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Composto:

Biaxin preço ingrediente ativo: claritromicina;

1 comprimido contém claritromicina, em termos de substância 100% - 250 mg ou 500 mg;

excipientes: celulose microcristalina; amidoglicolato de sódio (tipo A); lauril sulfato de sódio; hipromelose; estearato de cálcio; mistura de revestimento "Opadry II Yellow" (contém: triacetina; hipromelose; lactose monohidratada; dióxido de titânio (E 171); polietilenoglicol; óxido de ferro amarelo (E 172)).

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Físico e químico básico Propriedades: Comprimidos revestidos por película, amarelos, com uma superfície biconvexa, ranhurados num dos lados do comprimido e gravados "KMP" no outro lado. No corte transversal nota-se um núcleo branco.

Grupo farmacoterapêutico

Agentes antimicrobianos para uso sistêmico. Macrolídeos. Código ATX J01F A09.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

A claritromicina é um antibiótico macrólido semissintético. A ação antibacteriana da claritromicina é determinada por sua ligação à subunidade 50S-ribossomal de bactérias sensíveis e inibição da biossíntese de proteínas. A droga é altamente eficaz in vitro contra uma ampla gama de microrganismos gram-positivos e gram-negativos aeróbicos e anaeróbicos, incluindo cepas hospitalares. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) da claritromicina são geralmente duas vezes menores do que as CIMs da eritromicina.

A claritromicina é altamente eficaz in vitro contra Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae . Atua bactericida contra H. pylori , a atividade da claritromicina em pH neutro é maior do que em pH ácido. Dados in vitro e in vivo indicam que a claritromicina é altamente eficaz contra cepas clinicamente relevantes de micobactérias. Estudos in vitro mostraram que cepas de Enterobacteriaceae e Pseudomonas , bem como bactérias gram-negativas que não produzem lactose, não são sensíveis à claritromicina.

Microbiologia.

A claritromicina é ativa in vitro e na prática clínica contra a maioria das cepas desses microrganismos:

Microorganismos gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gram-negativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Outros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobactérias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, complexo Mycobacterium avium (MAC) , que incluem Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare .

Beta-lactamases de microorganismos não afetam a eficácia da claritromicina.

A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e à oxacilina não são suscetíveis à claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

A claritromicina é ativa in vitro contra a maioria das cepas desses microrganismos, mas a eficácia clínica e a segurança de seu uso não foram estabelecidas:

Microorganismos gram-positivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), estreptococos do grupo Viridans.

Gramatriz aeróbica microrganismos do corpo: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismos gram-negativos anaeróbicos: Bacteriodes melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

A claritromicina tem um efeito bactericida contra várias cepas de bactérias : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

O principal metabólito da claritromicina em humanos é a 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina) microbiologicamente ativa. Para a maioria dos microrganismos, a atividade microbiológica do metabólito é igual ou 1 a 2 vezes mais fraca que a substância original, com exceção do H. influenzae , em relação ao qual a eficiência do metabólito é 2 vezes maior. Em condições in vitro e in vivo , a substância original e seu principal metabólito apresentam efeito aditivo ou sinérgico contra o H. influenzae , dependendo da cepa do microrganismo.

Testes de sensibilidade

Os métodos quantitativos que requerem a medição do diâmetro da zona fornecem a avaliação mais precisa da suscetibilidade bacteriana aos agentes antimicrobianos. epats. Um procedimento recomendado para teste de suscetibilidade usa discos impregnados com 15 µg de claritromicina (teste de difusão de Kirby-Bauer); ao interpretar, correlacione o diâmetro da zona de supressão para este disco com os valores MIC para claritromicina. A MIC é determinada pelo método de diluição em caldo ou ágar.

Nesses procedimentos, a determinação de "suscetibilidade" do laboratório indica que o organismo infectante provavelmente responderá à terapia. A conclusão "resistente" indica que é improvável que o microorganismo infectante responda à terapia. A conclusão "sensibilidade intermediária" indica que o efeito terapêutico desta droga pode ser duvidoso ou o microrganismo será sensível se forem usadas doses mais altas (sensibilidade intermediária também é referida como sensibilidade moderada).

Informações específicas do país ou região sobre os limites absolutos da faixa de sensibilidade, resistência e sensibilidade intermediária devem ser levadas em consideração.

Farmacocinética.

A claritromicina é rápida e bem absorvida pelo trato gastrointestinal após a administração oral do medicamento na forma de comprimido. O metabólito microbiologicamente ativo 14-hidroxiclaritromicina é formado pelo metabolismo de primeira passagem. A claritromicina pode ser tomada com ou sem alimentos, uma vez que os alimentos não afetam a biodisponibilidade dos comprimidos. claritromicina. A alimentação atrasa ligeiramente o início da absorção da claritromicina e a formação do metabolito 14-hidroxi. A farmacocinética da claritromicina é não linear, entretanto, a concentração de equilíbrio é atingida em 2 dias após o uso da droga. Ao usar 250 mg 2 vezes ao dia, 15-20% da droga inalterada é excretada na urina. Na dose de 500 mg 2 vezes ao dia, a excreção do medicamento na urina é mais intensa (aproximadamente 36%). A 14-hidroxiclaritromicina é o principal metabolito, que é excretado na urina numa quantidade de 10-15% da dose administrada. A maior parte do restante da dose é excretada nas fezes, principalmente na bile. 5-10% do composto original é encontrado nas fezes.

