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Ivabradina sem receita

Bravadin®

Composto

princípio ativo: ivabradina;

1 comprimido revestido contém 5 mg de ivabradina, equivalente a 5,39 mg de cloridrato de ivabradina, ou 7,5 mg de ivabradina, equivalente a 8,085 mg de cloridrato de ivabradina;

excipientes: lactose monohidratada, estearato de magnésio, amido de milho, maltodextrina, dióxido de silício coloidal anidro, hipromelose;

invólucro do filme: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), talco, propileno glicol, óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E 172).

Medicinal a forma

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas:

5 mg: comprimidos revestidos por película, rectangulares, ligeiramente biconvexos, laranja-rosa claro, ranhurados num dos lados;

7,5 mg: comprimidos revestidos por película de cor laranja rosa pálido, redondos, ligeiramente biconvexos, com bordos biselados.

Grupo farmacoterapêutico

agentes cardiológicos. Outros agentes cardiológicos.

Código ATC С01ЕB17.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação

A ivabradina é uma substância que reduz a frequência cardíaca (FC), atuando no marcapasso do coração por inibição seletiva e específica do fluxo If, controla a despolarização diastólica espontânea ao nível do nódulo sinusal, regulando a frequência cardíaca. A ivabradina atua exclusivamente no nodo sinusal e não afeta a condução intra-atrial, atrioventricular e intraventricular, a contratilidade miocárdica e a repolarização ventricular.

A ivabradina também pode interagir com a corrente Ih da retina, que é semelhante em estrutura à corrente If do nodo sinusal. Isso está por trás do desenvolvimento de um comprometimento temporário da percepção da luz devido a uma diminuição na resposta da retina aos estímulos de luz brilhante. Quando as condições de gatilho aparecem (mudança repentina na iluminação), a supressão parcial do fluxo Ih pela ivabradina pode não leva a fenômenos visuais inesperados em pacientes. Os fenômenos visuais (fosfenos) aparecem como um aumento temporário do brilho em uma área limitada do campo de visão (consulte a seção "Reações adversas").

efeitos farmacodinâmicos

A principal propriedade farmacodinâmica da ivabradina é uma diminuição seletiva dose-dependente da frequência cardíaca. A análise da diminuição da frequência cardíaca ao usar ivabradina em doses < 20 mg 2 vezes ao dia mostrou uma tendência a um efeito de platô, o que reduz o risco de bradicardia grave < 40 batimentos / min (ver seção "Reações adversas").

Ao usar a ivabradina nas doses terapêuticas recomendadas (5-7,5 mg 2 vezes ao dia), a frequência cardíaca diminui cerca de 10 batimentos / min em repouso e durante o exercício. Isso reduz o trabalho do coração e o consumo de oxigênio pelo miocárdio. A ivabradina não afeta a condução intracardíaca, a contratilidade miocárdica (sem efeito inotrópico negativo) e a repolarização ventricular:

  • em estudos eletrofisiológicos clínicos, a ivabradina não afetou a condução atrioventricular ou intraventricular ou o intervalo QT corrigido;
  • em pacientes com disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) é de 30-45%), a ivabradina não apresentou nenhum efeito negativo na fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

Eficácia clínica e segurança

A pesquisa provou sobre a eficácia antianginal e anti-isquêmica da ivabradina.

Estas propriedades da ivabradina foram confirmadas em doentes com idade superior a 65 anos. A eficácia da ivabradina nas doses de 5 e 7,5 mg duas vezes ao dia foi consistente em todos os estudos em termos de testes de esforço (duração total do exercício, tempo até angina limitante, tempo até o início de um ataque de angina, tempo até o desenvolvimento de depressão do segmento ST por 1 mm) e foi acompanhada por uma diminuição no número de ataques de angina em cerca de 70%. O regime de dosagem de ivabradina 2 vezes ao dia proporcionou um efeito eficaz estável por 24 horas.

Em um estudo de ivabradina administrada em associação com atenolol na dose de 50 mg por dia, foi observada eficácia adicional em todos os resultados do teste de esforço 12 horas após a dose.

Os estudos de eficácia demonstraram que a eficácia da ivabradina é totalmente mantida durante 3 ou 4 meses de tratamento. Durante esses estudos, não houve casos de tolerância farmacológica (perda de eficácia) ou efeito de "retirada" após a interrupção abrupta do tratamento. A eficácia antianginosa e anti-isquêmica da ivabradina foi associada a uma diminuição dependente da dose na frequência cardíaca e uma redução significativa na ingestão dupla (DL), que reflete a demanda miocárdica de oxigênio em repouso e durante o exercício (DL = FC × pressão arterial sistólica) . O efeito da ivabradina na artéria a pressão arterial (PA) e a resistência vascular periférica foram mínimas e sem significado clínico.

Um estudo de longo prazo confirmou o efeito persistente da ivabradina na redução da frequência cardíaca e demonstrou a ausência de efeito da ivabradina no metabolismo da glicose e dos lipídios.

