepáticos pela carbamazepina, heteroindução por outras drogas usadas simultaneamente), bem como da condição do paciente , a dose do medicamento e a duração do tratamento. Observam-se diferenças significativas entre os indivíduos nos valores das concentrações de equilíbrio na faixa terapêutica: na maioria dos pacientes, esses valores variam de 4 a 12 µg/ml (17–50 µmol/l). concentrado as concentrações de carbamazepina-10,11-epóxido (metabólito farmacologicamente ativo) são quase 30% em comparação com as concentrações de carbamazepina.

A biodisponibilidade de diferentes preparações de carbamazepina pode variar; esta propriedade evita a alteração da forma farmacêutica, o que pode levar à diminuição do efeito durante o uso do medicamento ou ao aparecimento de crises epilépticas durante o uso do medicamento ou ao aparecimento de efeitos colaterais excessivos.

Distribuição.

Com a absorção completa da carbamazepina, o volume aparente de distribuição é de 0,8 a 1,9 l/kg. A carbamazepina atravessa a barreira placentária. A ligação da carbamazepina às proteínas plasmáticas é de 70-80%. A concentração de carbamazepina inalterada no líquido cefalorraquidiano e na saliva é proporcional à parte da substância ativa não ligada às proteínas (20-30%). A concentração de carbamazepina no leite materno é de 25-60% do seu nível plasmático.

Metabolismo .

A carbamazepina é metabolizada no fígado principalmente pela via epóxi, resultando na formação dos principais metabólitos - derivado 10,11-transdiol e seu conjugado com o ácido glicurônico. A principal isoenzima que promove a biotransformação da carbamazepina em carbamazepina-10,11-epóxido é o citocromo P450 3A4. Como resultado dessas reações metabólicas, um "pequeno" metabólito, 9-hidroxi-metil-10-carbamoilacridano, também é formado. Após uma única aplicação oral administração de carbamazepina, aproximadamente 30% da substância ativa é determinada na urina na forma de produtos finais do metabolismo do epóxido. Outras importantes vias de biotransformação da carbamazepina levam à formação de vários derivados de monohidroxilato, e o N-glicuronídeo da carbamazepina também é formado com a participação da uridil difosfato-glucuronosiltransferase (UGT2B7).

Conclusão .

Após uma única dose oral, a meia-vida da carbamazepina inalterada é em média de 36 horas e, após administração repetida da droga, em média de 16 a 24 horas (devido à autoindução do sistema monooxigenase hepático), dependendo da duração do tratamento. Em pacientes que tomam simultaneamente outros medicamentos que induzem o mesmo sistema enzimático hepático (fenitoína, fenobarbital), a meia-vida da carbamazepina é em média de 9 a 10 horas.

A meia-vida plasmática do metabólito 10,11-epóxido é de aproximadamente 6 horas após uma dose oral única de epóxido.

Após uma única dose oral de carbamazepina na dose de 400 mg, 72% da dose ingerida é excretada na urina e 28% nas fezes. Quase 2% da dose tomada é excretada inalterada na urina e cerca de 1% como o metabólito-10,11-epóxido farmacologicamente ativo.

Características da farmacocinética em grupos separados de pacientes .

Crianças. As crianças, devido à eliminação mais rápida da carbamazepina, podem precisar manter as concentrações terapêuticas. O uso de doses mais altas de carbamazepina em mg/kg de peso corporal em comparação com adultos deve ser desencorajado.

Pacientes idosos . Não há dados que indiquem que a farmacocinética da carbamazepina seja alterada em pacientes idosos (em comparação com adultos jovens).

Doentes com insuficiência renal ou hepática . Dados sobre a farmacocinética da carbamazepina em pacientes com disfunção renal ou hepática ainda não estão disponíveis.

Características clínicas

Indicações

  • Epilepsia:

- crises convulsivas parciais complexas ou simples (com ou sem perda de consciência) com ou sem generalização secundária;

- convulsões tônico-clônicas generalizadas;

- Formas mistas de crises convulsivas.

A carbamazepina pode ser usada como monoterapia, bem como em terapia combinada.

  • Estados maníacos agudos ; terapia de manutenção para transtornos afetivos bipolares para prevenir exacerbações ou para aliviar os sintomas manifestações clínicas de exacerbação .
  • Síndrome de abstinência alcoólica .
  • Neuralgia idiopática do trigêmeo e neuralgia do trigêmeo na esclerose múltipla ( típica e atípica ).
  • Neuralgia idiopática do nervo glossofaríngeo.

Contra-indicações

Não deve ser dado:

  • com hipersensibilidade estabelecida à carbamazepina ou drogas quimicamente similares (antidepressivos tricíclicos), ou a qualquer outro componente da droga;
  • com bloqueio atrioventricular;
  • pacientes com história de supressão da medula óssea;
  • pacientes com porfiria hepática (por exemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mista, porfiria cutânea tardia) na história;
  • em combinação com inibidores da monoamina oxidase (MAO).

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Citocromo P45 0 3A4 (CYP3A4) é a principal enzima que catalisa a formação do metabólito ativo carbamazepina-10,11-epóxido. O uso simultâneo de inibidores do CYP3A4 pode levar a um aumento da concentração de carbamazepina no plasma sanguíneo, o que, por sua vez, pode levar ao desenvolvimento de reações adversas. O uso simultâneo de indutores do CYP3A4 pode aumentar o metabolismo da carbamazepina, o que leva a uma diminuição da concentração de carbamazepina no soro sanguíneo e do efeito terapêutico. Tegretol Portugal Da mesma forma, a descontinuação do indutor do CYP3A4 pode diminuir a taxa de metabolismo da carbamazepina, resultando em aumento dos níveis plasmáticos de carbamazepina.

