Crestor sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto:

princípio ativo: rosuvastatina;

1 comprimido contém rosuvastatina cálcica 10,4 mg ou 20,8 mg, que corresponde a 10 mg ou 20 mg de rosuvastatina;

excipientes: citrato de cálcio, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, manitol, lactose anidra, crospovidona, estearato de magnésio;

invólucro do filme: álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol 3350, talco, tartrazina (E 102), vermelho especial AC (E 129), amarelo crepúsculo FCF (E 110), índigo carmim (E 132).

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas:

Comprimidos de 10 mg: comprimidos revestidos por película biconvexos, cor-de-rosa, redondos;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos revestidos por película cor-de-rosa, ovais, biconvexos, ranhurados num dos lados.

Grupo farmacoterapêutico

agentes hipolipidêmicos. Inibidores da HMG-CoA redutase.

Código ATX C10A A07.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação.

A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, uma enzima determinante da velocidade que converte a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol. O principal local de ação da rosuvastatina é o fígado, o órgão-alvo para a redução dos níveis de colesterol.

A rosuvastatina aumenta o número de receptores de LDL na superfície das células hepáticas, aumentando a captação e o catabolismo de LDL, e inibe a síntese hepática de VLDL, reduzindo assim o número total de partículas de VLDL e LDL.

ação farmacodinâmica.

A rosuvastatina reduz os níveis elevados de colesterol LDL, colesterol total e triglicerídeos e aumenta os níveis de colesterol HDL. Também reduz os níveis de apoB, não HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG e aumenta apoA-I (Tabela 1). A rosuvastatina também reduz a relação colesterol-L PNP/HDL-C, total/HDL-C, não HDL/HDL-C e apoB/apoA-I.

Resposta à dose em pacientes com hipercolesterolemia primária tipos IIa e IIb (alteração percentual média ajustada desde o início)

tabela 1

O efeito terapêutico é alcançado dentro de 1 semana após o início da droga, 90% do efeito máximo - após 2 semanas. O efeito máximo é geralmente alcançado após 4 semanas e persiste depois disso.

Eficiência Clínica

A rosuvastatina é eficaz no tratamento de adultos com hipercolesterolemia - com ou sem hipertrigliceridemia - independente de raça, sexo ou idade, bem como em pacientes de grupos especiais, como para pacientes com diabetes ou hipercolesterolemia familiar.

Em dados de estudos agrupados, a rosuvastatina reduz efetivamente os níveis de colesterol na maioria dos pacientes com hipercolesterolemia tipo IIa e IIb (nível inicial médio de LDL-C de aproximadamente 4,8 mmol/l) para os valores-alvo estabelecidos pelas diretrizes reconhecidas da European Atherosclerosis Sociedade (EAS; 1998); Aproximadamente 80% dos pacientes que tomam rosuvastatina na dose de 10 mg são capazes de atingir os níveis-alvo normativos de LDL-C de acordo com o EAS (< 3 mmol/l).

O efeito benéfico da rosuvastatina em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica nos parâmetros lipídicos e na obtenção dos níveis-alvo é observado em doses de 20 a 80 mg. Após a titulação para uma dose diária de 40 mg (12 semanas de tratamento), o LDL-C é reduzido em 53%. Em 33% dos pacientes, os níveis normativos de LDL-C de acordo com a EAS (< 3 mmol/l) são alcançados.

Na população geral de pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, ao tomar rosuvastatina em doses de 20-40 mg, o nível de LDL-C é reduzido em média 22%.

Existe um efeito aditivo da rosuvastatina na redução dos triglicéridos quando utilizada em associação com fenofibrato e no aumento dos níveis de HDL-C quando utilizada em associação com niacina (ver secção "Peculiaridades da utilização").

Crianças.

De acordo com estudos em pacientes de 10 a 17 anos, o nível de LDL-C diminuiu 38,3%, 44,6% e 50%, respectivamente, no grupo virilha recebendo rosuvastatina na dose de 5 mg, 10 mg e 20 mg em comparação com 0,7% no grupo placebo.

Ao tomar 20 mg de rosuvastatina 1 vez por dia, 40,5% dos pacientes podem atingir o nível alvo de LDL-C inferior a 2,8 mmol / l.

Nenhum efeito na altura, peso, IMC ou puberdade foi encontrado (consulte a seção "Peculiaridades de uso"). A experiência de ensaios clínicos com crianças e adolescentes é limitada e os efeitos a longo prazo da rosuvastatina (> 1 ano) na puberdade são desconhecidos.

Farmacocinética.

Sucção.

A concentração plasmática máxima de rosuvastatina é atingida 5 horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%.

Distribuição.

A rosuvastatina é extensivamente absorvida pelo fígado, que é o principal local de síntese do colesterol e depuração do LDL-C. O volume de distribuição da rosuvastatina é de aproximadamente 134 litros. Cerca de 90% da rosuvastatina se liga às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.

Metabolismo.

A rosuvastatina sofre metabolismo insignificante (aproximadamente 10%). Estudos de metabolismo in vitro usando hepatócitos humanos indicam que a rosuvastatina é um substrato fraco para o metabolismo baseado nas enzimas do citocromo P450. A principal isoenzima envolvida é a CYP2C9, com 2C19, 3A4 e 2D6 desempenhando um papel ligeiramente menor. Principal metabólito identificado Eles são metabólitos N-desmetil e lactona. O metabólito N-desmetil é aproximadamente 50% menos ativo que a rosuvastatina, o metabólito lactona é considerado clinicamente inativo. A rosuvastatina é responsável por mais de 90% da atividade do inibidor circulante da HMG-CoA redutase.