Ao usar 500 mg de claritromicina 3 vezes ao dia, a concentração de claritromicina no plasma sanguíneo aumenta em comparação com a dose de 500 mg 2 vezes ao dia.

A concentração de claritromicina nos tecidos é várias vezes superior à concentração da droga no sangue. Concentrações elevadas foram encontradas nos tecidos tonsilares e pulmonares. A claritromicina em doses terapêuticas liga-se em 80% às proteínas plasmáticas.

A claritromicina penetra na mucosa gástrica. O conteúdo de claritromicina na membrana mucosa e no tecido do estômago é maior quando a claritromicina é usada junto com omeprazol do que quando a claritromicina sozinha é usada.

Características clínicas

Indicações

Tratamento de infecções causadas por micróbios sensíveis à claritromicina Organismos:

  • infecções do trato respiratório superior, ou seja, nasofaringe (amigdalite, faringite) e infecções dos seios paranasais.
  • Infecções do trato respiratório inferior (bronquite, pneumonia cruposa aguda e pneumonia atípica primária) (ver seções "Propriedades farmacológicas. Farmacodinâmica" e "Peculiaridades de uso" em relação aos testes de sensibilidade).
  • Infecções da pele e tecidos moles (impetigo, foliculite, erisipeloide, furunculose, feridas infectadas) (ver seções "Propriedades farmacológicas. Farmacodinâmica" e "Peculiaridades de uso" sobre testes de sensibilidade).
  • Infecções odontogênicas agudas e crônicas.
  • Infecções micobacterianas disseminadas ou localizadas causadas por Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare . Infecções localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ou Mycobacterium kansasii.
  • Erradicação de H. pylori em pacientes com úlcera duodenal com inibição da secreção de ácido clorídrico (a atividade da claritromicina contra H. pylori em pH neutro é maior do que em pH ácido).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a antibióticos macrólidos e outros componentes da droga.

Uso simultâneo de claritromicina e qualquer um dos seguintes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (p. pois isso pode levar ao prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes ), alcalóides do ergot, por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina (porque pode levar à ergotoxicidade), inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) que são amplamente metabolizado pelo CYP3A4 (lovastatina ou sinvastatina) devido a um risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secções "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção", "Peculiaridades da utilização").

Uso simultâneo de claritromicina e midazolam oral (ver seção "Interações medicamentosas e outros tipos de interações").

Prolongamento congênito ou adquirido estabelecido do intervalo QT ou arritmias cardíacas ventriculares na história, incluindo torsades de pointes (ver seções "Interação com outras drogas e outras formas de interação", "Peculiaridades de uso").

Hipocalemia (risco de prolongamento do intervalo QT).

Insuficiência hepática grave em combinação com insuficiência renal concomitante.

Uso simultâneo de claritromicina e outros nervos inibidores fortes de CYP3A4 com colchicina (ver seções "Interação com outras drogas e outras formas de interação", "Peculiaridades do uso").

Simultaneamente Uso concomitante de claritromicina com ticagrelor ou ranolazina.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

A claritromicina não interage com os contraceptivos orais.

O uso dos seguintes medicamentos é estritamente contra-indicado devido ao possível desenvolvimento de consequências graves da interação:

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina.

Um aumento no nível de cisaprida no soro sanguíneo foi registrado em pacientes que receberam claritromicina e cisaprida ao mesmo tempo. Isso pode levar ao prolongamento do intervalo QT e arritmias, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes . Efeitos semelhantes foram observados em pacientes tomando claritromicina e pimozida ao mesmo tempo (ver seção "Contra-indicações").

Foi relatada a capacidade dos macrolídeos de alterar o metabolismo da terfenadina, levando a um aumento nos níveis séricos de terfenadina, que às vezes está associado a arritmias, como prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes (consulte a seção "Contra-indicações "). Em um estudo em 14 voluntários, a coadministração de claritromicina e terfenadina resultou em aumento de 2 a 3 vezes no metabólito ácido da terfenadina e prolongamento do intervalo QT, o que não levou a nenhum efeito clinicamente visível. Efeitos semelhantes foram observados com o uso concomitante e astemizol e outros macrólidos.

Alcaloides do Ergot .

Relatórios pós-comercialização indicam que o uso concomitante de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina foi associado ao aparecimento de sinais de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia dos membros e outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central (SNC). A nomeação simultânea de claritromicina e alcalóides de ergot é contra-indicada (ver a seção "Contra-indicações").

midazolam oral.

Ao usar midazolam com comprimidos de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), a área sob a curva farmacocinética concentração-tempo (AUC) do midazolam aumentou 7 vezes após a administração oral de midazolam. O uso simultâneo de midazolam oral e claritromicina é contra-indicado (ver seção "Contra-indicações").

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas).

O uso simultâneo de claritromicina com lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado (ver seção "Contra-indicações"), uma vez que essas estatinas são amplamente metabolizadas pelo CYP3A4, o uso simultâneo com claritromicina aumenta sua concentração plasmática, o que, por sua vez, aumenta o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise. O desenvolvimento de rabdomiólise em pacientes com o uso simultâneo de claritromicina e essas estatinas foi registrado. Se o tratamento com claritromicina não puder ser evitado, o tratamento com lovast atina ou sinvastatina devem ser descontinuados durante o tratamento.