A carbamazepina é um indutor potente do CYP3A4 e de outros sistemas enzimáticos de fase I e fase II no fígado e, portanto, pode reduzir as concentrações plasmáticas de outras drogas que são predominantemente metabolizadas pelo CYP3A4, induzindo seu metabolismo.

A epóxido hidrolase microssomal humana é a enzima responsável pela formação do 10,11-transdiolpóxido carbamazepina-10,11-epóxido. A administração simultânea de inibidores da epóxido hidrolase microssomal humana pode levar a um aumento na concentração de carbamazepina-10, 11-epóxido no plasma sanguíneo. Drogas que podem aumentar os níveis plasmáticos de carbamazepina.

Uma vez que um aumento no nível de carbamazepina no plasma sanguíneo pode levar ao aparecimento de reações indesejáveis (como tontura, sonolência, ataxia, diplopia), então A dosagem do medicamento Carbamazepina deve ser ajustada de acordo e / ou seus níveis no plasma sanguíneo devem ser monitorados quando usado simultaneamente com os seguintes medicamentos.

Analgésicos, anti-inflamatórios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.

Andrógenos: danazol.

Antibióticos: antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina, iosamicina, claritromicina, ciprofloxacina).

Antidepressivos: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, viloxazina.

Antiepilépticos: estiripentol, vigabatrina.

Antifúngicos: azóis (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, fluconazol, voriconazol). Em pacientes tratados com voriconazol ou itraconazol, agentes antiepilépticos alternativos podem ser recomendados.

Anti-histamínicos: loratadina, terfenadina.

Antipsicóticos: olanzapina, loxapina, quetiapina.

Medicamentos antituberculose: isoniazida.

Preparações antivirais ratos: inibidores de protease para HIV (por exemplo, ritonavir).

Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida.

Drogas cardiovasculares: diltiazem, verapamil.

Medicamentos para o tratamento de doenças do trato gastrointestinal: cimetidina, omeprazol.

Relaxantes musculares: oxibutinina, dantroleno.

Drogas antiplaquetárias: ticlopidina.

Outros Ingredientes: sumo de toranja, nicotinamida (em adultos, apenas em doses elevadas).

Drogas que podem aumentar os níveis plasmáticos do metabólito ativo carbamazepina-10,11-epóxido.

Como os níveis plasmáticos elevados do metabólito ativo carbamazepina-10, 11-epóxido podem levar ao desenvolvimento de reações adversas (por exemplo, tontura, sonolência, ataxia, diplopia), a dosagem do medicamento Carbamazepina deve ser ajustada de acordo e/ou o nível de a droga no plasma sanguíneo deve ser monitorada se Carbamazepina for tomada simultaneamente com essas drogas: loxapina, quetiapina, primidona, progabid, ácido valpróico, valnoctamida e valpromida.

Drogas que podem diminuir os níveis plasmáticos de carbamazepina .

O ajuste da dose de carbamazepina pode ser necessário para uso simultâneo com as seguintes preparações.

Drogas antiepilépticas: felbamato, metsuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar intoxicação por fenitoína e concentrações subterapêuticas de carbamazepina, recomenda-se ajustar a concentração plasmática de fenitoína para 13 mcg/ml antes de iniciar o tratamento com carbamazepina) e fosfenitoína, primidona e clonazepam (embora dados contraditórios sobre ele).

Drogas anticancerígenas: cisplatina ou doxorrubicina.

Medicamentos antituberculose: rifampicina.

Broncodilatadores ou antiasmáticos: teofilina, aminofilina.

Drogas dermatológicas: isotretinoína.

Interação com outras substâncias: preparações à base de plantas contendo erva de São João ( Hypericum perforatum ).

A mefloquina pode exibir propriedades antagônicas em relação ao efeito antiepiléptico da droga carbamazepina. Assim, a dose de Carbamazepina deve ser ajustada.

Foi relatado que a isotretinoína altera a biodisponibilidade e/ou depuração da carbamazepina e carbamazepina-10,11-epóxido; é necessário controlar a concentração de carbamazepina no plasma cr ovi.

Efeito da carbamazepina nos níveis plasmáticos de drogas co-administradas .

A carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos de algumas drogas e reduzir ou eliminar seus efeitos. Pode ser necessário ajustar a dose dos seguintes medicamentos de acordo com os requisitos clínicos.

Analgésicos, antiinflamatórios: buprenorfina, metadona, paracetamol (o uso prolongado de carbamazepina com paracetamol (acetaminofeno) pode estar associado ao desenvolvimento de hepatotoxicidade), fenazona (antipirina), tramadol.

Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.

Anticoagulantes: anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, fenprocumon, dicumarol e acenocumarol).

Antidepressivos: bupropiona, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).

Antieméticos: aperpitante.

Drogas antiepilépticas: clobazam, clonazepam, etosuccimida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, zonisamida. Tanto um aumento no nível de fenitoína no plasma sanguíneo devido à ação da carbamazepina quanto sua diminuição e casos de aumento dos níveis plasmáticos de mefenitoína.

Antifúngicos: itraconazol, voriconazol, cetonazol. Agentes antiepilépticos alternativos podem ser recomendados para pacientes tratados com voriconazol ou itraconazol.

Drogas anti-helmínticas: praziquantel, albendazol.

Drogas anticancerígenas: imatinibe, ciclofosfamida, lapatinibe, temsirolimus.

Antipsicóticos: clozapina, haloperidol e bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.

Antivirais: inibidores da protease para o tratamento do HIV (por exemplo, indinavir, ritonavir, saquinavir).

Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.

Broncodilatadores ou antiasmáticos: teofilina.