Cancelamento.

Aproximadamente 90% da dose de rosuvastatina é excretada inalterada nas fezes (junto com a substância ativa que é absorvida e não absorvida), o restante é excretado na urina. Aproximadamente 5% é excretado na urina na forma inalterada. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 19 horas e não aumenta com o aumento da dose. A depuração média geométrica do fármaco no plasma sanguíneo é de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variação - 21,7%). Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a captação hepática da rosuvastatina ocorre com a participação do transportador de membrana OATP-C, que desempenha um papel importante na eliminação hepática da rosuvastatina.

Linearidade.

A exposição sistémica da rosuvastatina aumenta proporcionalmente à dose. Com o uso diário repetido, os parâmetros farmacocinéticos não mudam.

Grupos especiais de pacientes.

Idade e sexo.

Não há efeito clinicamente significativo da idade ou sexo na farmacocinética da rosuvastatina em adultos. A farmacocinética da rosuvastatina em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica é semelhante à dos voluntários adultos (ver secção seção "Crianças").

Corrida.

Estudos farmacocinéticos mostraram que em pacientes da raça mongolóide (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos), os valores médios de AUC e C_max são aproximadamente duas vezes maiores que nos europeus; nos índios, os valores médios de AUC e C_máx são aumentados em aproximadamente 1,3 vezes. A análise da farmacocinética da população não revelou diferenças clinicamente significativas entre pacientes de raças caucasiana e negróide.

Disfunção renal.

Em um estudo em pacientes com vários graus de insuficiência renal, não houve alterações nas concentrações plasmáticas de rosuvastatina ou do metabólito N-desmetil em indivíduos com insuficiência leve ou moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min), as concentrações plasmáticas de rosuvastatina foram 3 vezes maiores e os níveis do metabólito N-desmetil foram 9 vezes maiores do que em voluntários saudáveis. As concentrações plasmáticas no estado estacionário de rosuvastatina em pacientes em hemodiálise foram aproximadamente 50% maiores do que em voluntários saudáveis.

Disfunção hepática.

Em um estudo de pacientes com vários graus de disfunção hepática, nenhum sinal de exposição aumentada à rosuvastatina foi encontrado em pacientes cuja condição era 7 ou menos na escala de Child-Pugh. No entanto, dois pacientes que pontuaram 8 e 9 na escala de Child-Pugh tiveram exposição sistêmica pelo menos o dobro da do paciente. participantes com pontuações mais baixas. Não há experiência com o uso de rosuvastatina em pacientes cuja condição é estimada em mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético.

A distribuição dos inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo a rosuvastatina, ocorre com a participação das proteínas transportadoras OATP1B1 e BCRP. Pacientes com polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) e/ou ABCG2 (BCRP) correm risco de exposição aumentada à rosuvastatina. Em algumas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA, a exposição da rosuvastatina (AUC) é aumentada em comparação com os genótipos SLCO1B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC. A genotipagem especial na prática clínica não é fornecida, mas pacientes com tal polimorfismo são recomendados para usar uma dose mais baixa de rosuvastatina.

Crianças.

Os parâmetros farmacocinéticos em crianças com hipercolesterolemia familiar heterozigótica com idade entre 10 e 17 anos não foram totalmente determinados. Um pequeno estudo da farmacocinética da rosuvastatina (na forma de comprimido) em pacientes pediátricos mostrou que a exposição da droga em crianças é semelhante à de pacientes adultos. Além disso, os resultados indicam que não são esperados desvios significativos na proporção de doses.

Características clínicas

Indicações

Tratamento da hipercolesterolemia.

Adultos, adolescentes e crianças a partir dos 10 anos com hipercolesterolemia primária (tipo IIa, incluindo com hipercolesterolemia familiar heterozigótica) ou dislipidemia mista (tipo IIb) como adjuvante da dieta quando a dieta e outras medidas não farmacológicas (por exemplo, exercício, perda de peso) são inadequadas.

Na hipercolesterolemia familiar homozigótica, como adjuvante da dieta e de outros tratamentos hipolipemiantes (p.

Prevenção de distúrbios cardiovasculares.

Prevenção de eventos cardiovasculares significativos em pacientes com alto risco de um primeiro evento de doença cardiovascular, como adjuvante no manejo de outros fatores de risco.

Contra-indicações

A rosuvastatina é contra-indicada:

• pacientes com hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer excipiente da droga;
• pacientes com doença hepática ativa, incluindo aqueles com elevações persistentes das transaminases séricas de etiologia desconhecida e quaisquer elevações das transaminases séricas superiores a três vezes o limite superior do normal (LSN);
• pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min);
• pacientes com miopatia;
• pacientes que recebem simultaneamente ciclosporina;
• durante a gravidez e lactação, bem como mulheres em idade reprodutiva que não usam adequadamente anticoncepcionais.

A dose de 40 mg é contraindicada em pacientes com predisposição a miopatia/rabdomiólise.