A eficácia anti-isquêmica e antianginosa e a segurança da ivabradina em pacientes com diabetes mellitus foram confirmadas.

Em um grande estudo de morbidade e mortalidade em pacientes com cardiopatia isquêmica e disfunção ventricular esquerda (FEVE < 40%), a ivabradina foi prescrita no contexto da terapia básica ideal (86,9% dos pacientes receberam bloqueadores β-adrenérgicos). A medida de desfecho primário (endpoint composto primário) foi o número total de mortes CV, hospitalizações devido a infarto do miocárdio e para o aparecimento ou agravamento de insuficiência cardíaca (IC). O estudo não mostrou nenhuma diferença significativa na redução do endpoint primário composto entre os grupos de ivabradina ou placebo.

Em um grande estudo de morbidade e mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana sem sinais clínicos de insuficiência cardíaca (FEVE> 40%), a ivabradina foi prescrita no contexto da terapia básica ideal. Este estudo utilizou uma dose maior do que o regime aprovado (dose inicial de 7,5 mg duas vezes ao dia (5 mg duas vezes ao dia para pacientes). maiores de 75 anos) e titulação da dose para 10 mg 2 vezes ao dia). O desfecho primário foi o desfecho primário composto, que consistiu no número total de mortes CV ou infartos do miocárdio não fatais. O estudo não encontrou nenhuma diferença na incidência do desfecho primário combinado do grupo ivabradina em comparação com o grupo placebo. A bradicardia foi observada em 17,9% dos pacientes no grupo ivabradina (2,1% no grupo placebo). Durante o estudo, 7,1% dos pacientes receberam verapamil, diltiazem ou fortes inibidores do CYP3A4.

Um aumento não significativo no desfecho primário composto foi observado em um subconjunto predefinido de pacientes com grau II da Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS) ou angina superior (3,4% vs. 2,9% casos por ano); mas em um subgrupo da população geral de pacientes com angina CCS ≥ I, tal efeito não foi encontrado. A utilização no estudo de uma dose superior à dose aprovada explica em parte os resultados.

Em um estudo de morbidade e mortalidade, pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) sistólica de classes funcionais II-IV [de acordo com a classificação de insuficiência cardíaca crônica da New York Heart Association (NYHA)] duração ≥ 4 semanas, disfunção ventricular esquerda fração de ejeção ≤ 3 5%) e frequência cardíaca ≥ 70 bpm em repouso.

Os pacientes receberam terapia padrão, incluindo o uso de bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos (89%), inibidores da enzima conversora de angiotensina e/ou antagonistas da angiotensina II (91%), diuréticos (83%) e antagonistas da aldosterona (60%). No grupo da ivabradina, 67% dos pacientes receberam a droga na dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia. O tratamento com ivabradina foi associado a uma diminuição da frequência cardíaca de uma média de 15 batimentos/min em comparação com um valor basal de 80 batimentos/min.

Este estudo demonstrou uma redução clinicamente e estatisticamente significativa no risco de morte cardiovascular e hospitalização por piora da insuficiência cardíaca já aos 3 meses de terapia.

Observou-se diminuição da incidência do risco de mortalidade independentemente do sexo, classe NYHA, etiologia isquêmica ou isquêmica da IC e presença de doença concomitante (diabetes mellitus ou hipertensão arterial) na história do paciente.

Este estudo demonstrou uma redução significativa no risco de mortalidade no grupo geral de pacientes tratados com bloqueadores β-adrenérgicos. No subgrupo de pacientes com frequência cardíaca ≥ 75 batimentos/min que tomaram betabloqueadores nas doses recomendadas, não houve efeito estatisticamente significativo no desfecho primário combinado e outros desfechos secundários, incluindo hospitalização por exacerbação de IC ou morte por IC .

2 8% dos pacientes no grupo de ivabradina apresentaram uma melhora significativa na classe funcional (de acordo com a classificação da NYHA) em comparação com 24% dos pacientes no grupo de placebo.

Estudos oftálmicos controlados do sistema fotorreceptor e via visual (eletrorretinograma, campos estatísticos e dinâmicos, percepção de cores e atividade visual) em 97 pacientes que receberam ivabradina para angina estável crônica por 3 anos não mostraram nenhuma toxicidade de ivabradina na retina.

Farmacocinética.

Em condições fisiológicas, a ivabradina é rapidamente liberada e possui alta solubilidade aquosa (> 10 mg/mL). A ivabradina é o enantiômero S que não demonstrou ser bioconversível in vivo. O principal metabólito ativo da ivabradina é o derivado N-desmetilado.

Absorção e biodisponibilidade

Após a administração, a ivabradina é rápida e quase completamente absorvida. Quando aplicado com o estômago vazio, a concentração máxima (Cmax) no plasma sanguíneo é atingida após 1 hora. A biodisponibilidade da ivabradina é de quase 40%, devido ao efeito de primeira passagem pelo trato digestivo e fígado. Tomar o medicamento simultaneamente com alimentos diminui a absorção em cerca de 1 hora e aumenta a concentração plasmática em 20-30%. Para evitar flutuações na concentração de ivabradina no plasma sanguíneo, recomenda-se que o medicamento seja tomado com alimentos (ver seção "Modo de administração e doses").