Contraceptivos: contraceptivos hormonais (métodos alternativos de contracepção devem ser considerados).

Medicamentos cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (grupo diidropiridínico), por exemplo, felodipina, isradipina, digoxina, quinidina, propranolol, sinvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.

Corticosteróides (em particular, prednisolona, dexametasona).

Medicamentos usados para tratar a disfunção erétil: tadalafil.

Imunossupressores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

Drogas para tireóide: levotiroxina.

Interação com outras drogas: buprenofin, gestrinona, tibolona, toremifeno, mianserina, sertralina.

Combinações de drogas que requerem consideração separada.

O uso simultâneo de carbamazepina e levetiracetam pode levar ao aumento da toxicidade da carbamazepina.

O uso simultâneo de carbamazepina e isoniazida pode levar ao aumento da hepatotoxicidade da isoniazida.

O uso simultâneo de preparações de carbamazepina e lítio ou metoclopramida, bem como carbamazepina e neurolépticos (haloperidol, tioridazina) pode levar a um aumento de efeitos neurológicos adversos (no caso desta última combinação, mesmo em níveis plasmáticos terapêuticos).

A terapia combinada com carbamazepina e alguns diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) pode levar a hiponatremia sintomática.

carbamazepina pode antagonizar os efeitos de relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, pancurônio). Pode ser necessário aumentar as doses dessas drogas, e a condição dos pacientes precisa ser cuidadosamente monitorada devido à possibilidade de conclusão mais rápida do que o esperado do bloqueio neuromuscular.

A carbamazepina, como outras drogas psicotrópicas, pode reduzir a tolerância ao álcool, portanto, os pacientes são aconselhados a abster-se de beber álcool.

O uso conjunto é contra-indicado.

Como a carbamazepina é estruturalmente semelhante aos antidepressivos tricíclicos, não se recomenda seu uso simultâneo com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs); antes de iniciar o uso do medicamento, é necessário interromper o uso do inibidor da MAO (com pelo menos duas semanas de antecedência ou antes, se as circunstâncias clínicas permitirem).

Impacto nos estudos sorológicos.

A carbamazepina pode dar um resultado falso positivo de HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência) para determinar a concentração de perfenazina.

A carbamazepina-10,11-epóxido pode dar um resultado falso positivo em um imunoensaio usando o ensaio de fluorescência polarizada para determinar a concentração de antidepressivos tricíclicos.

Recursos do aplicativo.

A carbamazepina só deve ser utilizada sob supervisão médica, após avaliação benefício/risco e com monitorização cuidadosa de pacientes com problemas cardíacos, distúrbios hepáticos ou renais, reações hematológicas adversas a outras drogas na história e em caso de interrupção do curso da terapia com carbamazepina.

Recomenda-se realizar um teste geral de urina e determinar o nível de nitrogênio ureico no sangue no início e em determinados intervalos durante a terapia.

A carbamazepina apresenta atividade anticolinérgica leve, portanto, pacientes com pressão intraocular elevada devem ser alertados e aconselhados sobre possíveis fatores de risco.

Deve ser lembrado sobre a possível ativação de psicoses latentes e no tratamento de pacientes idosos - sobre a possível ativação de confusão e ansiedade.

A droga é geralmente ineficaz em ausências (convulsões epilépticas menores) e convulsões mioclônicas. Casos individuais indicam que um aumento das convulsões é possível em pacientes com ausências atípicas.

efeitos hematológicos . Com o uso da droga, está associado o desenvolvimento de agranulocitose e anemia aplástica; no entanto, devido à incidência extremamente baixa dessas condições, é difícil avaliar um risco significativo ao tomar o medicamento Carbamazepina. Para pacientes que não receberam terapia, o risco geral de desenvolver agranulocitose é de 4,7 pessoas / 1.000.000 por ano, anemia aplástica - 2 pessoas / 1.000.000 por ano. Os pacientes devem ser informados sobre sinais precoces de toxicidade e sintomas de possíveis distúrbios hematológicos, bem como sintomas de reações dermatológicas e hepáticas. uy. O paciente deve ser alertado que em caso de reações como febre, dor de garganta, erupções cutâneas, úlceras na boca, hematomas que ocorrem facilmente, petéquias ou púrpura hemorrágica, deve consultar imediatamente um médico.

Se o número de Tegretol compra leucócitos ou plaquetas diminuir significativamente durante a terapia, um hemograma completo deve ser realizado e a condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada. O tratamento com carbamazepina deve ser descontinuado se o paciente desenvolver leucopenia grave, progressiva ou acompanhada de manifestações clínicas como febre ou dor de garganta, ou se houver sinais de depressão da medula óssea.

Houve uma diminuição temporária ou permanente no número de plaquetas ou leucócitos em conexão com o uso do medicamento Carbamazepina. No entanto, na maioria dos casos, essa diminuição foi temporária e não indicou o desenvolvimento de anemia aplástica ou agranulocitose. Antes do início da terapia e periodicamente durante sua implementação, um exame de sangue deve ser realizado, incluindo a determinação do número de plaquetas (e, possivelmente, o número de reticulócitos e os níveis de hemoglobina).

Reações dermatológicas graves . Reações dermatológicas graves, que incluem necrólise epidérmica tóxica (NET) ou síndrome de Lyell e síndrome de Stevens-Johnson (SSD), são muito raras com a carbamazepina. Pacientes com doenças dermatológicas graves essas reações podem exigir hospitalização, pois essas condições podem ser fatais. A maioria dos casos de SSJ/NET ocorre durante os primeiros meses de tratamento com carbamazepina. Com o desenvolvimento de sintomas indicativos de reações dermatológicas graves (por exemplo, SJS, síndrome de Lyell / NET), a carbamazepina deve ser interrompida imediatamente e uma terapia alternativa deve ser prescrita.