Tais fatores de risco incluem:

• disfunção renal moderada (depuração de creatinina < 60 ml/min);
• hipotireoidismo;
• a presença de história pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias;
• a presença de história de miotoxicidade no contexto do uso de outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos;
• abuso de álcool;
• situações que podem levar a um aumento da concentração do fármaco no plasma sanguíneo
• pertencente à raça mongolóide;
• uso concomitante de fibratos (ver seções "Peculiaridades do uso", "Interação com outras drogas e outros tipos de interações" e "Farmacocinética").

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeito de medicamentos concomitantes na rosuvastatina.

Inibidores de proteínas de transporte.

A rosuvastatina é um substrato para várias proteínas de transporte, incluindo o transportador de captação hepática OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. O uso simultâneo de rosuvastatina com medicamentos que inibem essas proteínas de transporte pode levar a um aumento da concentração de rosuvastatina no plasma sanguíneo e a um aumento do risco de miopatia (ver seções "Modo de aplicação e doses", "Oc especificidade de uso”, “Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações”, tabela 2).

Ciclosporina.

Durante o período de uso simultâneo de rosuvastatina e ciclosporina, os valores de AUC da rosuvastatina foram em média cerca de 7 vezes maiores do que os observados em voluntários saudáveis (ver tabela 2). A rosuvastatina está contra-indicada em doentes que estejam a receber simultaneamente ciclosporina (ver secção "Contra-indicações").

O uso simultâneo não afetou a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo.

inibidores de protease.

Embora o mecanismo exato de interação seja desconhecido, o uso simultâneo de inibidores da protease pode aumentar significativamente a exposição da rosuvastatina (ver tabela 2). Por exemplo, em um estudo farmacocinético, o uso simultâneo de 10 mg de rosuvastatina e um medicamento combinado contendo dois inibidores de protease (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) em voluntários saudáveis foi acompanhado por um aumento na AUC e na C_máx da rosuvastatina em aproximadamente 3 e 7 vezes, respectivamente. O uso simultâneo de rosuvastatina e algumas combinações de inibidores da protease é possível após uma análise minuciosa do ajuste da dose de rosuvastatina, com base no aumento esperado na exposição à rosuvastatina (ver seções "Método de aplicação e doses", "Peculiaridades de uso", "Interação com outras drogas e outros tipos de interações", t mesa 2).

Gemfibrozil e outros agentes hipolipemiantes.

O uso simultâneo de rosuvastatina e gemfibrozil levou a um aumento na AUC e C_máx de rosuvastatina em 2 vezes (ver seção "Peculiaridades do uso").

Com base em dados de estudos especiais, não é esperada uma interação farmacocinética significativa com o fenofibrato, mas é possível uma interação farmacodinâmica. Genfibrozil, fenofibrato, outros fibratos e doses hipolipemiantes (≥ 1 g/dia) de niacina (ácido nicotínico) aumentam o risco de miopatia quando usados concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase, provavelmente pelo fato de poderem causar a desenvolvimento de miopatia se forem aplicados separadamente. Uma dose de 40 mg é contra-indicada com o uso simultâneo de fibratos (ver seções "Contra-indicações" e "Peculiaridades do uso"). Esses pacientes também devem iniciar a terapia com uma dose de 5 mg.

Ezetimibe.

O uso simultâneo de rosuvastatina na dose de 10 mg e ezetimiba 10 mg em pacientes com hipercolesterolemia levou a um aumento da AUC da rosuvastatina barato Crestor em 1,2 vezes (tabela 2). Uma interação farmacodinâmica entre rosuvastatina e ezetimiba não pode ser descartada, o que pode levar a eventos adversos (ver seção "Peculiaridades do uso").

Antiácidos.

O uso simultâneo de rosuvastatina com suspensões de antiácidos contendo hidróxido de alumínio ou magnésio reduziu as concentrações plasmáticas de rosuvastatina. e 50%. Esse efeito foi menos pronunciado no caso do uso de antiácidos 2 horas após o uso da rosuvastatina. O significado clínico desta interação não foi estudado.

Eritromicina.

O uso simultâneo de rosuvastatina e eritromicina reduziu a AUC da rosuvastatina em 20% e_{a Cmax} em 30%. Essa interação pode ser causada pelo aumento da motilidade intestinal devido à ação da eritromicina.

Enzimas do citocromo P450.

Os resultados dos estudos in vitro e in vivo indicam que a rosuvastatina não inibe nem estimula as isoenzimas do citocromo P450. Além disso, a rosuvastatina é um substrato fraco dessas isoenzimas. Assim, não são esperadas interações medicamentosas resultantes do metabolismo mediado pelo P450. Não houve interações clinicamente significativas entre rosuvastatina e fluconazol (um inibidor de CYP2C9 e CYP3A4) ou cetoconazol (um inibidor de CYP2A6 e CYP3A4).

Interações que requerem ajuste de dose de rosuvastatina.

Caso seja necessário o uso de rosuvastatina com outros medicamentos que possam aumentar sua exposição, a dose de rosuvastatina deve ser ajustada. Se for esperado que a exposição à rosuvastatina (AUC) aumente aproximadamente 2 vezes ou mais, a rosuvastatina deve ser iniciada com uma dose de 5 mg uma vez ao dia. A dose diária máxima de rosuvastatina deve ser ajustada para que a exposição esperada a posição da rosuvastatina não excedeu a exposição observada ao tomar uma dose de 40 mg / dia sem o uso de drogas que interagem com a droga; por exemplo, quando usado com gemfibrozil, a dose de rosuvastatina será de 20 mg (aumento da exposição em 1,9 vezes), quando usado com uma combinação de ritonavir / atazanavir, 10 mg (aumento de 3,1 vezes), quando usado simultaneamente com ciclosporina, 5 mg (aumento na exposição 7,1 vezes).