Deve-se ter cuidado ao prescrever claritromicina concomitantemente com outras estatinas. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina com estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a menor dose registrada da estatina. Uma estatina independente do metabolismo do CYP3A4 (por exemplo, fluvastatina) pode ser usada. É necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar sinais e sintomas de miopatia.

Efeito de outros medicamentos na claritromicina

Drogas que são indutoras do CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva-de-são-joão) podem induzir o metabolismo da claritromicina. Isso pode levar a níveis subterapêuticos de claritromicina e reduzir sua eficácia. Além disso, pode ser necessário monitorar os níveis plasmáticos do indutor do CYP3A, que podem ser elevados pela inibição do CYP3A pela claritromicina (consulte também as informações de prescrição do indutor apropriado do CYP3A4). O uso simultâneo de rifabutina e claritromicina levou a aumento do nível de rifabutina e diminuição do nível de claritromicina no soro sanguíneo, com aumento simultâneo do risco de uveíte.

Os seguintes medicamentos são conhecidos ou suspeitos de afetar os níveis sanguíneos de claritromicina e podem exigir uma mudança de dose de claritromicina ou uma terapia alternativa. IED.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina .

Indutores potentes das enzimas do citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem acelerar o metabolismo da claritromicina, reduzindo sua concentração plasmática, mas aumentando a concentração de 14-OH-claritromicina, um metabólito microbiologicamente ativo. Como a atividade microbiológica da claritromicina e da 14-OH-claritromicina é diferente em relação às diferentes bactérias, o efeito terapêutico esperado pode não ser alcançado devido ao uso simultâneo de claritromicina e indutores das enzimas do citocromo P450.

Etravirina.

O efeito da claritromicina foi atenuado pela etravirina, mas as concentrações do metabólito ativo 14-OH-claritromicina foram aumentadas. Como a 14-OH-claritromicina tem atividade reduzida contra o complexo Mycobacterium avium (MAC) , a atividade geral contra esse patógeno pode ser alterada. Portanto, medicamentos alternativos à claritromicina devem ser considerados para o tratamento da SAM.

Fluconazol.

O uso simultâneo de fluconazol 200 mg por dia e claritromicina 500 mg 2 vezes ao dia em 21 voluntários saudáveis levou a um aumento naCmin de equilíbrio da claritromicina em 33% e na AUC em 18%. As concentrações de equilíbrio do metabólito ativo 14-OH-claritromicina não se alteraram significativamente com o uso simultâneo de fluconazol. Nenhuma mudança de dose de claritromicina é necessária.

Ritonavir.

Um estudo farmacocinético mostrou que o uso simultâneo de ritonavir 200 mg a cada 8 horas e claritromicina 500 mg a cada 12 horas levou a uma supressão significativa do metabolismo da claritromicina. A claritromicina Cmax aumentou em 31%, Cmin - em 182% e AUC - em 77% com o uso simultâneo de ritonavir. Houve uma supressão completa da formação de 14-OH-claritromicina. Devido à ampla janela terapêutica, a redução da dose de claritromicina não é necessária em pacientes com função renal normal. No entanto, para pacientes com insuficiência renal, é necessário ajuste de dose: para pacientes com CLCR 30-60 ml / min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Para pacientes com CLCR < 30 ml/min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75%. Doses de claritromicina superiores a 1 g/dia não devem ser coadministradas com ritonavir.

O mesmo ajuste de dose deve ser feito em pacientes com insuficiência renal quando ritonavir é usado como um potencializador farmacocinético com outros inibidores da protease do HIV, incluindo atazanavir e saquinavir (ver Interações Medicamentosas Bilaterais abaixo).

Efeito da claritromicina em outros medicamentos

Drogas antiarrítmicas .

Existem relatos pós-comercialização do desenvolvimento de torsades de pointes , que ocorreram com o uso simultâneo de claritromicina com quinídeos. outro ou disopiramida. Recomenda-se realizar monitoramento de ECG para a detecção oportuna de prolongamento do intervalo QT durante o uso de claritromicina com esses medicamentos. Durante a terapia com claritromicina, as concentrações séricas dessas drogas devem ser monitoradas.

Durante o uso pós-comercialização, houve relatos de hipoglicemia com o uso simultâneo de claritromicina e disopiramida, portanto, o monitoramento dos níveis de glicose no sangue é necessário durante o uso dessas drogas.

Hipoglicemiantes orais/insulina.

Quando usada concomitantemente com certos agentes hipoglicemiantes, como nateglinida e repaglinida, a claritromicina pode inibir a enzima CYP3A, o que pode causar hipoglicemia. Recomenda-se o monitoramento rigoroso dos níveis de glicose.

Interações relacionadas ao CYP3A.

O uso simultâneo de claritromicina, conhecido como um inibidor da enzima CYP3A, e um fármaco metabolizado principalmente pelo CYP3A, pode levar a um aumento da concentração deste último no plasma sanguíneo, o que, por sua vez, pode aumentar ou prolongar seu efeito terapêutico e efeitos colaterais. Deve-se ter cuidado ao usar claritromicina em pacientes recebendo terapia com drogas que são substratos do CYP3A, especialmente se o substrato do CYP3A tiver uma faixa terapêutica estreita (por exemplo, carbamazepina) e/ou for extensivamente metabolizado por esta enzima. Pode ser necessário ajuste de dose e, se e possivelmente monitoramento rigoroso das concentrações séricas da droga, que é metabolizada principalmente pelo CYP3A, em pacientes coadministrados com claritromicina.