Farmacogenômica.

Há evidências crescentes da influência de vários alelos HLA na propensão do paciente a desenvolver reações adversas associadas ao sistema imunológico.

Comunicação com (HLA)-B*1502

Estudos retrospectivos em pacientes chineses Han demonstraram uma forte correlação entre as reações cutâneas SSJ/NET associadas à carbamazepina e a presença do antígeno leucocitário humano (HLA), alelo (HLA)-B*1502, nesses pacientes. Uma alta incidência de SSJ (mais rara do que muito rara) é típica de alguns países asiáticos (por exemplo, Taiwan, Malásia e Filipinas), onde o alelo (HLA) -B * 1502 prevalece entre a população. O número de portadores desse alelo entre a população asiática é superior a 15% nas Filipinas, Tailândia, Hong Kong e Malásia, cerca de 10% em Taiwan, quase 4% no norte da China, cerca de 2% a 4% no sul da Ásia ( incluindo a Índia) e menos de 1% no Japão e na Tegretol preço Coréia. Distribuição de alelos (HLA)-B * 1502 é insignificante especialmente entre os povos europeus, africanos, entre a população indígena da América e a população latino-americana. Em pacientes considerados geneticamente de risco, o teste para a presença do alelo (HLA)-B * 1502 deve ser realizado antes de iniciar o tratamento com Carbamazepina. Se a análise para a presença do alelo (HLA) -B * 1502 der resultado positivo, o tratamento com Carbamazepina não deve ser iniciado, a menos que não haja outras opções terapêuticas. Os pacientes que foram rastreados e testados negativos para (HLA)-B*1502 têm baixo risco de desenvolver ES, embora tais reações possam ocorrer muito raramente.

No momento, devido à falta de dados, não se sabe ao certo se todas as pessoas descendentes do Sudeste Asiático estão em risco.

A presença do alelo (HLA)-B*1502 é um fator de risco para o desenvolvimento de SSJ/NET em pacientes chineses recebendo outras drogas antiepilépticas, o que pode estar associado à ocorrência de SSJ/NET. Assim, o uso de outras drogas que possam estar associadas à ocorrência de SSJ/NET deve ser evitado em pacientes portadores do alelo (HLA)-B*1502, caso possa ser utilizada terapia alternativa. Normalmente, não há necessidade de realizar triagem genética de pacientes dessas nacionalidades cujos representantes possuem baixo coeficiente alélico (HLA) -B * 1502. Na maioria dos casos, não é recomendado rastrear pacientes que já estão recebendo carbamazepina, porque o risco de SSJ/NET é significativamente limitado nos primeiros meses, independentemente da presença do alelo (HLA)-B*1502 nos genes do paciente.

Em pacientes caucasianos, não há associação entre o alelo (HLA)-B*1502 e a ocorrência de SSJ.

Comunicação com HLA-A*3101

O antígeno leucocitário humano é um fator de risco para o desenvolvimento de reações adversas cutâneas, como SSJ, NET, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), pustulose exentemática generalizada aguda (PEGA), erupção cutânea maculopapular. Se a análise revelar a presença do alelo HLA-A * 3101, o uso do medicamento Carbamazepina deve ser evitado.

Limitação da triagem genética

Os resultados da triagem genética não devem substituir o acompanhamento clínico adequado e o tratamento dos pacientes. Outros possíveis fatores, como dosagem de drogas antiepilépticas, adesão à terapia, terapia concomitante, desempenham um papel na ocorrência dessas reações adversas cutâneas graves. A influência de outras doenças e o nível de monitoramento de doenças de pele não foram estudados.

Outras reações dermatológicas .

É possível desenvolver reações dermatológicas leves, transitórias e não ameaçadoras, como exantema macular ou maculopapular isolado. Eles geralmente desaparecem após alguns dias ou semanas, tanto na mesma dosagem quanto após uma redução da dose. reparar. Como os primeiros sinais de reações dermatológicas mais graves podem ser muito difíceis de distinguir de reações transitórias leves, o paciente deve ser monitorado para interromper imediatamente o uso do medicamento caso a reação piore.

A presença do alelo HLA-A*3101 em um paciente está associada à ocorrência de reações cutâneas adversas menos graves à carbamazepina, como síndrome de hipersensibilidade anticonvulsivante ou erupções cutâneas menores (rash maculopapular). No entanto, verificou-se que a presença de (HLA)-B*1502 pode indicar um risco das reações acima mencionadas.

Hipersensibilidade . A carbamazepina pode induzir reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), múltiplas reações de hipersensibilidade do tipo tardio com febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e desaparecimento síndrome dos ductos biliares (incluindo destruição e desaparecimento dos ductos intrabiliares), que pode ocorrer em várias combinações. Também é possível influenciar outros órgãos (pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon).

Os pacientes com reações de hipersensibilidade à carbamazepina devem ser informados de que aproximadamente 25-30% desses pacientes também podem ter reações de hipersensibilidade. viabilidade da oxcarbazepina.

Ao usar carbamazepina e fenitoína, pode ocorrer hipersensibilidade cruzada.

Em geral, se surgirem sintomas sugestivos de hipersensibilidade, a carbamazepina deve ser descontinuada imediatamente.

Convulsões . A carbamazepina deve ser usada com cautela em pacientes com crises mistas que incluem ausências (típicas ou atípicas). Nesses casos, a droga pode provocar convulsões. Em caso de provocar convulsões, o uso da droga Carbamazepina deve ser interrompido imediatamente.

Um aumento na frequência de convulsões é possível ao mudar de formas orais da droga para supositórios.