Efeito de medicamentos concomitantes na exposição à rosuvastatina

(AUC; em ordem decrescente de magnitude) com base em dados de ensaios clínicos publicados

mesa 2

*Os dados apresentados como x-fold change representam a razão entre o uso de rosuvastatina em combinação e isoladamente. Os dados apresentados como% de alteração representam a% de diferença da rosuvastatina sozinha.

Um aumento é indicado por ↑, nenhuma mudança por ↔ e uma diminuição por ↓.

** Vários estudos de interação foram conduzidos com diferentes doses de rosuvastatina, a tabela mostra as proporções mais significativas.

Efeito da rosuvastatina em medicamentos concomitantes.

Antagonistas da vitamina K.

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, no início do uso de rosuvastatina ou com um aumento de sua dose em pacientes tomando simultaneamente antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina ou outro anticoagulante cumarínico), um aumento na razão normalizada internacional ( INR) é possível. Interromper o uso de rosuvastatina ou reduzir sua dose pode levar a uma diminuição do MHC. Nesses casos, o monitoramento adequado do MHC é desejável.

Anticoncepcionais orais/terapia de reposição hormonal (TRH).

Uso simultâneo de p a ozuvastatina e os contracetivos orais resultaram num aumento da AUC do etinilestradiol e do norgestrel em 26% e 34%, respetivamente. Este aumento nos níveis plasmáticos deve ser levado em consideração ao selecionar a dose de contraceptivos orais. Não há dados sobre a farmacocinética dos medicamentos em pacientes que tomam rosuvastatina e TRH ao mesmo tempo, portanto, um efeito semelhante não pode ser descartado. No entanto, a combinação tem sido amplamente utilizada em mulheres em ensaios clínicos e tem sido bem tolerada.

Outros medicamentos.

Digoxina.

De acordo com estudos especiais, não são esperadas interações clinicamente significativas com a digoxina.

Lopinavir/ritonavir.

Em um estudo farmacológico, o uso simultâneo de rosuvastatina e um medicamento combinado contendo dois inibidores de protease (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) em voluntários saudáveis foi associado a um aumento de aproximadamente duas e cinco vezes na AUC em estado estacionário_{(0 -24)} e C_máx para rosuvastatina, respectivamente. A interação entre rosuvastatina e outros inibidores da protease não foi estudada.

Ácido fusídico.

Não foi realizado um estudo da interação de rosuvastatina e ácido fusídico. O risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, aumenta com o uso concomitante de ácido fusídico e estatinas. O mecanismo desta interação (seja farmacodinâmico ou farmacocinético, ou ambos) ainda não é conhecido. relatou sobre rabdomiólise (incluindo óbitos) em pacientes tratados com esta combinação.

Se for necessário tratamento com ácido fusídico, o tratamento com rosuvastatina deve ser descontinuado durante todo o período de tratamento com ácido fusídico (ver também a secção "Peculiaridades da utilização").

Crianças.

Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos. O grau de interação em crianças é desconhecido.

Recursos do aplicativo

Efeito sobre os rins.

Proteinúria, detectada por análise com vareta reagente e predominantemente de origem tubular, foi observada em pacientes tratados com altas doses de rosuvastatina, incluindo 40 mg, e na maioria dos casos foi transitória ou intermitente. A proteinúria não foi um prenúncio de doença renal aguda ou progressiva (ver secção "Reações adversas"). A frequência de notificações de eventos renais graves em estudos pós-comercialização é maior com uma dose de 40 mg. Em pacientes que tomam o medicamento na dose de 40 mg, a função renal deve ser verificada regularmente durante a observação.

Influência nos músculos esqueléticos.

Distúrbios do músculo esquelético, como mialgia, miopatia e raramente rabdomiólise, foram observados em pacientes tomando rosuvastatina em qualquer dose, especialmente acima de 20 mg. Casos isolados de rabdomiólise foram relatados com o uso de ezetimiba em combinação com inibidores da HMG-CoA redutase. não pode ser excluído em a possibilidade de interacções farmacodinâmicas (ver secção "Interacções com outros medicamentos e outros tipos de interacções"), pelo que esta associação deve ser utilizada com precaução.

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a incidência de notificações pós-comercialização de rabdomiólise associada à rosuvastatina foi maior na dose de 40 mg. Houve relatos de casos raros de miopatia necrotizante imunomediada, que se manifesta clinicamente por fraqueza muscular proximal persistente e aumento da creatina quinase sérica, durante o tratamento ou após a descontinuação do tratamento com estatinas, incluindo rosuvastatina. Neste caso, estudos neuromusculares e sorológicos adicionais, tratamento com drogas imunossupressoras podem ser necessários.

Nível de creatina quinase.

Os níveis de creatina quinase (CK) não devem ser medidos após esforço físico significativo ou se houver possíveis razões alternativas para o aumento da CK, o que pode dificultar a interpretação dos resultados. Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o LSN), um novo teste deve ser feito dentro de 5 a 7 dias para confirmar os resultados. Se os resultados da reanálise confirmarem que o valor inicial de CC é mais de 5 vezes o limite superior da norma, o uso do medicamento não deve ser iniciado.