Sabe-se (ou suspeita-se) que essas drogas ou grupos de drogas são metabolizadas pela mesma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides do ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orais. por exemplo, varfarina), antipsicóticos atípicos (por exemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, sinvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, mas esta lista não é exaustiva. Mecanismo de interação semelhante foi observado com o uso de fenitoína, teofilina e valproato, que são metabolizados por outras isoenzimas do sistema do citocromo P450.

Omeprazol.

Claritromicina (500 mg a cada 8 horas) foi usada em combinação com omeprazol (40 mg por dia) em voluntários adultos saudáveis. As concentrações plasmáticas de estado estacionário de omeprazol aumentaram (Cmáx , AUC0-24 e t1/2 aumentaram em 30%, 89% e 34%, respectivamente). Ao usar apenas omeprazol, o pH médio do suco gástrico medido em 24 horas foi de 5,2, enquanto o uso de omeprazol com claritromicina foi de 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil.

Cada um desses inibidores de fosfodo a esterase é metabolizada (pelo menos parcialmente) com a participação do CYP3A, e o CYP3A pode ser inibido pela claritromicina tomada concomitantemente. A coadministração de claritromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil pode levar a um aumento da exposição ao inibidor da fosfodiesterase, portanto a redução da dose de sildenafil, tadalafil ou vardenafil deve ser considerada.

Teofilina, carbamazepina.

Os resultados dos estudos clínicos demonstraram que existe um ligeiro mas estatisticamente significativo (p≤0,05) aumento na concentração de teofilina ou carbamazepina no plasma quando são usados simultaneamente com claritromicina.

Tolterodina.

A tolterodina é principalmente metabolizada pela isoforma 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, na população de pacientes sem CYP2D6, o metabolismo ocorre via CYP3A. Nesta população, a inibição do CYP3A leva a um aumento significativo nas concentrações plasmáticas de tolterodina. Nesses pacientes, pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina quando usada com inibidores da CYP3A, como a claritromicina.

Triazolbenzodiazepínicos (por exemplo, alprazolam, midazolam, triazolam).

Ao usar midazolam com comprimidos de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), a AUC do midazolam aumentou 2,7 vezes após a administração intravenosa de midazolam. Com o uso intravenoso de midazolam com claritromicina, deve-se monitorar cuidadosamente a condição do paciente para ajuste oportuno da dose. quando sobre A via mucosa de administração de midazolam, na qual a eliminação de primeira passagem do fármaco pode ser excluída, tem maior probabilidade de sofrer uma interação semelhante àquela observada com midazolam intravenoso em vez de oral. As mesmas precauções devem ser observadas no uso de outros benzodiazepínicos metabolizados pelo CYP3A, incluindo triazolam e alprazolam. Para os benzodiazepínicos cuja eliminação não depende do CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), é improvável o desenvolvimento de uma interação clinicamente significativa com a claritromicina.

Existem relatos pós-comercialização de interações medicamentosas e desenvolvimento de efeitos colaterais no SNC (como sonolência e confusão) com o uso simultâneo de claritromicina e triazolam. O paciente deve ser monitorado, dado o possível aumento dos efeitos farmacológicos do sistema nervoso central.

Outros tipos de interações

Colchicina.

A colchicina é um substrato do CYP3A e do transportador de efluxo P-glicoproteína (Pgp). A claritromicina e outros macrólidos são conhecidos por serem capazes de suprimir CYP3A e Pgp. Com o uso simultâneo de claritromicina e colchicina, a inibição de Pgp e/ou CYP3A pela claritromicina pode levar ao aumento da exposição à colchicina. O uso simultâneo de claritromicina e colchicina é contra-indicado (ver seções "Contra-indicações", "Peculiaridades do uso").

Digoxina.

A digoxina é considerada um substrato para o transporte de efluxo schika - Pgp. Sabe-se que a claritromicina pode suprimir a Pgp. Com o uso simultâneo de claritromicina e digoxina, a inibição da Pgp pela claritromicina pode levar ao aumento da exposição à digoxina. Durante a vigilância pós-comercialização, foram relatadas concentrações séricas aumentadas de digoxina em pacientes tomando claritromicina com digoxina. Alguns pacientes desenvolveram sinais de toxicidade digitálica, incluindo arritmias potencialmente fatais. A concentração de digoxina no soro sanguíneo de pacientes deve ser cuidadosamente monitorada quando usada simultaneamente com Biaxin compra claritromicina.

Zidovudina.

A administração oral simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina em adultos infectados pelo HIV pode causar uma diminuição nos níveis séricos de zidovudina no estado estacionário. Uma vez que a claritromicina pode interferir na absorção da zidovudina oral quando tomada concomitantemente, isso pode ser amplamente evitado mantendo um intervalo de 4 horas entre a claritromicina e a zidovudina. Nenhuma interação deste tipo foi relatada com suspensão de claritromicina e zidovudina ou didanosina em crianças infectadas pelo HIV. Esta interação é improvável com claritromicina administrada por infusão intravenosa.

Fenitoína e valproato .

Houve relatos espontâneos ou publicados de interações de inibidores da CYP3A, incluindo claritromicina, com medicamentos que não são considerados que são metabolizados pelo CYP3A (por exemplo, fenitoína e valproato). Recomenda-se determinar os níveis dessas drogas no soro sanguíneo ao prescrevê-los com claritromicina. Um aumento em seus níveis séricos foi relatado.

