Compre Naltrexonа Online Portugal

Comprar Clozapina Online

Composto:

princípio ativo : clozapina;

1 comprimido contém clozapina 25 mg ou 100 mg;

excipientes : lactose monohidratada, estearato de magnésio, amido de batata, amido de milho, povidona 25.

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas:

comprimidos de 25 mg - comprimidos monocamada de forma redonda, com superfícies superiores e inferiores planas, cujas bordas são chanfradas, amarelo claro ou amarelo claro com um tom esverdeado. O marmoreio é permitido na superfície dos comprimidos. Na falha sob uma lupa pode-se ver uma estrutura relativamente homogênea;

comprimidos de 100 mg - comprimidos monocamada de forma redonda, com superfícies superior e inferior planas, cujos bordos são chanfrados, com risco, amarelo claro ou amarelo claro com tonalidade esverdeada. O marmoreio é permitido na superfície dos comprimidos. Uma estrutura relativamente homogênea pode ser vista na falha sob uma lupa.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antipsicóticas. Código ATX N05A H02.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O azaleptol é um antipsicótico que difere dos antipsicóticos clássicos.

Experimentos farmacológicos demonstraram que a clozapina não induz catalepsia e não suprime o comportamento estereotipado induzido pela administração de apomorfina ou anfetamina. A droga tem apenas um efeito de bloqueio fraco nos receptores de dopamina D1 -, D2 -, D3 - e D5 , mas é altamente eficaz contra os receptores D4 e também tem efeitos anti-alfa-adrenérgicos, anticolinérgicos, anti-histamínicos e suprime reação de ativação. Também exibe propriedades anti-serotoninérgicas. Clinicamente, o azaleptol apresenta um efeito sedativo rápido e pronunciado e um forte efeito antipsicótico, em particular em pacientes com esquizofrenia resistentes ao tratamento com outras drogas. Nesses casos, o azaleptol é eficaz. em relação aos sintomas produtivos e negativos da esquizofrenia. Nas primeiras 6 semanas após o início do tratamento, observou-se melhora clinicamente significativa em cerca de um terço dos pacientes e, com a continuação da terapia por até 12 meses, em cerca de 60% dos pacientes.

Além disso, houve melhora em alguns aspectos da disfunção cognitiva. Em comparação com os antipsicóticos padrão, a clozapina reduziu significativamente o risco de comportamento suicida em pacientes com esquizofrenia ou transtornos esquizoafetivos. Reações extrapiramidais graves, como distonia aguda, efeitos colaterais do tipo parkinson e acatisia, são raras. Ao contrário dos neurolépticos padrão, o azaleptol não aumenta ou quase não aumenta o nível de prolactina, o que evita efeitos indesejáveis como ginecomastia, amenorreia, galactorreia e impotência.

Farmacocinética.

Absorção

A absorção de Azaleptol após administração oral é de 90-95%. Nem a taxa nem o grau de absorção dependem da ingestão de alimentos. Na primeira passagem, o azaleptol sofre um metabolismo moderado; a biodisponibilidade é de 50-60%.

Distribuição

Em estado estacionário, no contexto de uma dose dupla do medicamento, os níveis sanguíneos máximos são atingidos em média após 2,1 horas (de 0,4 a 4,2 horas). O volume de distribuição é

1,6 litros/kg. A ligação da clozapina às proteínas plasmáticas é de quase 95%.

biotransformação /metabolismo

Antes da excreção, a clozapina é quase completamente biotransformada. Apenas um de seus principais metabólitos, a desmetil-clozapina, apresenta atividade farmacológica. Sua ação se assemelha à da clozapina, mas é muito mais fraca e menos duradoura.

Reprodução

A excreção da clozapina é bifásica com um período médio de desintegração de 12 horas.

(6-26 horas). Após doses únicas de 75 mg, a meia-vida de eliminação foi de 7,9 horas. Este valor aumentou para 14,2 horas no estado de equilíbrio com doses diárias de 75 mg por pelo menos 7 dias. Apenas uma pequena quantidade de droga inalterada foi encontrada na urina e nas fezes. Aproximadamente 50% da dose tomada é excretada como metabólitos na urina e 30% nas fezes.

Linearidade/Não linearidade

Observou-se que durante o período de equilíbrio, com o aumento da dose do medicamento de 37,5 mg para

75 mg e 150 mg duas vezes ao dia, houve um aumento linear dependente da dose na área sob a curva concentração plasmática/tempo (AUC), bem como um aumento nas concentrações plasmáticas máxima e mínima.

Farmacocinética de grupos individuais de pacientes

Apesar de não haver estudos de farmacocinética e biotransformação, é necessário usar o medicamento com extrema cautela em pacientes com insuficiência hepática, doenças das vias biliares e rins. Na doença grave o uso da droga é contra-indicado.

Características clínicas

Indicações

Esquizofrenia resistente ao tratamento

O azaleptol só deve ser usado em pacientes com esquizofrenia resistentes à terapia ou tolerantes aos antipsicóticos padrão, conforme definido abaixo.

A resistência aos antipsicóticos padrão é um estado no qual o tratamento anterior com antipsicóticos padrão na dosagem apropriada e por um período de tempo suficiente não resultou em melhora clínica adequada.

A intolerância aos antipsicóticos padrão é uma condição na qual ocorrem efeitos colaterais neurológicos graves e incontroláveis (sintomas extrapiramidais ou discinesia tardia) que tornam impossível a terapia antipsicótica eficaz com antipsicóticos padrão.

Risco de tentativas recorrentes de suicídio

O azaleptol é indicado para a redução a longo prazo do risco de comportamento suicida recorrente em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo que são avaliados quanto a esse risco com base em seu histórico médico e quadro clínico Clozaril preço atual.

Transtornos psicóticos durante a terapia para a doença de Parkinson

O azaleptol é indicado para o tratamento de distúrbios psicóticos que se desenvolvem durante o período da doença de Parkinson, se a terapia padrão for ineficaz.

Padrão de ineficiência a terapia psicótica é definida como a falta de controle dos sintomas psicóticos e/ou o aparecimento de um aumento funcionalmente inaceitável na gravidade dos sintomas motores após a adoção das seguintes medidas:

  • retirada de drogas anticolinérgicas, incluindo antidepressivos tricíclicos;
  • uma tentativa de reduzir a dose de drogas antiparkinsonianas dopaminérgicas.