Antes de iniciar o tratamento.

A rosuvastatina, como outros inibidores da HMG-CoA redutase, deve ser use com cautela em pacientes com tendência a miopatia/rabdomiólise. Tais fatores de risco incluem:

• função renal prejudicada;
• hipotireoidismo;
• a presença na história pessoal ou familiar de doenças musculares hereditárias;
• a presença de história de miotoxicidade no contexto do uso de outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos;
• abuso de álcool;
• idade > 70 anos;
• situações que podem levar a um aumento do nível da droga no plasma sanguíneo (ver seções "Método de aplicação e doses", "Interação com outras drogas e outros tipos de interações" e "Farmacocinética");
• uso simultâneo de fibratos.

Nesses pacientes, o risco associado ao tratamento deve ser ponderado em relação ao benefício esperado; monitoramento clínico também é recomendado. Se os níveis basais de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o LSN), o tratamento não deve ser iniciado.

Durante o período de tratamento.

Os pacientes devem ser solicitados a relatar dor muscular, fraqueza ou convulsões de etiologia desconhecida imediatamente, especialmente se acompanhadas de mal-estar ou febre. Nesses pacientes, os níveis de CK devem ser medidos. O medicamento deve ser descontinuado se os níveis de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o LSN) ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (mesmo que os níveis de CK sejam ≤ 5 x LSN). Em caso de desaparecimento dos sintomas e normalização do nível de CK ao normal a terapia com rosuvastatina ou um inibidor alternativo da HMG-CoA redutase pode ser restabelecida na dose mais baixa e sob supervisão cuidadosa. Não há necessidade de verificar regularmente os níveis de CK em pacientes assintomáticos. Muito raramente, casos de miopatia necrotizante imunomediada (IMNM) foram relatados durante ou após o tratamento com estatinas, incluindo rosuvastatina. As manifestações clínicas da IONM são fraqueza muscular proximal e níveis séricos elevados de creatina quinase, que persistem mesmo após a retirada da estatina.

Em estudos clínicos, não houve evidência de efeito aumentado no músculo esquelético em um pequeno número de pacientes tomando rosuvastatina e medicamentos concomitantes. No entanto, foi observado um aumento na incidência de miosite e miopatia em pacientes tomando outros inibidores da HMG-CoA redutase juntamente com derivados do ácido fíbrico, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inibidores da protease e antibióticos macrólidos. Genfibrozil aumenta o risco de miopatia quando coadministrado com certos inibidores da HMG-CoA redutase. Portanto, o uso de rosuvastatina em combinação com gemfibrozil não é recomendado. Os benefícios de alterações lipídicas adicionais ao usar rosuvastatina em combinação com fibratos ou niacina devem ser cuidadosamente avaliados em relação aos riscos potenciais associados ao uso de tais combinações. A dose de 40 mg é contraindicada no uso concomitante fibratos (ver seções "Interação com outras drogas e outros tipos de interações" e "Reações adversas").

A rosuvastatina não deve ser coadministrada com preparações de ácido fusídico ou dentro de 7 dias após a descontinuação do tratamento com ácido fusídico. Se o ácido fusídico for considerado necessário, o tratamento com estatina deve ser descontinuado durante o tratamento com ácido fusídico. Rabdomiólise (incluindo casos fatais) foi relatada em pacientes tratados com uma combinação de ácido fusídico e estatinas (ver seção "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação"). Os pacientes devem procurar atendimento médico imediato se sentirem fraqueza muscular, dor ou fraqueza. A terapia com estatina pode ser reiniciada 7 dias após a última dose de ácido fusídico. Em casos excepcionais, quando o uso prolongado de ácido fusídico é necessário, por exemplo, para o tratamento de infecções graves, a necessidade do uso simultâneo de rosuvastatina e ácido fusídico deve ser considerada apenas caso a caso e sob supervisão médica rigorosa.

A rosuvastatina não deve ser usada em pacientes com condições agudas e graves sugestivas de miopatia ou com possibilidade de desenvolver insuficiência renal por rabdomiólise (como sepse, hipotensão, cirurgia de grande porte, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e distúrbios eletrolíticos ou convulsões descontroladas).

Efeito no fígado.

Assim como outros inibidores da HMG-CoA redutase, a rosuvastatina deve ser usada com cautela em pacientes que abusam do álcool e/ou têm histórico de doença hepática.

Recomenda-se verificar os indicadores bioquímicos da função hepática antes de iniciar o tratamento e 3 meses depois. O uso de rosuvastatina deve ser descontinuado ou a dose reduzida se o nível de transaminase sérica for mais de três vezes o limite superior do normal. A frequência de relatos de eventos hepáticos graves (principalmente transaminases hepáticas elevadas) no período pós-registro foi maior na dose de 40 mg.

Em pacientes com hipercolesterolemia secundária devido a hipotireoidismo ou síndrome nefrótica, a doença subjacente deve ser tratada antes de iniciar o tratamento com rosuvastatina.

No período pós-registro, casos fatais ou não fatais de insuficiência hepática foram ocasionalmente relatados em pacientes tomando estatinas, incluindo rosuvastatina. Se ocorrer dano hepático grave com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com rosuvastatina, o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Se nenhuma outra causa for encontrada, o tratamento com rosuvastatina não deve ser reiniciado.

Corrida.