Interações medicamentosas bidirecionais

Atazanavir .

A coadministração de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) com atazanavir (400 mg uma vez ao dia), que são substratos e inibidores do CYP3A, resultou em um aumento de 2 vezes na exposição à claritromicina e uma diminuição de 70% na exposição à 14-OH-claritromicina com aumentando a AUC do atazanavir em 28%. Como a claritromicina tem uma ampla janela terapêutica, não há necessidade de reduzir a dose em pacientes com função renal normal. A dose de claritromicina deve ser reduzida em 50% para pacientes com CLCR 30–60 ml/min e em 75% para pacientes com CLCR <30 ml/min usando a formulação apropriada de claritromicina. Doses de claritromicina superiores a 1000 mg por dia não devem ser coadministradas com inibidores da protease.

Bloqueadores dos canais de cálcio.

Devido ao risco de hipotensão arterial, a claritromicina deve ser usada com cautela concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio que são metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem). A interação pode aumentar as concentrações plasmáticas tanto da claritromicina quanto dos bloqueadores dos canais de cálcio. Em pacientes tratados com claritromic em conjunto com verapamil ao mesmo tempo, foram observadas hipotensão arterial, bradiarritmias e acidose láctica.

Itraconazol.

A claritromicina e o itraconazol são substratos e inibidores do CYP3A e, portanto, a claritromicina pode aumentar os níveis plasmáticos de itraconazol e vice-versa. Quando o itraconazol é coadministrado com claritromicina, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais ou sintomas de efeitos farmacológicos aumentados ou prolongados.

Saquinavir.

O uso simultâneo de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e saquinavir (cápsulas de gelatina mole, 1200 mg 3 vezes ao dia), que são substratos e inibidores do CYP3A, em 12 voluntários saudáveis levou a um aumento na AUC eCmax no estado estacionáriode saquinavir em 177% e 187%, respectivamente, em comparação com as mesmas taxas observadas com saquinavir sozinho. Ao mesmo tempo, a AUC e a Cmáx da claritromicina aumentaram aproximadamente 40% em comparação com o uso de claritromicina isoladamente. Não há necessidade de ajuste de dose se ambos os medicamentos forem usados simultaneamente por um período limitado de tempo nas doses/formas farmacêuticas estudadas. Os resultados dos estudos de interação medicamentosa usando cápsulas de gelatina mole podem não ser consistentes com os efeitos observados com as cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Os resultados do estudo da droga As interações com saquinavir isoladamente podem não ser consistentes com os efeitos observados na terapia com saquinavir/ritonavir. Quando Biaxin Portugal o saquinavir é coadministrado com ritonavir, deve-se considerar os possíveis efeitos do ritonavir na claritromicina (ver acima).

Recursos do aplicativo.

O medicamento contém lactose como excipiente, portanto, o medicamento não deve ser usado em pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose / galactose.

O uso de qualquer terapia antimicrobiana, incluindo claritromicina, para o tratamento da infecção por H. pylori pode levar ao desenvolvimento de resistência microbiana.

A claritromicina não deve ser administrada a mulheres grávidas sem uma avaliação completa do benefício/risco, especialmente no primeiro trimestre da gravidez.

O uso prolongado de claritromicina, como com outros antibióticos, pode causar supercrescimento de bactérias e fungos não suscetíveis. Se ocorrer superinfecção, deve-se iniciar uma terapia apropriada.

Uma vez que a claritromicina é metabolizada no fígado e excretada principalmente pelo fígado e pelos rins, o medicamento deve ser usado com extrema cautela em pacientes com insuficiência hepática, insuficiência renal moderada ou grave e em pacientes idosos (acima de 65 anos).

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal grave (ver seção "Modo de administração e doses").

Disfunção hepática, incluindo enzimas hepáticas elevadas e hepatite hepatocelular e/ou colestática com ou sem icterícia foram relatadas com claritromicina. Esta disfunção hepática pode ser grave e geralmente reversível. Em alguns casos, foi relatada insuficiência hepática fatal, principalmente associada a doenças subjacentes graves e/ou tratamento medicamentoso concomitante. A claritromicina deve ser descontinuada imediatamente se ocorrerem sinais e sintomas de hepatite, como anorexia, icterícia, urina escura, coceira ou dor abdominal.

Colite pseudomembranosa moderada a potencialmente fatal foi relatada com praticamente todas as drogas antibacterianas, incluindo macrolídeos. Diarreia por Clostridium difficile (CDAD), variando de colite leve a fatal, foi relatada com praticamente todos os medicamentos antibacterianos, incluindo claritromicina. A terapia antibacteriana interrompe a microflora intestinal normal, o que pode levar ao supercrescimento de C. difficile. Deve-se sempre estar atento à possibilidade de desenvolver diarreia causada por C. difficile em todos os pacientes com diarreia após o uso de antibióticos. É necessário coletar cuidadosamente uma anamnese, pois o desenvolvimento de diarreia causada por C. difficile , relatado após 2 m meses após o uso de antibióticos. Em caso de colite pseudomembranosa, o tratamento com claritromicina deve ser interrompido, independentemente da indicação para a qual foi prescrito. É necessário realizar um estudo microbiológico e iniciar o tratamento necessário. Drogas que suprimem o peristaltismo devem ser evitadas.

Colchicina.