Contra-indicações

  • Hipersensibilidade à clozapina ou a qualquer outro componente da droga;
  • a incapacidade de monitorar regularmente as contagens sanguíneas do paciente;
  • história de granulocitopenia/agranulocitose tóxica ou idiossincrática (com exceção do desenvolvimento de granulocitopenia ou agranulocitose devido a quimioterapia prévia);
  • agranulocitose na história, induzida por clozapina;
  • disfunção da medula óssea;
  • epilepsia incontrolável;
  • psicose alcoólica ou outra tóxica, intoxicação por drogas, coma;
  • colapso vascular e/ou depressão do SNC de qualquer etiologia;
  • distúrbios graves dos rins ou do coração (por exemplo, miocardite);
  • doença hepática aguda, acompanhada de náusea, perda de apetite ou icterícia; doença hepática progressiva, insuficiência hepática;
  • íleo paralítico;
  • uso concomitante com medicamentos conhecidos por causar agranulocitose; também não deve ser mudar simultaneamente com antipsicóticos de depósito.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Interações farmacodinâmicas

Simultaneamente com o azaleptol, não devem ser usados medicamentos que tenham um efeito inibitório significativo na função da medula óssea. A droga não deve ser coadministrada com antipsicóticos de depósito de ação prolongada (que têm potencial mielossupressor) porque essas substâncias não podem ser rapidamente eliminadas do corpo se necessário, como no caso de neutropenia.

O azaleptol pode aumentar o efeito do álcool e dos inibidores da MAO no sistema nervoso central, bem como os efeitos depressivos no sistema nervoso central de narcóticos, anti-histamínicos e benzodiazepínicos. Casos fatais foram relatados após o uso de uma combinação de clozapina e essas substâncias (incluindo metadona). Cuidados especiais são necessários quando Azaleptol é prescrito em combinação com benzodiazepínicos ou outros medicamentos psicotrópicos, pois nesses casos há um risco aumentado de desenvolvimento de colapso vascular, que às vezes pode ser grave e levar à parada cardíaca ou respiratória. Não se sabe se o colapso cardíaco ou respiratório pode ser prevenido pelo ajuste da dose.

O uso simultâneo de lítio ou outras drogas que atuam no sistema nervoso central aumenta o risco de síndrome neuroléptica maligna.

Devido ao potencial de efeitos aditivos, deve-se ter extremo cuidado ao usar drogas concomitantemente. Atos que têm efeitos anticolinérgicos, anti-hipertensivos ou deprimem a respiração.

Devido às suas propriedades anti-alfa-adrenérgicas, o azaleptol pode enfraquecer o efeito pressor da norepinefrina ou de outras drogas com efeito alfa-adrenérgico predominante e eliminar o efeito pressor da adrenalina.

A droga pode reduzir o limiar convulsivo, o que requer ajuste da dose de drogas antiepilépticas. Houve relatos raros de crises epilépticas graves, incluindo os primeiros episódios de crises convulsivas e casos isolados de delirium após o uso simultâneo da droga Azaleptol e ácido valpróico. Esses efeitos podem ser devidos a uma interação farmacodinâmica, cujo mecanismo ainda não foi estabelecido.

A droga pode aumentar as concentrações plasmáticas de substâncias altamente ligadas às proteínas plasmáticas (por exemplo, varfarina e digoxina) devido ao seu deslocamento dos complexos de proteínas plasmáticas. Se necessário, a dose de substâncias que se ligam às proteínas deve ser ajustada.

Recomenda-se prescrever o medicamento com cautela simultaneamente com medicamentos que aumentam o intervalo QTc ou levam ao desenvolvimento de desequilíbrio eletrolítico.

Interações farmacocinéticas

A clozapina é um substrato para muitas isoenzimas CYP450, em particular 3A4, 1A2 e 2D6. Isso minimiza o risco de interações metabólicas como resultado da exposição a ª isoforma. Apesar disso, é necessário um monitoramento rigoroso dos níveis plasmáticos de clozapina em pacientes que estejam tomando concomitantemente outros medicamentos com afinidade por uma ou mais dessas enzimas.

O uso simultâneo de substâncias que afetam essas isoenzimas pode levar a um aumento ou diminuição dos níveis plasmáticos de clozapina e/ou substâncias administradas simultaneamente.

Teoricamente, a clozapina pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de antidepressivos tricíclicos, fenotiazinas e antiarrítmicos da classe 1c, que são conhecidos por se ligarem ao citocromo P450 2D6. Pode ser necessário usar esses medicamentos em doses menores. No entanto, nenhuma interação clinicamente significativa foi relatada até o momento.

A combinação do medicamento Azaleptol com substâncias que afetam a atividade das isoenzimas CYP450 pode causar uma diminuição ou aumento dos níveis plasmáticos de clozapina:

Inibidores

  • Uso concomitante de inibidores enzimáticos como cimetidina (um inibidor de CYP1A2, 3A4 e 2D6) ou eritromicina (um inibidor de CYP3A4), claritromicina, azitromicina, fluvoxamina (1A2), perazina (1A2), ciprofloxacina (1A2) ou contraceptivos orais (1A2 , 3A4, 2C19 ), com altas doses do medicamento Azaleptol está associado a um aumento no nível de clozapina no plasma sanguíneo e a um aumento na frequência de efeitos indesejáveis.
  • Há relatos de aumento dos níveis plasmáticos de clozapina em pacientes que tomam a droga. rato em combinação com fluvoxamina (inibidor de CYP3A4 e CYP1A2, aumento de até 10 vezes) ou com outros inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) como paroxetina (inibidor de CYP1A2, 2D6), sertralina (inibidor de CYP2C8/9, 2D6) , fluoxetina (inibidor do CYP2D6, aumento de até 2 vezes) ou citalopram (possivelmente um inibidor fraco do CYP1A2 com possivelmente o menor potencial de interação clinicamente significativa entre todos os ISRSs). Entretanto, interações clinicamente significativas foram relatadas após o uso concomitante de citalopram e clozapina. Um aumento na concentração de clozapina também foi observado em pacientes tomando este medicamento em combinação com venlafaxina.
  • Os antimicóticos azólicos e os inibidores da protease são inibidores/indutores potentes do CYP3A4. Espera-se que essas drogas resultem em interações clinicamente significativas com a clozapina. No entanto, nenhuma dessas interações foi relatada até o momento.

substratos

  • A cafeína (um substrato do CYP1A2) pode aumentar os níveis plasmáticos de clozapina. Os níveis plasmáticos de clozapina diminuem em aproximadamente 50% após cinco dias sem cafeína. Isso deve ser lembrado se o número de xícaras de café ou chá ingeridas diariamente mudar. Observou-se aumento significativo dos níveis de clozapina e N-desmetilclozapina após a administração simultânea de 2x250 mg de ciprofloxacino. Interações com norfloxacina e enoxacina também foram relatadas.