Função hepática . Durante o tratamento com a droga, é necessário avaliar a função hepática no nível inicial e avaliar periodicamente essa função durante a terapia, especialmente em pacientes com histórico de doença hepática e em pacientes idosos. Com o aumento da disfunção hepática e no caso de transição da doença hepática para a fase ativa, é necessário interromper imediatamente o uso do medicamento.

Alguns indicadores de exames laboratoriais, que avaliam o estado funcional do fígado, em pacientes em uso de carbamazepina podem estar fora da faixa normal, em particular o nível de gama-glutamil transferase (GGT). Isto é provavelmente devido à indução de enzimas hepáticas. A indução enzimática também pode levar a um aumento moderado nos níveis de fosfatase alcalina. Tal um aumento na atividade funcional do metabolismo hepático não é uma indicação para a abolição da carbamazepina.

Reações hepáticas graves devido ao uso de carbamazepina são muito raras. Em caso de sintomas de disfunção hepática ou doença hepática ativa, o paciente deve ser examinado com urgência, e o tratamento com carbamazepina deve ser suspenso até o resultado do exame.

Função renal . Recomenda-se avaliar a função renal e determinar o nível de nitrogênio ureico no sangue no início e periodicamente durante o curso da terapia.

Hiponatremia . Casos de hiponatremia foram relatados com o uso de carbamazepina. Em pacientes com insuficiência renal preexistente associada a baixos níveis de sódio, em pacientes tratados com medicamentos que reduzem os níveis de sódio (como diuréticos, medicamentos associados à secreção inadequada de hormônio antidiurético), os níveis devem ser medidos antes do tratamento. Posteriormente, deve ser medido a cada 2 semanas, depois em intervalos de um mês durante os primeiros três meses de tratamento ou conforme clinicamente necessário. Isso se aplica principalmente a pacientes idosos. Nesse caso, você deve limitar a quantidade de água que bebe.

Hipotireoidismo . A carbamazepina pode reduzir a concentração de hormônios tireoidianos. Nesse sentido, é necessário aumentar a dose da terapia de reposição aplicação de hormônios tireoidianos em pacientes com hipotireoidismo.

efeitos anticolinérgicos . A carbamazepina apresenta atividade anticolinérgica moderada. Portanto, pacientes com pressão intraocular elevada e retenção urinária devem ser monitorados durante o tratamento.

Efeitos Psíquicos . Deve ser lembrado sobre a probabilidade de ativação de psicose latente e em pacientes idosos - confusão ou excitação.

Pensamentos e comportamento suicida . Vários relatos de pensamentos e comportamentos suicidas foram relatados em pacientes tratados com drogas antiepilépticas. Uma meta-análise de dados de estudos controlados por placebo de drogas antiepilépticas também mostrou um leve aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas. O mecanismo pelo qual surge este risco não é conhecido e os dados disponíveis não excluem um risco aumentado de ideação e comportamento suicida durante o tratamento com carbamazepina.

Portanto, os pacientes devem ser rastreados quanto a pensamentos e comportamentos suicidas e, se necessário, tratamento apropriado instituído. Os doentes (e cuidadores) devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais de pensamentos e comportamentos suicidas.

efeitos endócrinos . Através da indução de enzimas hepáticas, a carbamazepina pode causar uma diminuição do efeito terapêutico de preparações de estrogênio e/ou progesterona. Isso pode levar a uma diminuição diminuição da eficácia contraceptiva, recorrência dos sintomas ou sangramento de escape, spotting. As pacientes que estão tomando carbamazepina e para as quais a contracepção hormonal é necessária devem receber uma preparação contendo pelo menos 50 microgramas de estrogênio, ou métodos alternativos não hormonais de contracepção devem ser considerados para tais pacientes.

Monitorando o nível da droga no plasma sanguíneo . Embora a correlação entre a dosagem e os níveis plasmáticos de carbamazepina, bem como entre os níveis plasmáticos de carbamazepina e a eficácia clínica e tolerabilidade, não seja significativa, o monitoramento do nível da droga no plasma sanguíneo pode ser apropriado nos seguintes casos: com um aumento súbito na frequência das crises, verificando a adesão do paciente, durante a gravidez, ao tratamento de crianças e adolescentes; se houver suspeita de absorção prejudicada, com suspeita de toxicidade e em uso de mais de um medicamento.

Redução de dose e síndrome de abstinência de drogas . A descontinuação repentina do medicamento pode provocar convulsões, portanto a carbamazepina deve ser descontinuada gradualmente ao longo de 6 meses. Se for necessário interromper imediatamente o medicamento em pacientes com epilepsia, a transição para um novo medicamento antiepiléptico deve ser realizada no contexto da terapia com medicamentos apropriados.

Uso durante a gravidez ou lactação.

Em animais, a administração oral de carbamazepi causou o desenvolvimento de defeitos.

Em crianças cujas mães sofrem de epilepsia, há uma tendência a distúrbios do desenvolvimento intra-uterino, incluindo malformações congênitas. A probabilidade de que a carbamazepina, como a maioria das drogas antiepilépticas, aumente a incidência desses distúrbios foi relatada, mas não há evidências convincentes de estudos controlados de monoterapia com carbamazepina. No entanto, foram relatados distúrbios do desenvolvimento intrauterino e malformações congênitas associadas ao uso de Carbamazepina, incluindo espinha bífida e outras anomalias congênitas, como defeitos maxilofaciais, malformações cardiovasculares, hipospádias e anomalias no desenvolvimento de vários sistemas do corpo.