O desenvolvimento de toxicidade por colchicina foi relatado com o uso simultâneo de claritromicina e colchicina, especialmente em pacientes idosos, inclusive no contexto de insuficiência renal. Resultados fatais foram relatados em alguns desses pacientes (ver seção "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação"). O uso simultâneo de claritromicina com colchicina é contra-indicado (ver a seção "Contra-indicações").

Deve ter-se precaução em simultâneo com claritromicina e triazolbenzodiazepinas, tais como triazolam, midazolam intravenoso ou oral (ver secção "Interacções com outros medicamentos e outros tipos de interacções").

Complicações cardiovasculares

O prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT, que indica o risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes , foi observado durante o tratamento com macrólidos, incluindo claritromicina (ver secção “Reações adversas”). Como as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes ), a claritromicina deve ser usada com cautela nos seguintes grupos de pacientes:

  • pacientes com doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca grave, distúrbios de condução ou bradicardia clinicamente significativa.
  • Pacientes com desequilíbrio eletrolítico, como hipomagnesemia. A claritromicina não deve ser usada em pacientes com hipocalemia (ver seção "Contra-indicações").
  • Doentes que tomam simultaneamente outros medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT (ver secção "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção").

O uso simultâneo de claritromicina com astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina é contra-indicado (ver seção "Contra-indicações").

A claritromicina não deve ser utilizada em doentes com prolongamento congénito ou adquirido estabelecido do intervalo QT ou com história de arritmia ventricular (ver secção "Contra-indicações").

Estudos epidemiológicos que examinam o risco de desenvolvimento de efeitos cardiovasculares adversos com o uso de macrolídeos mostraram resultados variáveis. Alguns estudos observacionais identificaram um risco raro de curto prazo de arritmia, infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular associado ao uso de macrolídeos, incluindo claritromicina. A contabilização desses resultados deve ser ponderada em relação aos benefícios do tratamento. ao prescrever claritromicina.

Pneumonia.

Tendo em vista o desenvolvimento de resistência do Streptococcus pneumoniae aos macrolídeos, é importante realizar um teste de sensibilidade ao prescrever claritromicina para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade. No caso de pneumonia nosocomial, a claritromicina deve ser usada em combinação com outros antibióticos apropriados.

Infecções de pele e tecidos moles leves a moderadas.

Essas infecções são mais comumente causadas por Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes , sendo que ambos podem ser resistentes a macrolídeos. Portanto, é importante realizar um teste de sensibilidade. Quando os antibióticos beta-lactâmicos não podem ser usados (por exemplo, para alergias), outros antibióticos, como a clindamicina, podem ser usados como medicamentos de primeira escolha. Atualmente, os macrolídeos apenas desempenham um papel no tratamento de certas infecções de pele e tecidos moles (por exemplo, Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , erisipela) e em situações em que as penicilinas não podem ser usadas.

Em caso de reações de hipersensibilidade aguda grave, como anafilaxia, reações cutâneas graves (por exemplo, pustulose exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, DRESS), doença de Henoch-Schonlein, a terapia com claritromicina deve ser interrompida imediatamente e iniciada imediatamente o tratamento apropriado .

A claritromicina deve ser utilizada com precaução quando coadministrada com indutores da enzima citocromo CYP3A4 (ver secção "Interacções com outros medicamentos e outros tipos de interacções").

Deve-se atentar para a possibilidade de resistência cruzada entre claritromicina e outros macrolídeos, bem como lincomicina e clindamicina.

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas).

O uso simultâneo de claritromicina com lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado (ver seção "Contra-indicações"). Deve-se ter cuidado ao prescrever claritromicina concomitantemente com outras estatinas. Rabdomiólise foi relatada em pacientes tratados concomitantemente com claritromicina e estatinas. É necessário monitorar a condição dos pacientes para identificar possíveis sinais e sintomas de miopatia.

Em situações em que o uso concomitante de claritromicina com estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a menor dose registrada de uma estatina. É possível usar uma estatina que não dependa do metabolismo do CYP3A (por exemplo, fluvastatina) (ver a seção "Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Hipoglicemiantes orais/insulina.

O uso simultâneo de claritromicina e agentes hipoglicemiantes orais (como derivados de sulfoniluréia) e/ou insulina pode causar hipoglicemia grave. t recomendado monitoramento ativo dos níveis de glicose.

Anticoagulantes orais.

Com o uso simultâneo de claritromicina com varfarina, existe risco de sangramento grave, aumento significativo do INR (razão normalizada internacional) e do tempo de protrombina. Enquanto os pacientes estiverem recebendo claritromicina e anticoagulantes orais concomitantemente, o MHC e o tempo de protrombina devem ser monitorados com frequência.

Uso durante a gravidez ou lactação.

A segurança da claritromicina durante a gravidez e lactação não foi estabelecida. Com base nos resultados obtidos em estudos em camundongos, ratos, coelhos e macacos, não pode ser descartada a possibilidade de um efeito prejudicial no desenvolvimento do embrião e do feto. A claritromicina não deve ser utilizada durante a gravidez sem uma cuidadosa avaliação risco/benefício.

A claritromicina passa para o leite materno.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

Dados de efeito não disponíveis. No entanto, ao dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos, deve-se levar em consideração a probabilidade de reações adversas do sistema nervoso, como convulsões, tonturas, vertigens, alucinações, confusão, desorientação.