Indutores

  • Medicamentos que induzem P450 CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina e rifampicina) podem diminuir os níveis plasmáticos de clozapina. A descontinuação da administração concomitante de carbamazepina resultou num aumento dos níveis plasmáticos de clozapina.
  • Foi estabelecido que o uso simultâneo de fenitoína leva a uma diminuição dos níveis plasmáticos de clozapina, o que leva a uma diminuição da eficácia de uma dose previamente eficaz de azaleptol.
  • Fumar tabaco induz CYP1A2. A interrupção abrupta do tabagismo em fumantes pesados pode, portanto, levar a um aumento nos níveis plasmáticos de clozapina e a um aumento na incidência de efeitos adversos.
  • Omeprazol é um indutor de CYP1A2 e CYP3A4, bem como um inibidor de CYP2C19. Houve relatos isolados de interações com inibidores da bomba de prótons (aumento das concentrações de clozapina após o uso de omeprazol e pantoprazol ou uma combinação de lansoprazol e paroxetina).

Recursos do aplicativo.

Os efeitos colaterais potencialmente graves do tratamento com azaleptol são granulocitopenia e agranulocitose, que ocorrem com frequência de 3% e 0,7%, respectivamente. Agranulocitose pode ser fatal.

A incidência de agranulocitose e a taxa de mortalidade em pacientes que desenvolvem agranulocitose diminuíram significativamente desde a introdução do monitoramento do número de leucócitos e do número absoluto de neutrófilos. Portanto, as seguintes medidas são obrigatórias.

O azaleptol pode ser usado em pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo que, com base em seu histórico médico ou quadro clínico atual, apresentam risco de longo prazo de comportamento suicida recorrente.

Devido aos riscos associados ao uso do medicamento Azaleptol, sua nomeação é possível se:

  • os pacientes no início do estudo têm uma contagem normal de leucócitos (contagem total de leucócitos ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) e uma contagem normal de leucócitos e
  • cálculos da contagem total de glóbulos brancos dos pacientes e, se disponível, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) podem ser realizados semanalmente durante as primeiras 18 semanas de tratamento e pelo menos a cada 4 semanas a partir de então. A monitorização deve continuar durante todo o tratamento e 4 semanas após a cessação completa do tratamento com Azaleptol.

Pacientes com histórico de discrasia sanguínea induzida por drogas não devem, em nenhum caso, ser prescrito Azaleptol (consulte "Contra-indicações").

Os médicos que prescrevem este medicamento devem o seguir as recomendações de segurança.

Durante cada consulta, o paciente que recebe Azaleptol deve ser lembrado da necessidade de entrar em contato imediatamente com o médico caso o paciente comece a desenvolver alguma doença infecciosa. Atenção especial deve ser dada às queixas de quadro gripal, como febre ou dor de garganta, bem como outros sinais de infecção que possam indicar o desenvolvimento de neutropenia. Os pacientes e seus cuidadores devem ser informados de que, se algum desses sintomas ocorrer, os pacientes devem ser imediatamente submetidos a um exame de sangue com contagem de células.

Monitoramento do número de leucócitos e o número absoluto de neutrófilos

10 dias antes do início do tratamento com Azaleptol, é necessário calcular o número de leucócitos e a fórmula de leucócitos para garantir que apenas pacientes com indicadores normais do número de leucócitos (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] e o número absoluto de neutrófilos ( ≥ 2,0x10 9 /l [2000/mm 3 ]). A contagem de leucócitos e, se possível, a contagem absoluta de neutrófilos deve ser monitorada semanalmente durante as primeiras 18 semanas e, a seguir, pelo menos uma vez por mês durante todo o tratamento período deve continuar durante todo o período de tratamento e quatro semanas após a cessação completa do uso da droga Azaleptol. Os pacientes devem ser lembrados em cada visita para procurar atendimento médico imediato se apresentarem os primeiros sinais de infecção, febre, dor de garganta ou outros sintomas semelhantes aos da gripe. Nesses casos, você precisa calcular imediatamente o hemograma de leucócitos.

Interrupção do curso da terapia por motivos não relacionados a parâmetros hematológicos

Para aqueles pacientes nos quais a terapia com azaleptol, que durou mais de 18 semanas, foi interrompida por mais de 3 dias, mas menos de 4 semanas, o monitoramento semanal do número de leucócitos é indicado por mais 6 semanas. Desde que não haja desvios da norma, o monitoramento de acompanhamento pode ser realizado no máximo uma vez a cada 4 semanas. Se a terapia com Azaleptol foi suspensa por 4 semanas ou mais, é necessário monitoramento semanal nas próximas 18 semanas de tratamento, e a dose do medicamento deve ser titulada novamente.

Diminuição do número de leucócitos e do número absoluto de neutrófilos

Se nas primeiras 18 semanas de tratamento com Azaleptol o número de leucócitos diminuir para 3,5x10 9 / l

(3500 / mm 3 ) e 3,0x10 9 / l (3000 / mm 3 ) ou o número absoluto de neutrófilos diminui para 2,0x10 9 / l (2000 / mm 3 ) e 1,5x10 9 / l (1500 / mm 3 ) análise de parâmetros hematológicos deve ser realizado pelo menos 2 vezes por semana. O mesmo esquema se aplica se, após 18 semanas de terapia, os indicadores do número de leucemia de células diminui para 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) e 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), o número absoluto de neutrófilos - até 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) e 1,0x10 9 /l (1000/ mm3 ).

Além disso, se houver uma diminuição significativa no número de leucócitos em comparação com a linha de base, é necessário redeterminar o número de leucócitos e a fórmula de leucócitos. Uma "diminuição significativa" é definida como uma única diminuição no número de leucócitos de 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) ou mais, ou uma diminuição geral para 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) ou mais por três semanas.

A interrupção imediata do tratamento com Azaleptol é obrigatória se a contagem de leucócitos for inferior a 3000/mm 3 (3,0x10 9 /l) ou a CAN for inferior a 1500/mm 3 (1,5x10 9 /l) após

18 semanas. Posteriormente, as contagens de glóbulos brancos e as contagens de glóbulos brancos devem ser contadas diariamente, e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sintomas semelhantes aos da gripe ou outros sintomas sugestivos de infecção. Após a interrupção do medicamento Azaleptol, a análise dos parâmetros hematológicos deve ser realizada até que sejam restaurados.

Se, após a interrupção do Azaleptol, for observada uma diminuição no número de leucócitos para um nível abaixo de 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) ou um número absoluto de neutrófilos abaixo de 10 00/mm 3

(1,0x10 9 /l), o tratamento deve ser feito sob a orientação de um hematologista experiente.

Se possível, o paciente deve ser internado em unidade especializada em hematologia; Isolamento protetor e uso de GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos) ou G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) podem ser indicados. Recomenda-se que o tratamento com fator estimulante de colônias seja interrompido após um aumento no número de neutrófilos a um nível superior a 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Se uma infecção se desenvolver, a antibioticoterapia deve ser iniciada imediatamente devido ao risco de choque séptico.