Estudos farmacocinéticos indicam um aumento na exposição em pacientes da raça mongolóide em cerca de o dobro dos europeus. Para tais pacientes, é necessário Crestor Portugal o ajuste da dose de rosuvastatina (ver seções "Método de aplicação e dose", "Contra-indicações" e "Farmacocinética"). Para pacientes da raça mongolóide, a dose inicial de rosuvastatina deve ser de 5 mg. Um aumento da concentração plasmática de rosuvastatina foi observado em pacientes da raça mongolóide (ver seção "Peculiaridades de uso" e "Farmacocinética"). O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes da raça mongolóide nos quais a hipercolesterolemia não é adequadamente controlada com doses de até 20 mg.

inibidores de protease.

O aumento da exposição sistémica à rosuvastatina foi observado em indivíduos a tomar rosuvastatina em associação com vários inibidores da protease em associação com ritonavir. Deve-se considerar tanto o benefício da redução de lipídios com rosuvastatina em pacientes com HIV que estão recebendo inibidores de protease quanto a possibilidade de aumentar as concentrações plasmáticas de rosuvastatina no início da terapia e quando a dose de rosuvastatina é aumentada em pacientes recebendo inibidores de protease . O uso simultâneo da droga com inibidores da protease não é recomendado se a dose de rosuvastatina não for ajustada (ver seção "Modo de administração e doses" e "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Intolerância a lactose.

Pacientes com doenças hereditárias raras Se você tiver problemas com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose, você não deve usar este medicamento.

Doença pulmonar intersticial.

Com o uso de algumas estatinas, especialmente com tratamento de longo prazo, foram relatados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial (ver seção "Reações adversas"). As manifestações desta doença incluem falta de ar, tosse não produtiva e deterioração geral (fadiga, perda de peso e febre). Se houver suspeita de doença pulmonar intersticial, o uso de estatina deve ser descontinuado.

Diabetes.

Algumas evidências sugerem que as estatinas aumentam os níveis de glicose no sangue e, em alguns pacientes com alto risco de desenvolver diabetes no futuro, podem causar hiperglicemia a níveis que requerem o controle adequado do diabetes. Essa ameaça, no entanto, é superada pela redução do risco de eventos vasculares com o uso de estatinas e, portanto, não deve ser motivo para descontinuar a terapia com estatinas. Pacientes em risco (glicemia de jejum 5,6−6,0 mmol/l, IMC> 30 kg/m ² , triglicerídeos elevados, hipertensão arterial) devem ser colocados sob controle clínico e bioquímico de acordo com as diretrizes nacionais.

No estudo JUPITER, a incidência geral relatada de diabetes mellitus foi de 2,8% em pacientes tratados com rosuvastatina e 2,3% em placebo predominantemente. significativo em pacientes com níveis de glicose em jejum de 5,6–6,9 mmol/l. Em estudos clínicos, foi demonstrado que a rosuvastatina em monoterapia não causa diminuição na concentração de base do cortisol plasmático e não afeta a reserva adrenal. É necessária cautela ao usar preparações de rosuvastatina e outras drogas que podem reduzir os níveis ou a atividade de hormônios esteróides endógenos, como cetoconazol, espironolactona e cimetidina.

Crianças.

A avaliação da altura linear (altura), peso corporal, IMC (índice de massa corporal) e características secundárias da puberdade de acordo com Tanner em crianças de 10 a 17 anos que tomaram rosuvastatina é limitada a um período de 1 ano. Após 52 semanas de tratamento do estudo, nenhum efeito na altura, peso corporal, IMC ou puberdade foi encontrado (consulte a seção Farmacodinâmica). A experiência de estudos clínicos do uso da droga em crianças e adolescentes é limitada, e os efeitos a longo prazo do uso de rosuvastatina (> 1 ano) na puberdade são desconhecidos.

Em um estudo clínico em crianças e adolescentes que tomaram rosuvastatina por 52 semanas, um aumento nos níveis de CK > 10 vezes o limite superior da norma e sintomas musculares após o exercício ou aumento da atividade física foram observados com mais frequência em comparação com os adultos (ver seção "Reações adversas").

Uso durante a gravidez ou lactação.

R ozuvastatina é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

As mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos adequados.

Uma vez que o colesterol e outros produtos da biossíntese do colesterol desempenham um papel significativo no desenvolvimento do feto, o risco potencial da inibição da HMG-CoA redutase supera os benefícios do uso do medicamento durante a gravidez. Existem dados limitados de estudos em animais sobre toxicidade reprodutiva. Se a paciente engravidar durante o uso deste medicamento, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Uma vez que outro fármaco desta classe passa para o leite materno e dado que os inibidores da HMG-CoA redutase podem causar reações adversas graves em lactentes, as mulheres que necessitam de tratamento com rosuvastatina devem ser aconselhadas a não amamentar. Não existem dados sobre a penetração da rosuvastatina no leite materno humano (ver secção "Contra-indicações").

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

Não foram realizados estudos sobre o efeito da rosuvastatina na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos. No entanto, dadas as propriedades farmacodinâmicas da rosuvastatina, é improvável que o medicamento afete essa capacidade. Ao dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos, você deve levar em consideração a possibilidade de tontura na periferia. od tratamento.

Dosagem e Administração

Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve receber uma dieta hipocolesterolêmica padrão, à qual deve aderir durante o tratamento. A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo da finalidade da terapia e da resposta do paciente ao tratamento, de acordo com as recomendações das diretrizes atuais geralmente aceitas.