Os seguintes cuidados devem ser levados em consideração:

  • o uso do medicamento Carbamazepina em gestantes com epilepsia requer atenção especial;
  • se uma mulher recebendo carbamazepina engravidar, planejar uma gravidez ou durante a gravidez houver necessidade de usar o medicamento Carbamazepina, o benefício potencial do uso do medicamento deve ser cuidadosamente avaliado em relação ao possível risco (especialmente no primeiro trimestre da gravidez);
  • mulheres em idade reprodutiva, se possível, a carbamazepina deve ser prescrita como monoterapia;
  • recomenda-se prescrever a dose mínima eficaz e monitorar o nível de carbamazepina no plasma sanguíneo;
  • as pacientes devem ser informadas sobre a possibilidade de aumento do risco de malformações congênitas e devem ter a oportunidade de fazer triagem pré-natal;
  • durante a gravidez, a terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida, pois as exacerbações da doença ameaçam a saúde da mãe e da criança.

Vigilância e Prevenção . Sabe-se que a deficiência de ácido fólico pode se desenvolver durante a gravidez. Os medicamentos antiepilépticos podem aumentar o nível de deficiência de ácido fólico, portanto, a suplementação de ácido fólico é recomendada antes e durante a gravidez.

Recém-nascidos . Para prevenir distúrbios de coagulação sanguínea em recém-nascidos, recomenda-se prescrever vitamina K1 para mães nas últimas semanas de gravidez e recém-nascidos.

Existem vários casos de convulsões e/ou depressão respiratória em recém-nascidos, vários casos de vómitos, diarreia e/ou falta de apetite em recém-nascidos, que estão associados ao uso de carbamazepina e outros anticonvulsivantes.

Amamentação . A carbamazepina passa para o leite materno (concentração plasmática de 25-60%). Os benefícios da amamentação e a probabilidade de efeitos colaterais no recém-nascido devem ser cuidadosamente avaliados. As mães que recebem carbamazepina podem amamentar desde que o bebê seja monitorado quanto a possíveis reações adversas (p. onilidade, reações alérgicas na pele).

Fertilidade .

Muito raramente, foram relatados casos de fertilidade prejudicada em homens e/ou parâmetros anormais da espermatogênese.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

A capacidade de um paciente que toma carbamazepina responder rapidamente (especialmente no início da terapia ou durante a seleção da dose) pode ser prejudicada devido a tontura e sonolência, portanto, o paciente deve ter cuidado ao dirigir ou operar outros mecanismos.

Dosagem e Administração

Carbamazepina administrada por via oral; geralmente a dose diária do medicamento deve ser dividida em duas ou três doses. A droga pode ser tomada durante, após as refeições ou entre as refeições, juntamente com uma pequena quantidade de líquido, como um copo de água.

Antes de iniciar o tratamento, os pacientes potencialmente portadores do alelo HLA-A * 3101 de origem devem, se possível, ser testados para a presença do alelo, pois neste caso o desenvolvimento de reações adversas graves, como reações cutâneas, pode ser provocado.

E pilepsy

O tratamento inicia-se com uma dose diária baixa com aumento gradativo da dose do medicamento, que deve ser ajustada às necessidades de cada paciente.

Para selecionar a dose ideal do medicamento, pode ser útil determinar ou seja, o nível de carbamazepina no plasma sanguíneo.

Especialmente no caso de terapia combinada, as doses terapêuticas devem ser calculadas com base na determinação do nível de carbamazepina no plasma sanguíneo e na eficácia.

Adultos: a dose inicial recomendada do medicamento é de 100-200 mg 1-2 vezes ao dia. Em seguida, a dose é aumentada lentamente até que o efeito ideal seja alcançado; muitas vezes a dose diária é de 800-1200 mg. Alguns pacientes podem necessitar de uma dose de Carbamazepina de até 1.600 mg ou até 2.000 mg por dia.

Pacientes idosos : Devido a possíveis interações medicamentosas, a dose de Carbamazepina deve ser cuidadosamente selecionada em pacientes idosos.

Crianças : pode começar com 100 mg/dia; aumentar a dose gradualmente: todas as semanas em 100 mg.

A dose habitual do medicamento é de 10-20 mg / kg de peso corporal por dia (tomada em doses divididas).

idade da criança Dose diária
5–10 anos 400–600 mg (em 2–3 doses)
10–15 anos 600-1000 mg (em 2-5 doses)

Para crianças a partir dos 15 anos de idade, a dosagem deve ser prescrita como para adultos.

Se possível, carbamazepi n não deve ser prescrito em monoterapia, mas no caso de uso com outras drogas, recomenda-se um esquema do mesmo aumento gradual da dose da droga.

Ao prescrever Carbamazepina em adição à terapia antiepiléptica atual, a dose deve ser gradualmente aumentada sem alterar a dose do(s) medicamento(s) antiepiléptico(s) atual(is) usado(s) e, se necessário, ajustar a dose de carbamazepina.

Estados maníacos agudos e terapia de manutenção em transtornos afetivos bipolares .

A faixa de dose é de cerca de 400 a 1600 mg por dia; geralmente - de 400 a 600 mg por dia, divididos em 2-3 doses. Na mania aguda, recomenda-se um aumento razoavelmente rápido da dose, enquanto para garantir a tolerância ideal na terapia de manutenção para transtornos bipolares, recomenda-se um aumento gradual em pequenas doses.

síndrome de abstinência alcoólica

A dose média é de 200 mg 3 vezes ao dia. Em casos graves, durante os primeiros dias, a dose pode ser aumentada (por exemplo, para uma dose de 400 mg 3 vezes ao dia). Para manifestações graves de abstinência alcoólica, o tratamento deve ser iniciado com uma combinação de carbamazepina com sedativos-hipnóticos (por exemplo, clometiazol, clordiazepóxido), seguindo as instruções de dosagem acima. Após o término da fase aguda, o tratamento com carbamazepina pode ser continuado como monoterapia.