Dosagem e Administração

Dose recomendada de claritromicina para adultos e crianças com mais de 1 2 anos é de 250 mg a cada 12 horas; para infecções mais graves, a dose pode ser aumentada para 500 mg a cada 12 horas. A duração usual do tratamento depende da gravidade da infecção e varia de 6 a 14 dias.

A claritromicina pode ser tomada com ou sem alimentos, pois os alimentos não afetam a biodisponibilidade da claritromicina.

Tratamento de infecções odontogênicas. A dose recomendada é de 250 mg a cada 12 horas durante 5 dias.

Uso em pacientes com infecção micobacteriana. A dose inicial para adultos é de 500 mg 2 vezes ao dia. Se dentro de 3-4 semanas de tratamento não houver melhora nos sinais clínicos ou parâmetros bacteriológicos, a dose de claritromicina pode ser aumentada para 1.000 mg 2 vezes ao dia.

O tratamento de infecções disseminadas por MAC em pacientes com AIDS é continuado enquanto durar a eficácia clínica e microbiológica do medicamento clinicamente validado. A claritromicina pode ser usada em combinação com outros agentes antimicobacterianos.

Erradicação de H. pylori em pacientes com úlcera duodenal (adultos).

Terapia tripla (7-10 dias). Claritromicina (500 mg) duas vezes ao dia deve ser usada em conjunto com amoxicilina 1.000 mg duas vezes ao dia e omeprazol 20 mg ao dia por 7 a 10 dias.

Terapia tripla (10 dias). Claritromicina (500 mg) duas vezes ao dia, lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1.000 mg duas vezes ao dia por dia durante 10 dias.

Terapia dupla (14 dias). Claritromicina (500 mg) 3 vezes ao dia com omeprazol 40 mg uma vez ao dia via oral durante 14 dias, depois omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia via oral durante os próximos 14 dias.

Terapia dupla (14 dias). Claritromicina (500 mg) três vezes ao dia com lansoprazol 60 mg uma vez ao dia por via oral por 14 dias. A inibição adicional da secreção de ácido clorídrico pode ser necessária para reduzir as manifestações da úlcera.

A claritromicina também tem sido utilizada nos seguintes regimes terapêuticos:

claritromicina + tinidazol e omeprazol ou lansoprazol; claritromicina + metronidazol e omeprazol ou lansoprazol; claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto e ranitidina; claritromicina + amoxicilina e lansoprazol; claritromicina + ranitidina citrato de bismuto.

Uso por idosos: como para adultos.

Uso em pacientes com insuficiência renal: Para pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min), a dose deve ser reduzida pela metade, por exemplo, 250 mg 1 vez ao dia ou 250 mg 2 vezes ao dia para casos mais graves infecções. Nesses pacientes, a duração do tratamento não deve exceder 14 dias.

Crianças.

Crianças menores de 12 anos devem usar o medicamento na forma de suspensão, pois não foi estudado o uso de comprimidos de claritromicina em crianças dessa idade.

Overdose

Sintomas.

Existente desde relatórios indicam que uma overdose de claritromicina pode causar sintomas gastrointestinais.

Há evidência de um caso de desenvolvimento de alterações no estado mental, comportamento paranóide, hipocalemia e hipoxemia em um paciente com história de psicose bipolar que tomou 8 gramas de claritromicina.

Tratamento.

As reações adversas que acompanham uma superdosagem devem ser tratadas com lavagem gástrica e terapia sintomática. Assim como com outros macrólidos, é improvável que a hemodiálise ou a diálise peritoneal afetem significativamente os níveis séricos da claritromicina.

Reações adversas

As reações adversas mais frequentes e comuns no tratamento de adultos e crianças com claritromicina são dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos e distúrbios do paladar. Estas reações adversas são normalmente ligeiras e consistentes com o perfil de segurança conhecido dos antibióticos macrólidos. Durante os estudos clínicos de claritromicina, não houve diferenças significativas na frequência dessas reações adversas do sistema digestivo entre grupos de pacientes que tiveram ou não infecções por micobactérias.

A seguir estão as reações adversas que ocorreram durante os ensaios clínicos e o uso pós-comercialização de várias formulações e dosagens de claritromicina, incluindo comprimidos de liberação imediata. As reações adversas, que são pelo menos possivelmente relacionado à claritromicina, distribuído por sistema de órgãos e por frequência de ocorrência: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10), pouco frequente (≥1/1000 a <1/100 ) e com frequência desconhecida * (reações adversas da vigilância pós-comercialização; a frequência não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade das manifestações, se a gravidade puder ser avaliada.

Infecções e invasões: pouco frequentes - celulite 1 , candidíase, gastroenterite 2 , infecção 3 , infecção vaginal; com frequência desconhecida - colite pseudomembranosa, erisipela.

Do sistema sanguíneo e linfático: infrequentes - leucopenia, neutropenia 4 , trombocitemia 3 , eosinofilia 4 ; com uma frequência desconhecida - agranulocitose, trombocitopenia.

Do sistema imunológico: infreqüente - reações anafilactóides 1 , hipersensibilidade; com frequência desconhecida - reações anafiláticas, angioedema.

Da parte do metabolismo e nutrição: infreqüente - anorexia, perda de apetite; com uma frequência desconhecida - hipoglicemia.

Da parte da psique: frequente - insônia; pouco frequente - ansiedade, nervosismo 3 ; com frequência desconhecida - psicose, confusão, despersonalização, depressão, desorientação, alucinações, pesadelos visões, mania.