Pacientes nos quais o uso da droga Azaleptol foi descontinuado como resultado de uma diminuição no número de leucócitos ou ANC (ver acima) não devem ser reatribuídos a esta droga. Recomenda-se confirmar os resultados de um exame de sangue geral realizando este exame dois dias seguidos. No entanto, o medicamento Azaleptol deve ser interrompido após receber os resultados do primeiro exame de sangue.

As prescrições prescritas por um médico para a preparação de Azaleptol devem ser marcadas como "PAK" (hemograma completo).

A droga Azaleptol deve ser descontinuada se o número de eosinófilos exceder 3,0x10 9 / l

(3000 / mm 3 ; ver "Reações adversas"); a terapia pode ser retomada somente após uma diminuição no número de eosinófilos para um valor abaixo de 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3

Em caso de trombocitopenia (ver "Reações adversas"), o azaleptol deve ser descontinuado se a contagem de plaquetas cair abaixo de 50×10 9 /l (50.000/mm 3 ).

Cardiotoxicidade

A dose inicial para pacientes com doença cardíaca deve ser baixa (12,5 mg uma vez no primeiro dia). A dose deve ser aumentada lenta e gradualmente (ver "Modo de aplicação e dosagem"). A droga é contra-indicada em pacientes com doença cardiovascular grave

(ver "Contra-indicações"). Pacientes com histórico de cardiopatia ou com anormalidades do sistema cardiovascular identificadas em exame médico devem ser encaminhados para consulta com especialista para avaliação posterior, que deve incluir eletrocardiograma

(ver "Contra-indicações"). Esses pacientes só devem tomar Azaleptol se o benefício esperado for muito superior aos riscos. O médico deve considerar a necessidade de um ECG antes do tratamento.

Durante o tratamento com Azaleptol, pode ocorrer hipotensão ortostática com/sem síncope. Em casos raros (aproximadamente 1 em 3.000 pacientes), o colapso pode ser grave e pode ser acompanhado de parada cardíaca e/ou respiratória, com possível desfecho fatal. Tais reações se desenvolvem mais provavelmente com o uso simultâneo de um benzodiazepínico ou qualquer outra droga psicotrópica e no estágio inicial de titulação da dose devido ao rápido aumento doses de drogas; em casos muito raros, tais reações foram observadas mesmo após a primeira dose do medicamento. Assim, no início do tratamento com Azaleptol, é necessário realizar um acompanhamento médico cuidadoso dos pacientes. A monitorização da pressão arterial em posição deitada e em pé deve ser realizada durante as primeiras semanas de tratamento em pacientes com doença de Parkinson.

A taquicardia que ocorre em repouso e é acompanhada por arritmia, falta de ar ou sintomas de insuficiência cardíaca pode ocasionalmente ser observada nos primeiros dois meses de tratamento e muito raramente - depois disso (ver "Reações adversas"). Se esses sintomas ocorrerem, especialmente durante o escalonamento da dose, o diagnóstico deve ser feito o mais rápido possível para descartar miocardite. Outros sintomas que podem ser observados além dos sintomas acima incluem sintomas de ataque cardíaco ou gripe. Ocasionalmente, o infarto do miocárdio foi fatal.

No entanto, a doença cardíaca grave preexistente do paciente complica muito a avaliação de uma relação causal.

Se houver suspeita de miocardite ou cardiomiopatia. o uso do medicamento Azaleptol deve ser imediatamente cancelado e o paciente deve entrar em contato imediatamente com um cardiologista.

Sinais e sintomas semelhantes também podem se desenvolver mais tarde na terapia e podem estar associados à cardiomiopatia. Nesses casos, uma pesquisa mais aprofundada é indicada. Ao confirmar o diagnóstico de cardiomiopatia, o uso de Azaleptol deve ser interrompido. Pacientes que tiveram miocardite ou cardiomiopatia induzida por clozapina não devem retomar o uso deste medicamento.

Eosinofilia também foi relatada em alguns casos de miocardite (aproximadamente 14%) e pericardite/derrame pericárdico; desconhecido, no entanto, é a eosinofilia um preditor confiável do desenvolvimento de cardite.

prolongamento do intervalo QT

Assim como com outros antipsicóticos, recomenda-se cautela ao usar o medicamento em pacientes com doença cardiovascular conhecida ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.

Tal como acontece com outros antipsicóticos, recomenda-se precaução quando a clozapina é administrada com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc.

Eventos adversos cerebrovasculares

Um aumento de quase 3 vezes no risco de eventos adversos cerebrovasculares foi observado com o uso de certos antipsicóticos atípicos em pacientes com demência. O mecanismo de ocorrência desses fenômenos é desconhecido. Um risco aumentado não pode ser excluído no caso do uso de outros antipsicóticos e para outras categorias de pacientes. O azaleptol deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral.

Epilepsia

Azaleptol pode diminuir o limiar convulsivo. Pacientes com histórico de epilepsia precisam de monitoramento cuidadoso de sua condição durante a terapia medicamentosa. Azaleptol, dados os relatos de crises convulsivas associadas ao uso do medicamento (ver "Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Nesses casos, a dose deve ser reduzida e, se necessário, iniciado o tratamento com drogas antiepilépticas.

Para pacientes com histórico de convulsões, o tratamento deve começar com uma dose única de 12,5 mg no primeiro dia, e os aumentos de dose devem ser lentos e graduais (ver Posologia e Modo de Usar).

Aumento da temperatura corporal

Durante o tratamento com Azaleptol, os pacientes podem desenvolver um aumento transitório da temperatura corporal acima de 38°C com pico de incidência nas primeiras três semanas de tratamento. Este aumento da temperatura corporal na maioria dos casos é benigno. Em alguns casos, pode estar associada a um aumento ou diminuição do número de leucócitos. Pacientes com temperatura corporal elevada devem ser cuidadosamente examinados para excluir a possibilidade de infecção ou o desenvolvimento de agranulocitose. A causa da alta temperatura pode ser o desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna (SNM). Se for diagnosticado SNM, o tratamento com Azaleptol deve ser imediatamente interrompido e as medidas terapêuticas necessárias iniciadas.

A droga Azaleptol pode causar sedação e ganho de peso, resultando em aumento do risco de tromboembolismo; Portanto, tais pacientes devem evitar a redução Atividade motora.