Neuralgia idiopática do trigêmeo e neuralgia do trigêmeo na esclerose múltipla (típica e atípica). Neuralgia idiopática do nervo glossofaríngeo

A dose inicial do medicamento Carbamazepina é de 200-400 mg por dia (100 mg 2 vezes ao dia para pacientes idosos). Deve ser aumentado lentamente até que a dor desapareça (geralmente até uma dose de 200 mg 3-4 vezes ao dia). Para a maioria dos pacientes, uma dose de 200 mg 3 ou 4 vezes ao dia é suficiente para manter uma condição sem dor. Em alguns casos, uma dose de carbamazepina 1600 mg pode ser necessária. Após o desaparecimento da dor, a dose é gradualmente reduzida até a dose mínima de manutenção.

Crianças.

As crianças, devido à eliminação mais rápida da carbamazepina, podem necessitar do uso de doses maiores da droga (por quilograma de peso corporal) em relação aos adultos. Os comprimidos de carbamazepina podem ser tomados por crianças a partir dos 5 anos de idade.

Overdose

Sintomas. Os sintomas e queixas que ocorrem com uma overdose geralmente refletem danos aos sistemas nervoso central, cardiovascular e respiratório.

Sistema nervoso central (SNC) : depressão do SNC, desorientação, depressão da consciência, sonolência, agitação, alucinações, coma, visão turva, fala arrastada, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia (inicialmente), hiporreflexia (mais tarde); convulsões, distúrbios psicomotores dispositivos, mioclonia, hipotermia, midríase.

Sistema respiratório : depressão respiratória, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular : taquicardia, hipotensão arterial, às vezes - hipertensão arterial, distúrbios de condução com expansão do complexo QRS; síncope associada a parada cardíaca, acompanhada de perda de consciência.

Trato gastrointestinal : vômitos, retenção de alimentos no estômago, diminuição da motilidade do cólon.

Tecidos musculoesquelético e conjuntivo : Foram relatados casos isolados de rabdomiólise associados aos efeitos tóxicos da carbamazepina.

Rins e sistema urinário : retenção urinária, oligúria ou anúria; Retenção de fluidos; hiperidratação devido ao efeito da carbamazepina, semelhante à ação do ADH.

Do lado dos parâmetros laboratoriais : hiponatremia, acidose metabólica, hiperglicemia, aumento da fração muscular de CPK são possíveis.

Tratamento . Não há antídoto específico. Inicialmente, o tratamento deve ser baseado no quadro clínico do paciente; internação indicada. A concentração de carbamazepina no plasma sanguíneo está sendo determinada para confirmar a intoxicação por esse agente e avaliar o grau de superdosagem.

O conteúdo do estômago é evacuado, o estômago é lavado e o carvão ativado é ingerido. A evacuação tardia do conteúdo gástrico pode levar à absorção retardada e ao reaparecimento dos sintomas de intoxicação durante o período de recuperação. Aplicável tratamento de suporte sintomático na unidade de terapia intensiva, monitoramento das funções cardíacas, correção cuidadosa de distúrbios eletrolíticos.

Recomendações Especiais . Com o desenvolvimento de hipotensão arterial, está indicada a introdução de dopamina ou dobutamina; com o desenvolvimento de arritmias cardíacas, o tratamento é selecionado individualmente; no desenvolvimento de convulsões - a introdução de benzodiazepínicos (por exemplo, diazepam) ou outros anticonvulsivantes, como fenobarbital (com cautela devido ao aumento do risco de depressão respiratória) ou paraldeído; com o desenvolvimento de hiponatremia (intoxicação por água) - restrição da administração de líquidos, infusão lenta e cuidadosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%. Essas medidas podem ser úteis na prevenção do edema cerebral.

A realização de hemosorption em sorbents de carvão recomenda-se. Diurese forçada e diálise peritoneal foram relatadas como ineficazes. É necessário prever a possibilidade de reexacerbação dos sintomas de overdose no 2º e 3º dia após o seu início, devido ao atraso na absorção do medicamento.

Reações adversas

No início do tratamento com carbamazepina ou quando se usa uma dose inicial muito alta do medicamento ou no tratamento de pacientes idosos, ocorrem certos tipos de reações adversas, por exemplo, do sistema nervoso central (tonturas, dores de cabeça, ataxia, sonolência, fraqueza geral, diplopia), do trato gastrointestinal (náuseas, vômitos) ou todos reações cutâneas energéticas.

As reações adversas dependentes da dose geralmente desaparecem em poucos dias, tanto espontaneamente quanto após uma redução temporária da dose do medicamento. O desenvolvimento de reações adversas do lado do sistema nervoso central pode ser o resultado de uma overdose relativa da droga ou flutuações significativas na concentração da substância ativa no plasma sanguíneo. Nesses casos, recomenda-se monitorar o nível da substância ativa no plasma sanguíneo e distribuir a dose diária em doses separadas menores (por exemplo, 3-4).

Do sangue e sistema linfático : leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia; leucocitose, linfadenopatia, deficiência de ácido fólico, agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, aplasia eritrocitária, anemia, anemia megaloblástica, porfiria intermitente aguda, porfiria mista, porfiria cutânea tardia, reticulocitose, anemia hemolítica, insuficiência da medula óssea.

Por parte do sistema imunológico : hipersensibilidade multiorgânica de tipo tardio com febre, erupções cutâneas, vasculite, linfadenopatia, sinais semelhantes a linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia e parâmetros alterados da função hepática, bem como a síndrome do desaparecimento dos ductos biliares (destruição e desaparecimento dos ductos biliares intra-hepáticos), ocorrendo em várias combinações, erupções cutâneas induzidas por drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).