Do lado do sistema nervoso central: frequente - disgeusia (violação da sensibilidade do paladar), dor de cabeça; infrequente - perda de consciência 1 , discinesia 1 , tontura, sonolência, tremor; com frequência desconhecida - convulsões, ageusia (perda da sensibilidade do paladar), parosmia, anosmia, parestesia.

Da parte dos órgãos auditivos e do labirinto: infreqüente - vertigem, hipoacusia, zumbido; com uma frequência desconhecida - perda auditiva.

Distúrbios cardíacos: infreqüentes - parada cardíaca 1 , fibrilação atrial 1 , prolongamento do intervalo QT, extrassístoles 1 , palpitações; com frequência desconhecida - torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular.

Distúrbios vasculares: frequentes - vasodilatação 1 ; com uma frequência desconhecida - hemorragia.

Por parte do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: infrequentemente - asma 1 , epistaxe 2 , embolia pulmonar 1 .

Do sistema digestivo: frequente - diarréia, vômito, dispepsia, náusea, dor abdominal; infrequente - esofagite 1 , doença do refluxo gastroesofágico 2 , gastrite, proctalgia 2 , estomatite, glossite, inchaço 4 , constipação, boca seca, eructação, flatulência; com frequência desconhecida - pancreatite aguda t, descoloração da língua, descoloração dos dentes.

Do sistema hepatobiliar: freqüente - testes de função hepática anormais; infrequente - colestase 4 , hepatite 4 , aumento dos níveis de ALT, AST, GGT 4 ; com uma frequência desconhecida - insuficiência hepática, icterícia hepatocelular.

Por parte da pele e tecido subcutâneo: frequente - erupção cutânea, hiperidrose; infrequente - dermatite bolhosa 1 , prurido, urticária, erupção maculopapular 3 ; com frequência desconhecida - reações cutâneas graves (por exemplo, pustulose exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reação cutânea induzida por medicamentos acompanhada de eosinofilia e manifestações sistêmicas (DRESS)), acne, doença de Henoch-Schonlein.

A partir do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: pouco frequentes - espasmos musculares 3 , rigidez músculo-esquelética 1 , mialgia 2 ; com frequência desconhecida - rabdomiólise 2** , miopatia.

Do lado dos rins e do sistema urinário: pouco frequente - aumento da creatinina no sangue 1 , aumento da ureia no sangue 1 ; com uma frequência desconhecida - insuficiência renal, nefrite intersticial.

Perturbações gerais e reacções no local da injecção: muito frequentes - flebite no local da injecção 1 ; freqüente - dor em um lugar em referência 1 , inflamação no local da injeção 1 ; infreqüente - mal-estar 4 , febre 3 , astenia, dor torácica 4 , calafrios 4 , fadiga 4 .

Estudos laboratoriais: infreqüentes - alteração barato Biaxin na proporção de albumina-globulina 1 , aumento do nível de fosfatase alcalina no sangue 4 , aumento do nível de lactato desidrogenase no sangue 4 ; com frequência desconhecida - aumento do MHC, aumento do tempo de protrombina, alteração da cor da urina.

* Como essas reações foram relatadas voluntariamente e o tamanho da população de pacientes não foi estabelecido, nem sempre é possível estabelecer com precisão sua frequência ou relação causal com o medicamento. A experiência total com claritromicina é de mais de 1 bilhão de pacientes-dia.

** Em alguns relatos de rabdomiólise, a claritromicina foi coadministrada com outros medicamentos conhecidos por estarem associados à rabdomiólise (como estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol).

1,2,3,4 Essas reações adversas foram relatadas apenas com preparações de claritromicina na forma de: 1 pó liofilizado para solução para infusão, 2 comprimidos de liberação prolongada, 3 suspensões, 4 comprimidos de liberação imediata.

Espera-se que a frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas em crianças sejam iguais às dos adultos.

Patsi doentes com sistemas imunitários debilitados.

Em pacientes com AIDS e outros pacientes com sistema imunológico comprometido que usaram altas doses de claritromicina por muito tempo para tratar infecções micobacterianas, nem sempre é possível distinguir entre reações adversas associadas ao uso da droga e sintomas da doença subjacente ou doenças concomitantes.

Em pacientes adultos tratados com claritromicina na dose diária de 1.000 mg, os efeitos colaterais mais comuns foram náusea, vômito, alteração do paladar, dor abdominal, diarreia, erupção cutânea, inchaço, dor de cabeça, constipação, perda auditiva, aumento dos níveis séricos de ALT e AST no sangue . Raramente, ocorreram dispnéia, insônia e boca seca.

Esses pacientes imunocomprometidos foram avaliados quanto aos parâmetros laboratoriais, procurando os valores que estão fora do nível anormal significativo (ou seja, limite superior ou inferior extremo) para um determinado teste. Por esse critério, 2% a 3% desses pacientes tratados com 1.000 mg de claritromicina diariamente experimentaram aumentos anormais significativos nos níveis de ALT e AST e reduções anormais nas contagens de leucócitos e plaquetas no sangue. Em uma porcentagem menor de pacientes, foi observado um aumento no nível de nitrogênio ureico no sangue.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 ºС.

Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

P o 10 comprimidos revestidos por película em um blister, 1 blister em uma embalagem.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante

Localização do fabricante e endereço do local de negócios