A rosuvastatina pode ser tomada a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos.

Os comprimidos de 10 mg não podem ser divididos em partes, portanto, se for necessário prescrever rosuvastatina na dose de 5 mg, é necessário usar preparações de rosuvastatina de outros fabricantes, com possibilidade de dosagem de 5 mg.

Tratamento da hipercolesterolemia.

A dose inicial recomendada é de 5 ou 10 mg VO uma vez/dia tanto para pacientes virgens de estatina quanto para aqueles em transição de outro inibidor da HMG-CoA redutase. Ao escolher uma dose inicial, deve-se levar em consideração os níveis de colesterol em cada paciente e o risco de distúrbios cardiovasculares no futuro, bem como a probabilidade de reações adversas. Se necessário, você pode aumentar a dose para o próximo nível após 4 semanas (consulte a seção "Farmacodinâmica"). Dado que, no contexto do uso do medicamento na dose de 40 mg, as reações adversas ocorrem com mais frequência do que em doses mais baixas (consulte a seção "Reações adversas"), apenas pacientes com hipercolesterol grave devem finalmente titular a dose a 40 mg. ia e alto risco de distúrbios cardiovasculares (em particular em pacientes com hipercolesterolemia familiar), que não atingiram o objetivo do tratamento ao usar uma dose de 20 mg e que estarão sob supervisão regular (ver seção "Peculiaridades do uso"). No início da administração do medicamento na dose de 40 mg, recomenda-se a observação de especialistas.

Prevenção de violações do sistema cardiovascular.

Em um estudo para reduzir o risco de distúrbios cardiovasculares, a rosuvastatina foi usada na dose de 20 mg por dia.

Pacientes idosos.

A dose inicial recomendada de rosuvastatina para doentes com idade > 70 anos é de 5 mg (ver secção "Peculiaridades da utilização"). Nenhum outro ajuste de dose é necessário devido à idade.

Pacientes com insuficiência renal.

Pacientes com insuficiência renal leve ou moderada não requerem ajuste de dose.

A dose inicial recomendada de rosuvastatina em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina < 60 ml/min) é de 5 mg. A dose de 40 mg é contraindicada em pacientes com insuficiência renal moderada. O uso de rosuvastatina em pacientes com insuficiência renal grave é contra-indicado em qualquer dose (ver seções "Contra-indicações" e "Farmacocinética").

Pacientes com disfunção hepática.

Em pacientes com insuficiência hepática que foram avaliados para 7 ou menos na escala de Child-Pugh, não foi observado aumento na exposição sistêmica à rosuvastatina. No entanto, em pessoas com violações de 8 e 9 pontos na escala de Child-Pugh, a exposição sistêmica aumentou (consulte a seção "Farmacocinética"). Nesses pacientes, é aconselhável avaliar a função dos rins (consulte a seção "Peculiaridades do uso"). Não há experiência com o uso de rosuvastatina em pacientes com pontuação superior a 9 pontos na escala de Child-Pugh. A rosuvastatina está contra-indicada em doentes com doença hepática activa (ver secção "Contra-indicações").

Corrida.

Em doentes da raça mongolóide, foi observado um aumento da exposição sistémica à rosuvastatina (ver secções "Contra-indicações", "Peculiaridades de utilização" e "Farmacocinética"). A dose inicial recomendada para pacientes da raça mongolóide é de 5 mg; a dose de 40 mg é contraindicada nesses pacientes.

Polimorfismo genético.

Certos tipos de polimorfismo genético podem levar ao aumento da exposição à rosuvastatina (consulte a seção Farmacocinética). Recomenda-se que pacientes com presença conhecida desses tipos de polimorfismos usem uma dose diária menor de rosuvastatina.

Pacientes com tendência a desenvolver miopatia.

A dose inicial recomendada de rosuvastatina para pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de miopatia é de 5 mg (ver seção "Peculiaridades do uso").

A dose de 40 mg é contra-indicada em alguns dos tais pacientes (ver a seção "Contra-indicações").

Aplicação simultânea.

A rosuvastatina é um substrato para várias proteínas de transporte (por exemplo, OATP1B1 e BCRP). O risco de miopatia (incluindo rabdomiólise) aumenta quando rosuvastatina é coadministrada com certos medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de rosuvastatina devido a interações com essas proteínas de transporte (por exemplo, ciclosporina e certos inibidores de protease, incluindo combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir; ver seções "Peculiaridades de uso" e "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação"). Se possível, deve-se considerar o uso de medicamentos alternativos e, se necessário, interromper temporariamente a terapia com rosuvastatina. Se a utilização concomitante destes medicamentos com rosuvastatina não puder ser evitada, os benefícios e riscos da utilização concomitante devem ser cuidadosamente avaliados e a dose de rosuvastatina deve ser ajustada em conformidade (ver secção "Interacções com outros medicamentos e outros tipos de interacções").

Crianças

O uso do medicamento em crianças deve ser realizado apenas por um especialista.

Aplicado a crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade (meninos no estágio de desenvolvimento II e acima de acordo com Tanner e meninas que começaram a menstruar há pelo menos um ano bunda).