Efeitos anticolinérgicos

A droga Azaleptol tem propriedades anticolinérgicas que podem causar efeitos indesejáveis em todo o corpo. O monitoramento cuidadoso da condição do paciente é necessário para aumento da próstata e glaucoma de ângulo fechado. Provavelmente, devido às suas propriedades anticolinérgicas, a droga Azaleptol pode causar distúrbios intestinais de gravidade variável: desde constipação até obstrução fecal, obstrução intestinal e íleo paralítico. Raramente, esses casos podem ser fatais (ver "Reações adversas").

Pacientes com história de doença do cólon ou cirurgia abdominal baixa que estão recebendo medicamentos concomitantes que podem causar constipação (particularmente aqueles com propriedades anticolinérgicas, como vários antipsicóticos, antidepressivos e antiparkinsonianos) requerem atenção especial porque esses pacientes podem piorar. É extremamente importante identificar e tratar a constipação.

Com extrema cautela, o medicamento deve ser administrado simultaneamente com outros benzodiazepínicos (ou outros medicamentos de ação central, ver "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Distúrbios metabólicos

Antipsicóticos atípicos, incluindo Azaleptol, estão associados a distúrbios metabólicos, o que pode aumentar o risco de distúrbios cardiovasculares / cerebrovasculares. Esses fenômenos podem incluir hiperglicemia, dislipidemia, ganho de peso.

hiperglicemia

Há relatos de casos de diabetes melito e hiperglicemia grave, algumas vezes levando a cetoacidose ou coma hiperosmolar, mesmo em pacientes sem história de hiperglicemia ou diabetes melito. Uma relação causal com Azaleptol não foi estabelecida, embora na maioria dos pacientes os níveis de glicose no sangue tenham retornado ao normal após a descontinuação de Azaleptol. Às vezes, a nova nomeação da droga foi acompanhada por uma recaída da hiperglicemia. O efeito do azaleptol no metabolismo da glicose em pacientes com diabetes mellitus anterior não foi estudado. Pacientes diagnosticados com diabetes mellitus que estão tomando antipsicóticos atípicos devem ter seus níveis de glicose cuidadosamente monitorados. Em pacientes que usam Azaleptol e que desenvolvem hiperglicemia com sintomas como polidipsia, poliúria, polifagia ou fraqueza, a intolerância à glicose pode ser prejudicada. Pacientes com sintomas de hiperglicemia devem ter sua glicemia de jejum testada. Em alguns casos é possível normalizar determinar o nível de glicose no sangue após a suspensão dos antipsicóticos atípicos; em outros casos, a hiperglicemia requer tratamento adicional mesmo após a descontinuação dos antipsicóticos.

Para pacientes com hiperglicemia grave associada ao tratamento, deve-se considerar a possibilidade de descontinuar Azaleptol.

dislipidemia

Eventos adversos associados a alterações no peso corporal foram observados em pacientes recebendo antipsicóticos atípicos, incluindo Azaleptol. Recomenda-se realizar monitoramento clínico, incluindo avaliação lipídica, no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento.

Ganho de peso

Um aumento no peso corporal é observado com o uso da droga Azaleptol. Recomenda-se a monitorização clínica do peso corporal.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes com doença hepática estável podem receber Azaleptol, mas requerem monitoramento regular dos testes de função hepática durante a terapia. Em pacientes que desenvolverem sintomas de possível disfunção hepática durante o tratamento com Azaleptol, como náuseas, vômitos e/ou anorexia, testes de função hepática devem ser realizados. Se o aumento dos valores obtidos for clinicamente significativo ou se desenvolverem sintomas de icterícia, o tratamento com Azaleptol deve ser interrompido. O tratamento só pode ser reiniciado quando os testes de função hepática retornarem ao normal. valores. Nesses casos, após o uso repetido do medicamento Azaleptol, a função hepática deve ser cuidadosamente monitorada.

Do lado dos rins

A dose inicial para pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada deve ser baixa (12,5 mg uma vez ao dia no primeiro dia de tratamento) (ver “Posologia e Modo de Usar”).

Uso em pacientes com mais de 60 anos de idade

Recomenda-se iniciar o tratamento de pacientes idosos com uma dose baixa do medicamento (ver "Método de aplicação e doses").

O tratamento com Azaleptol pode ser acompanhado pelo aparecimento de hipotensão ortostática; taquicardia, que pode ser sustentada, também foi relatada. Pacientes com mais de 60 anos, especialmente aqueles com sistema cardiovascular enfraquecido, podem ser mais suscetíveis a esses efeitos.

Os pacientes idosos também podem ser mais suscetíveis aos efeitos anticolinérgicos do azaleptol, como retenção urinária e constipação.

Pacientes com mais de 60 anos com demência

Dados de dois grandes estudos observacionais mostraram que pacientes idosos com demência tratados com antipsicóticos têm um risco ligeiramente aumentado de morte em comparação com aqueles que não recebem tratamento. Como fatores de risco na literatura, a presença de arritmia cardíaca, doenças pulmonares (por exemplo, pneumonia, com ou sem aspiração). Os dados disponíveis são insuficientes para avaliar com precisão a magnitude do risco; a causa do aumento do risco permanece desconhecida até o momento.

Um risco aumentado de morte foi observado entre pacientes idosos (≥60 anos) sofrendo de transtornos psicóticos/comportamentais relacionados à demência e tomando antipsicóticos atípicos em comparação com aqueles que tomaram placebo. Análise de resultados

17 estudos controlados com placebo mostraram que o risco de morte nessa população de pacientes foi 1,6-1,7 vezes maior do que naqueles que tomaram placebo. Os fatores de risco para aumento da mortalidade com antipsicóticos incluem: sedação, doença cardiovascular (por exemplo, arritmia, morte súbita cardíaca) ou doença pulmonar (por exemplo, pneumonia com ou sem aspiração).

O azaleptol não está aprovado para o tratamento de distúrbios comportamentais associados à demência em pacientes com mais de 60 anos de idade.

Sintomas do "efeito rebote" / abstinência

Se houver necessidade de interrupção repentina do medicamento (por exemplo, devido ao desenvolvimento de leucopenia), o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto à recorrência de sintomas psicóticos e sintomas associados à restauração da atividade colinérgica, como sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarréia.

Azaleptol contém lactose mono-hidratada. Pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose , Deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não deve tomar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação.

Gravidez

Em estudos com animais, foram observados efeitos tóxicos. Não há dados clínicos sobre o uso da droga em mulheres grávidas. Estudos controlados em humanos não foram conduzidos, então a segurança do medicamento para mulheres grávidas não foi estabelecida.

Ao usar o medicamento em mulheres grávidas, deve-se ter cuidado e só deve ser prescrito se o benefício esperado do tratamento superar o risco potencial para o feto.

Mulheres em idade reprodutiva

Como resultado da transição de outro antipsicótico para Azaleptol, é possível restaurar a função menstrual normal. Portanto, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos apropriados.