Pode haver violações outros órgãos (por exemplo, fígado, pulmões, rins, pâncreas, miocárdio, cólon); meningite asséptica com mioclonia e eosinofilia periférica; reações anafiláticas, angioedema, hipogamaglobulinemia.

Do sistema endócrino : edema, retenção de líquidos, ganho de peso, hiponatremia e diminuição da osmolaridade plasmática devido a um efeito semelhante à ação de um hormônio antidiurético, que às vezes leva à hiperidratação, acompanhada de letargia, vômito, dor de cabeça, confusão e distúrbios neurológicos; aumento dos níveis de prolactina no sangue, acompanhado ou não de manifestações como galactorreia, ginecomastia, distúrbios do metabolismo ósseo (diminuição dos níveis de cálcio e 25-hidroxicolecalciferol no plasma sanguíneo), que leva à osteomalacia / osteoporose; um aumento na concentração de colesterol, incluindo colesterol de lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos.

Do lado do metabolismo e nutrição : deficiência de folato, diminuição do apetite; porfiria aguda (porfiria intermitente aguda e porfiria mista), porfiria não aguda (porfiria cutânea tardia).

Distúrbios mentais : alucinações (visuais ou auditivas), depressão, ansiedade, agressividade, agitação, confusão, ativação de psicose.

Do sistema nervoso : tontura, ataxia, sonolência, fraqueza geral; dor de cabeça, diplopia; anômalo não produtivo movimentos livres (por exemplo, tremor, tremor "vibrante", distonia, tiques), nistagmo; discinesia orofacial, distúrbios do movimento ocular, distúrbios da fala (por exemplo, disartria ou fala arrastada), coreoatetose, neuropatia periférica, parestesias, fraqueza muscular e paresia; distúrbios do paladar, síndrome neuroléptica maligna, meningite asséptica com mioclonia e eosinofilia periférica, disgeusia, sedação, comprometimento da memória.

Por parte dos órgãos da visão : perturbação da acomodação (por exemplo, visão turva), turvação do cristalino, conjuntivite, aumento da pressão intra-ocular.

Por parte dos órgãos de audição e equilíbrio : deficiência auditiva, por exemplo: zumbido nos ouvidos, aumento da sensibilidade auditiva, diminuição da sensibilidade auditiva, percepção prejudicada do tom.

Do lado do coração e vasos sanguíneos : violações da condução intracardíaca; hipertensão arterial ou hipotensão arterial; bradicardia, arritmias, bloqueio com síncope, colapso circulatório, insuficiência cardíaca congestiva, exacerbação de doença isquêmica, tromboflebite, tromboembolismo (por exemplo, embolia pulmonar).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino : reações de hipersensibilidade dos pulmões, caracterizadas por febre, falta de ar, pneumonite ou pneumonia.

Do trato gastrointestinal : náusea, vômito, boca seca, diarréia ou constipação; dor abdominal, glossite, st omatite, pancreatite, colite.

Do lado do fígado e das vias biliares : um aumento no nível de gama-glutamil transferase (devido à indução de uma enzima hepática) geralmente não tem significado clínico; aumento dos níveis de fosfatase alcalina no sangue; aumento dos níveis de transaminases; hepatite colestática, parenquimatosa (hepatocelular) ou mista, síndrome do desaparecimento biliar, icterícia, hepatite granulomatosa, insuficiência hepática.

Da pele e tecido subcutâneo : dermatite alérgica, urticária (às vezes grave), dermatite esfoliativa, eritrodermia, lúpus eritematoso sistêmico, prurido, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, fotossensibilidade, eritema multiforme e eritema nodular, distúrbios da pigmentação da pele, púrpura , acne, aumento da sudorese, aumento da perda de cabelo, hirsutismo, pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP), queratose liquenoide, onicomadese.

Por parte do tecido musculoesquelético e conjuntivo : fraqueza muscular, artralgia, dores musculares, espasmos musculares, metabolismo ósseo prejudicado (diminuição dos níveis de cálcio e 25-hidroxicolecalciferol no plasma sanguíneo, o que pode levar a osteomalacia ou osteoporose), fraturas.

Do lado dos rins e do trato urinário : nefrite túbulo-intersticial, insuficiência renal, insuficiência renal (albuminúria, hematúria, oligúria, aumento da ureia/azotemia no sangue), micção frequente ou seja, retenção urinária.

Do sistema reprodutivo : disfunção sexual / impotência / disfunção erétil, distúrbios da espermatogênese (com diminuição do número / motilidade dos espermatozóides).

Distúrbios gerais : fraqueza geral.

Doenças infecciosas e parasitárias : reativação do vírus herpes humano tipo VI.

Desvio dos resultados laboratoriais e instrumentais : aumento do nível de gama-glutamil transferase (causado pela indução de enzimas hepáticas), que geralmente não tem significado clínico, aumento do nível de fosfatase alcalina no sangue, aumento do nível de transaminases, aumento da pressão intraocular, aumento do nível de colesterol no sangue, aumento do nível de lipoproteínas de alta densidade, aumento dos níveis de triglicerídeos no sangue, alterações na função da tireoide: diminuição do nível de L-tiroxina (FT4 , T4 , T3 ) e aumento do nível do hormônio estimulante da tireoide, que, via de regra, não é acompanhado de manifestações clínicas; aumento do nível de prolactina no sangue, hipogamaglobulinemia, diminuição da densidade mineral óssea.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 comprimidos em blister, 2 ou 5 blisters em embalagem de cartão;

50 comprimidos por recipiente, 1 caixa recipiente em uma caixa de papelão.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante/Requerente

PJSC "Tecnólogo".

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