A dose diária inicial habitual de rosuvastatina para crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica é de 5 mg por dia. A rosuvastatina geralmente deve ser tomada por via oral em doses de 5 mg a 20 mg uma vez ao dia. A dose deve ser aumentada de acordo com a resposta individual da criança ao tratamento e a tolerabilidade do medicamento, seguindo as recomendações para o tratamento de crianças (ver secção "Peculiaridades de utilização"). Antes de iniciar o tratamento com rosuvastatina, crianças e adolescentes devem receber uma dieta hipocolesterolêmica padrão, que os pacientes também devem seguir durante o tratamento. A segurança e eficácia da rosuvastatina em doses superiores a 20 mg não foram estudadas nesta população.

Crianças menores de 10 anos.

A experiência no tratamento de crianças com menos de 10 anos de idade limita-se ao uso de rosuvastatina em um pequeno número de pacientes (8 a 10 anos) com hipercolesterolemia familiar homozigótica. Portanto, a rosuvastatina não é recomendada para uso em crianças menores de 10 anos de idade.

Overdose

Não há tratamento específico para superdosagem. Em caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente e, se necessário, devem ser tomadas medidas de suporte. É necessário monitorar a função hepática e os níveis de CK. A eficácia da hemodiálise é improvável.

Reações adversas

Os eventos adversos que ocorrem com o uso de rosuvastatina são geralmente leves e temporários.

A Tabela 3 apresenta o perfil de reações adversas à rosuvastatina de acordo com a classe pesquisa e extensa experiência pós-registro. As reações adversas são classificadas por frequência e classe de sistema de órgãos (SOC).

Por frequência, as reações adversas são distribuídas da seguinte forma: frequentes (≥1/100 e

Reações adversas de acordo com estudos clínicos e experiência

uso pós-comercialização de rosuvastatina

Tabela 3

¹ A frequência Crestor preço depende da presença de fatores de risco (glicemia de jejum ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m ² , triglicerídeos elevados, história de hipertensão arterial).

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a frequência das reações adversas tende a ser dependente da dose.

Efeito sobre os rins.

Proteinúria, detectada como resultado da análise por tiras-teste e predominantemente de origem tubular, foi observada em pacientes tomando rosuvastatina. Alterações na proteína urinária de zero ou traços para um valor de "++" ou mais foram observadas em < 1% dos pacientes em alguns momentos durante o uso de rosuvastatina em doses de 10 e 20 mg e em cerca de 3% em uma dose de 40 mg. Um ligeiro aumento na frequência de alterações no teor de proteína de zero ou vestígios para o valor "+" foi observado na dose de 20 mg. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu ou desapareceu espontaneamente com a continuação da terapia. De acordo com estudos clínicos e observações pós-comercialização, até o momento, nenhuma relação causal foi encontrada entre proteinúria e doença renal aguda ou progressiva.

No contexto do uso de rosuvastatina, foram observados casos de hematúria; de acordo com estudos clínicos, sua frequência é pequena.

Influência nos músculos esqueléticos.

Distúrbios do músculo esquelético, como mialgia, miopatia (incluindo miosite) e, ocasionalmente, rabdomiólise com ou sem insuficiência renal aguda com o uso de qualquer dose de rosuvastatina, especialmente em doses > 20 mg.

Em doentes a tomar rosuvastatina, foi observado um aumento dependente da dose nos níveis de CK; na maioria dos casos, o fenômeno foi leve, assintomático e temporário. Se os níveis de CK estiverem elevados (> 5 vezes o limite superior da norma), o tratamento deve ser interrompido (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

Efeito no fígado.

Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foi observado um aumento dependente da dose nos níveis de transaminase num pequeno número de doentes a tomar rosuvastatina; na maioria dos casos, o fenômeno foi leve, assintomático e temporário. Ao usar rosuvastatina, também foi observado um aumento no nível de HbA1c.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com algumas estatinas:

Disfunção sexual.

Casos individuais de doença pulmonar intersticial, especialmente com uso prolongado (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

A frequência de relatos de rabdomiólise, distúrbios graves dos rins e do fígado (principalmente aumento da atividade das transaminases hepáticas) é maior quando se usa o medicamento na dose de 40 mg.

No processo de uso pós-registro de rosuvastatina, foi identificada uma reação indesejável como insuficiência hepática letal e não letal. Uma vez que esta reação foi relatada espontaneamente por uma população de número incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer a presença relação causal com o uso de rosuvastatina.

O comprometimento cognitivo (por exemplo, comprometimento da memória, esquecimento, amnésia, confusão) associado ao uso de estatinas foi relatado ocasionalmente no período pós-registro. Tais problemas cognitivos foram relatados com todas as estatinas. Os eventos relatados são geralmente leves e desaparecem após a retirada da estatina, e têm um tempo variável entre o início dos sintomas (1 dia a anos) e a resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).

Crianças.

Um aumento nos níveis de creatina quinase > 10 vezes o limite superior do normal e sintomas musculares após exercício ou aumento da atividade física foram observados com mais frequência em um estudo clínico de 52 semanas envolvendo crianças e adolescentes em comparação com Crestor compra adultos (consulte a seção "Peculiaridades do uso") . No entanto, o perfil de segurança da rosuvastatina em crianças e adolescentes foi semelhante ao dos adultos.

Melhor antes da data

2 anos a partir da data de fabricação.

Condições de armazenamento

Na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 ºC.

Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 pastilhas em uma bolha; 3 bolhas em um pacote.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

Biofarma Ltda.

Localização do fabricante e endereço do local de implementação suas atividades

st. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polônia.