Efeitos não teratogênicos

A exposição neonatal a medicamentos antipsicóticos (incluindo o medicamento Azaleptol) durante o terceiro trimestre da gravidez leva ao risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou sintomas de abstinência de medicamentos. Agitação, aumento ou diminuição incomum do tônus muscular, tremores, sonolência, distúrbios respiratórios ou alimentares foram relatados. Essas complicações podem variar em gravidade; em alguns casos os sintomas desaparecem por conta própria, em outros casos o recém-nascido nye precisa de tratamento na unidade de terapia intensiva e prolongamento da internação.

Antipsicóticos, incluindo Azaleptol, não devem ser usados durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Se durante a gravidez for necessário interromper o tratamento com o medicamento, o medicamento não deve ser interrompido abruptamente.

Lactação

Estudos em animais mostram que a clozapina passa para o leite materno. As mulheres que recebem tratamento com Azaleptol não devem amamentar.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

A droga Azaleptol afeta a taxa de reação do paciente e sua capacidade de dirigir veículos ou trabalhar com ferramentas ou mecanismos.

A droga Azaleptol tem um efeito sedativo e pode reduzir o limiar convulsivo. Portanto, os pacientes devem abster-se de atividades como dirigir ou operar máquinas, especialmente nas primeiras semanas de tratamento.

Dosagem e Administração

As doses do medicamento são selecionadas individualmente. Para Clozaril compra cada paciente, deve ser utilizada a dose mínima eficaz.

É necessário iniciar o tratamento com Azaleptol apenas quando a contagem total de leucócitos do paciente for ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) e a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10

O ajuste de dose é indicado em pacientes que também estão recebendo medicamentos que interagem farmacodinâmica e farmacocinética com Azaleptol, como benzodiazepínicos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina.

A seguinte dosagem é recomendada.

Esquizofrenia resistente ao tratamento

Dose inicial

No dia 1, administrar 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) 1 ou 2 vezes e 1 ou 2 comprimidos de 25 mg por dia.

2º dia. Se bem tolerado, a dose pode ser aumentada gradualmente em 25–50 mg/dia até atingir uma dose de 300 mg/dia em 2–3 semanas. A partir daí, se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 50-100 mg em intervalos de duas vezes por semana ou, preferencialmente, semanalmente.

Faixa terapêutica

Na maioria dos pacientes, pode-se esperar um efeito antipsicótico com uma dose

300-450 mg / dia, que devem ser divididos em várias doses. Em alguns pacientes, doses diárias menores podem ser adequadas, enquanto outros podem requerer até 600 mg/dia.

A dose diária total pode ser dividida em doses desiguais, a maior das quais deve ser tomada ao deitar.

Dose máxima

Alguns pacientes podem necessitar de doses maiores para atingir o efeito terapêutico completo; em tais palavras Nos estudos, é aconselhável aumentar gradualmente a dose (ou seja, o aumento da dose não deve exceder 100 mg) até atingir 900 mg / dia. Um aumento no número de reações adversas (em particular paroxismos) é possível com doses superiores a 450 mg / dia.

dose de manutenção

Depois de atingir o efeito terapêutico máximo, a condição de muitos pacientes pode ser efetivamente mantida com doses mais baixas da droga. Para fazer isso, recomenda-se reduzir gradualmente a dose do medicamento. O tratamento deve ser realizado por pelo menos 6 meses. Se a dose diária do medicamento não exceder 200 mg, uma única dose noturna do medicamento pode ser apropriada.

Cancelamento da terapia

No caso de uma interrupção planejada do tratamento com Azaleptol, recomenda-se uma redução gradual da dose ao longo de 1-2 semanas. Se for necessária a interrupção abrupta do medicamento (por exemplo, através de leucopenia), o paciente deve ser monitorado de perto devido à possível exacerbação de sintomas psicóticos ou sintomas associados a um efeito rebote colinérgico (por exemplo, aumento da sudorese, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarréia).

Terapia de Recuperação

Se tiverem passado mais de 2 dias desde a última dose de Azaleptol, o tratamento deve ser retomado, iniciando com uma dose de 12,5 mg (metade de um comprimido de 25 mg) 1 ou 2 vezes no 1º dia. Se esta dose do medicamento for bem tolerada, o aumento da dose para obter um efeito terapêutico pode ser realizado mais rapidamente do que o recomendado para tratamento inicial. No entanto, se o paciente teve uma parada respiratória ou cardíaca durante o período inicial do tratamento, mas a dose do medicamento foi trazida com sucesso para uma dose terapêutica, um aumento repetido da dose deve ser feito com muito cuidado.

Mudança de tratamento anterior com antipsicóticos para terapia com Azaleptol

Via de regra, Azaleptol não deve ser administrado em combinação com outros antipsicóticos. Se for necessário iniciar o tratamento com Azaleptol em um paciente que já esteja em tratamento com antipsicóticos orais, recomenda-se, se possível, interromper primeiro o tratamento com outro antipsicótico, reduzindo gradualmente a dose ao longo de uma semana. O tratamento com Azaleptol pode ser iniciado conforme descrito acima, não antes de 24 horas após a interrupção completa do uso de outro antipsicótico.

Risco de tentativas recorrentes de suicídio

As recomendações para dosagem e via de administração são as mesmas para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.

Transtornos psicóticos durante a terapia para a doença de Parkinson

A dose inicial não deve exceder 12,5 mg/dia (meio comprimido de 25 mg) tomado em dose única à noite. Novos aumentos de dose devem ser de 12,5 mg, com um aumento máximo de 2 vezes por semana para 50 mg - a dose a ser alcançada no final da 2ª semana. A dose diária total deve ser preferencialmente tomada uma vez à noite.

A dose eficaz média é geralmente cerca de t 25 mg a 37,5 mg / dia. Se o tratamento por pelo menos uma semana com uma dose de 50 mg / dia não fornecer uma resposta terapêutica satisfatória, a dose pode ser aumentada cuidadosamente em 12,5 mg por semana.

A dose de 50 mg/dia só deve ser excedida em circunstâncias excepcionais, e a dose máxima nunca deve exceder 100 mg/dia.

Os aumentos de dose devem ser limitados ou descontinuados se ocorrer hipotensão ortostática, sedação excessiva ou confusão. A pressão arterial deve ser monitorada durante as primeiras semanas de tratamento.

Quando a remissão completa dos sintomas psicóticos continua por pelo menos 2 semanas, a dose do antipsicótico pode ser aumentada se o aumento for baseado no estado motor. Se esta abordagem resultar em recorrência dos sintomas psicóticos, a dose de Azaleptol pode ser aumentada em incrementos de 12,5 mg/semana até uma dose máxima de 100 mg/dia, tomada em dose única ou dividida em duas doses.

Conclusão da terapia

Uma redução gradual da dose de 12,5 mg é recomendada com pelo menos 1 semana de antecedência (de preferência

2 semanas). O tratamento deve ser interrompido imediatamente se ocorrer neutropenia ou agranulocitose. Nessa situação, é necessário um acompanhamento mental cuidadoso do paciente, pois os sintomas podem se recuperar rapidamente.

Uso em pacientes idosos

Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose particularmente baixa do medicamento (no 1º dia - 12,5 mg uma vez) com subseqüente aumento da dose em não mais de 25 mg por dia.

Uso em pacientes com distúrbios cardiovasculares

Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa do medicamento (no 1º dia - 12,5 mg 1 vez ao dia), seguida de um aumento lento e leve da dose.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Para pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a dose inicial deve ser de 12,5 mg uma vez ao dia no dia 1, seguida de um aumento lento e leve da dose.

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática devem usar o medicamento com cautela e monitorar regularmente os testes de função hepática.

Crianças.

A segurança e a eficácia do tratamento com azaleptol para crianças não foram estabelecidas, portanto o medicamento não deve ser usado em crianças.

Overdose

A overdose grave, seja acidental ou cometida com intenção suicida, representa um sério risco para o paciente.

Sabe-se que no caso de overdose aguda intencional ou acidental com Azaleptol, a taxa de mortalidade é de aproximadamente 12%. A maioria das mortes foi causada por insuficiência cardíaca ou pneumonia por aspiração e ocorreu após a ingestão de doses da droga superiores a 2.000 mg. Houve relatos de pacientes que se recuperaram de overdose causada por ingestão de mais de 10.000 mg. No entanto, vários pacientes adultos, principalmente naqueles que não haviam usado Azaleptol anteriormente, tomar o medicamento na dose de apenas 400 mg levou ao desenvolvimento de coma com risco de vida e, em um caso, à morte. Em crianças pequenas, a administração de 50-200 mg resultou em sedação grave ou coma, mas não em morte.

Sintomas.

Sonolência, letargia, coma, arreflexia, confusão, alucinações, agitação, delírio, sintomas extrapiramidais, reflexos aumentados, convulsões, salivação aumentada, dilatação da pupila, flutuações de temperatura; hipotensão arterial, colapso, taquicardia, arritmia; pneumonia por aspiração, falta de ar, depressão ou distúrbio respiratório, insuficiência respiratória.

Tratamento.

O antídoto específico é desconhecido. Tais medidas inespecíficas são mostradas: lavagem gástrica imediata e repetida e / ou administração subsequente de carvão ativado dentro de seis horas após o uso da droga. É improvável que a diálise peritoneal e a hemodiálise sejam eficazes; terapia intensiva cardiorrespiratória (ECG, monitoramento constante da condição do paciente); monitoramento constante de eletrólitos e equilíbrio ácido-base. Diálise peritoneal ou hemodiálise na presença de oligúria ou anúria (embora isso não acelere significativamente a taxa de abstinência devido à alta ligação proteica da droga).

Com efeito anticolinérgico, são utilizados agentes parassimpaticomiméticos de fisostigmina (penetra na barreira hematoencefálica), piridostigmina ou neostigmina.

Para arritmia, são usadas preparações de potássio, bicarbonato de potássio ou digitálicos, dependendo dos sintomas, quinidina ou procainamida são contra-indicados.

Com hipotensão arterial, é realizada uma infusão de albumina ou substitutos do plasma. A dopamina ou a angiotensina são os estimulantes mais eficazes. Adrenalina e outros beta-simpatomiméticos são contraindicados (podem aumentar a vasodilatação).

Em caso de convulsões, diazepam ou fenitoína são administrados lentamente por via intravenosa. Barbitúricos de ação prolongada são contra-indicados.

Devido ao potencial de reações tardias, o paciente deve ser monitorado por pelo menos

5 dias.

Reações adversas

Em geral, o perfil de eventos adversos com clozapina é previsível devido às suas propriedades farmacológicas. Uma exceção importante é a capacidade da droga de causar o desenvolvimento de agranulocitose. Devido a esse risco, o uso da droga é limitado ao uso para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento com outras drogas e psicose, que é observada no tratamento da doença de Parkinson, se o tratamento padrão for ineficaz. Embora o monitoramento de hemogramas seja uma parte importante do monitoramento de pacientes recebendo clozapina, o clínico deve estar ciente de outras reações adversas raras, mas graves, que só podem ser diagnosticadas precocemente por observação cuidadosa do paciente e questionamento do paciente para prevenir mudanças na morbimortalidade.

Do sangue e do sistema linfático

Muitas vezes: uma diminuição no número total de leucócitos, neutropenia, leucopenia.

Pouco frequentes: agranulocitose.

Raro: linfopenia.

Muito raros: trombocitopenia, trombocitose, anemia.

Granulocitopenia e/ou agranulocitose são possíveis complicações da terapia com Azaleptol. Embora a agranulocitose na maioria dos casos resolva após a descontinuação do tratamento, ela pode levar à sepse e ser fatal. A maioria dos casos de agranulocitose (cerca de 70%) ocorre durante as primeiras 18 semanas de terapia. Para prevenir o desenvolvimento de agranulocitose com risco de vida, é necessário parar rapidamente de tomar Azaleptol. Para fazer isso, você precisa monitorar regularmente o número de leucócitos no sangue.

Pode ocorrer leucocitose e/ou eosinofilia de etiologia desconhecida, especialmente durante as primeiras semanas de terapia.

doença metabólica

Muitas vezes - muito frequentemente: ganho de peso (4-31%), que pode ser significativo.

Raros: intolerância à glucose, diabetes mellitus, mesmo em doentes com história de hiperglicemia ou diabetes mellitus.

Muito raros: hiperglicemia grave, cetoacidose, coma hiperosmolar, mesmo em pacientes com história Clozaril Portugal de hiperglicemia ou diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Transtornos Mentais, Desordem Mental

Muitas vezes: disartria.

Pouco frequentes: disfemia.

Raro: b inquietação, excitação.

Muito raros: transtorno obsessivo-compulsivo.

Do lado do sistema nervoso

Muito frequentes: sonolência e sedação (39-46%), tonturas (19-27%).

Freqüentemente: dor de cabeça, tremor, rigidez muscular, acatisia, sintomas extrapiramidais, ataques epiléticos, convulsões, espasmos mioclônicos.

Raramente: confusão, delírio.

O azaleptol pode causar alterações nos parâmetros do EEG, incluindo complexos de picos e ondas. A droga reduz o limiar convulsivo de maneira dependente da dose e pode causar convulsões mioclônicas ou convulsões generalizadas. Estes sintomas são mais prováveis de se desenvolverem com um rápido aumento da dose e em pacientes com epilepsia, que era anterior. Nesses casos, é necessário reduzir a dose e, se necessário, prescrever terapia anticonvulsivante. A carbamazepina deve ser evitada devido ao seu potencial de suprimir a função da medula óssea. Houve relatos de convulsões com desfecho fatal. Ao prescrever outros anticonvulsivantes, deve-se considerar a possibilidade de interação farmacocinética. Os sintomas extrapiramidais são leves e ocorrem com menos frequência do que com antipsicóticos convencionais. A distonia aguda não foi confirmada como um efeito indesejável da terapia com Azaleptol.

Muito raramente, discinesia tardia foi relatada em pacientes tratados com a droga juntamente com outros antipsicóticos. Ao tomar Azaleptol enfraquecido Todos os sintomas de discinesia tardia se desenvolveram durante o uso de outros antipsicóticos.

Raramente, houve relatos de síndrome neuroléptica maligna em pacientes recebendo monoterapia com azaleptol ou tomando este medicamento em combinação com lítio ou outros medicamentos de ação central. Nesses casos, você deve interromper imediatamente o medicamento e iniciar a terapia intensiva. Os principais sintomas da síndrome neuroléptica maligna são rigidez, hipertermia, alterações na psique e labilidade do sistema nervoso autônomo.

Dos órgãos da visão

Frequentemente: visão turva.

Do lado do coração

Muito frequentemente: taquicardia (especialmente nas primeiras semanas de tratamento com Azaleptol, 25%).

Muito raros: parada cardíaca.

Freqüentemente, podem ser observadas alterações no ECG (diminuição do segmento ST, achatamento e inversão da onda T, distúrbio de condução). Houve relatos isolados de arritmias, pericardite

(com ou sem derrame pericárdico), cardiomiopatia e miocardite (com ou sem eosinofilia); alguns dos quais foram fatais. Os sintomas clínicos podem se assemelhar aos de um infarto do miocárdio ou influenza. Portanto, o diagnóstico de miocardite deve ser lembrado barato Clozaril em pacientes em uso do medicamento Azaleptol e que desenvolveram taquicardia em repouso, acompanhada de arritmia, falta de ar ou sintomas de insuficiência cardíaca; se o diagnóstico for confirmado, o tratamento deve ser descontinuado.

Muito Raramente, foram relatados casos de cardiomiopatia. Se for diagnosticada cardiomiopatia, Azaleptol deve ser descontinuado.

Do sistema vascular

Muitas vezes: hipertensão arterial, orthostatic hypotension, síncope.

Raros: tromboembolismo, incluindo mortes e casos acompanhados de necrose de órgãos (p.

A frequência e a gravidade da hipotensão dependem da taxa e da quantidade do aumento da dose.

Do sistema respiratório

Raros: aspiração de alimentos (inalação) ao engolir (devido a disfagia).

Muito raros: depressão ou paragem respiratória. Pneumonia e infecções do trato respiratório inferior com possível desfecho fatal foram relatadas durante o tratamento com Azaleptol.

Do sistema digestivo

Muito frequentes: obstipação (14-25%), hipersalivação (31-48%).

Muitas vezes: náusea, vômito, anorexia, boca seca.

Raro: disfagia.

Muito raros: aumento das glândulas salivares, obstrução intestinal, íleo paralítico, retenção de fezes.

Do lado do fígado, vias biliares e pâncreas

Frequentemente: aumento das enzimas hepáticas.

Raros: hepatite, icterícia colestática, pancreatite.

Muito raro: completo necrose terminal do fígado.

Se ocorrer icterícia, o medicamento deve ser descontinuado.

Da pele e tecido subcutâneo

Muito raros: reações cutâneas.

Do lado dos rins e trato urinário

Muitas vezes: incontinência urinária, retenção urinária.

Muito raros: nefrite intersticial, insuficiência renal, insuficiência renal.

Do sistema reprodutor

Muito raros: priapismo, impotência, alterações ejaculatórias, dismenorreia.

violações gerais

Frequentemente: fadiga, febre, desregulação da sudorese e da temperatura corporal.

Indicadores laboratoriais

Raramente: um aumento no nível de CPK.

Muito raros: hiponatremia.

Muito raramente, houve relatos de taquicardia ventricular, parada cardíaca e prolongamento do intervalo QT, que podem estar associados a torsades de pointes; nesses casos é impossível tirar conclusões definitivas sobre a presença de relação causal com o uso dessa droga.

Fatalidades durante o tratamento

Sabe-se que a morte súbita de etiologia indeterminada ocorre em pacientes psiquiátricos tratados com antipsicóticos padrão, mas também pode ocorrer em pacientes não tratados.

Esses casos de morte súbita ocorreram entre os pacientes que tomavam a droga, mesmo entre os mais jovens. Talvez a razão yuchaetsya nos efeitos indesejáveis da droga no sistema cardiovascular (alterações de ECG, arritmias, cardiomiopatia, miocardite).

Lista de efeitos colaterais indesejáveis com base em relatórios espontâneos recebidos no período pós-registro (frequência desconhecida)

Do lado do sistema imunológico

Edema de Quincke, vasculite leucocitoclástica

doença metabólica

Pseudofeocromocitoma

Do lado do sistema nervoso

Síndrome colinérgica de alterações de EEG, pleurotonus (síndrome da Torre de Pisa inclinada).

Do lado do coração

Infarto do miocárdio, que pode ser fatal; angina.

Do sistema respiratório

Broncoespasmo, congestão nasal.

Do sistema digestivo

Diarreia desconforto abdominal/azia/dispepsia, colite.

Do lado do fígado, vias biliares e pâncreas

Esteatose hepática; necrose hepática hepatotoxicidade; hepatofibrose; cirrose do fígado; função hepática prejudicada, que está associada a consequências com risco de vida, como insuficiência hepática, necessidade de transplante de fígado e até morte.

Da pele e tecido subcutâneo

Distúrbio de pigmentação.

Do lado do sistema músculo-esquelético

Fraqueza muscular, espasmos musculares, mialgia, lúpus eritematoso sistêmico.

Do lado dos rins e trato urinário

Mas enurese; falência renal.

Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias

Ejaculação retrógrada.

Melhor antes da data

3 anos.

Não use após a data de validade indicada na embalagem.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C. Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 pastilhas em uma bolha; 5 bolhas em um pacote de papelão.

50 comprimidos por recipiente; 1 recipiente em uma caixa de papelão.

Categoria de férias .

Por prescrição.

Fabricante

PJSC "Tecnólogo".

Localização do fabricante e endereço do local de negócios