Distribuição

Aproximadamente 70% A ivabradina liga-se às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição no estado estacionário é de cerca de 100 litros. Com o uso prolongado da dose inicial recomendada de 5 mg 2 vezes ao dia, a Cmáx no plasma é de aproximadamente 22 ng/ml (CV = 29%). A concentração plasmática média no estado de equilíbrio é de 10 ng/mL (CV = 38%).

biotransformação

A ivabradina é extensivamente metabolizada no fígado e intestinos por oxidação pelo sistema do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). O principal metabólito ativo da ivabradina é seu derivado N-desmetilado (S18982), cuja concentração é 40% da do cloridrato de ivabradina. O principal metabólito ativo também é metabolizado pelo sistema citocromo CYP3A4. A ivabradina tem baixa afinidade pelo CYP3A4, não o ativa ou inibe e, portanto, não é provável que altere o metabolismo ou as concentrações plasmáticas do CYP3A4. No entanto, os inibidores e estimulantes do CYP3A4 podem afetar significativamente a concentração plasmática da ivabradina (ver a secção "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção").

Reprodução

A meia-vida de eliminação principal da ivabradina é de 2 horas (70-75% da área sob a curva no gráfico de concentração sanguínea versus tempo de observação [AUC]), e a meia-vida efetiva é de 11 horas. A depuração total da ivabradina é de 400 ml/min e a depuração renal da barato Procoralan ivabradina é de 70 ml/min. Ek excreção de metabolitos igualmente com urina e fezes. Aproximadamente 4% da substância ativa é excretada inalterada na urina.

Linearidade/Não linearidade

A cinética da ivabradina na dose de 0,5-24 mg é linear.

Grupos especiais de pacientes.

Doentes idosos (com mais de 65 anos de idade): os parâmetros farmacocinéticos (AUC e Cmax) em doentes deste grupo etário não diferem dos parâmetros farmacocinéticos da população de doentes em geral (ver secção "Modo de aplicação e doses").

Insuficiência renal: o efeito da insuficiência renal (depuração da creatinina 15-60 ml/min) na farmacocinética da ivabradina é mínimo, dada a pequena proporção da depuração renal (cerca de 20%) da depuração total da ivabradina e do seu principal metabolito S18982 (ver seção "Modo de administração e dose") .

Insuficiência hepática: em pacientes com insuficiência hepática leve (até 7 na escala de Child-Pugh), a AUC não ligada da ivabradina e do metabólito principal foi 20% maior do que em pacientes com função hepática normal. Existem dados limitados sobre a farmacocinética da ivabradina em doentes com compromisso hepático moderado; não há dados sobre pacientes com insuficiência hepática grave (ver seções "Contra-indicações" e "Modo de administração e doses").

Relação farmacocinética/farmacodinâmica

Análise da proporção de farmacocinética e farmacodinas Amiki demonstrou uma relação linear entre uma diminuição na frequência cardíaca e um aumento na concentração de ivabradina e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo em doses de 15-20 mg 2 vezes ao dia. Em altas doses, a diminuição da frequência cardíaca torna-se desproporcional à concentração plasmática de ivabradina e tende a atingir um platô. As concentrações plasmáticas elevadas de ivabradina podem dever-se à utilização de ivabradina em associação com inibidores potentes do CYP3A4, o que pode conduzir a uma diminuição significativa da frequência cardíaca, mas o risco é reduzido quando a ivabradina é utilizada em associação com inibidores moderados do CYP3A4 (ver secções " Contra-indicações”, “Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações” e “Peculiaridades de aplicação”).

Características clínicas

Indicações

Tratamento sintomático da angina pectoris crônica estável.

A ivabradina é indicada para o tratamento sintomático da angina estável crônica em pacientes adultos com cardiopatia isquêmica, ritmo sinusal normal e frequência cardíaca ≥ 70 bpm.

O medicamento deve ser prescrito:

  • pacientes que apresentam contraindicações ou restrições ao uso de bloqueadores β-adrenérgicos;
  • em combinação com bloqueadores β-adrenérgicos em pacientes cuja condição não é adequadamente controlada ao usar a dose ideal de bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos.

    • Tratamento da insuficiência cardíaca crônica.

    A ivabradina é indicada para insuficiência cardíaca crônica NYHA classe II-IV com disfunção sistólica em pacientes com ritmo sinusal e frequência cardíaca ≥ 75 batimentos/min em combinação com terapia padrão, incluindo terapia com bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, ou quando bloqueadores contraindicados ou mal tolerados de receptores β-adrenérgicos (ver a seção "Farmacodinâmica").

    Contra-indicações

    • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
    • Frequência cardíaca em repouso < 70 bpm antes do tratamento.
    • Choque cardiogênico.
    • Infarto agudo do miocárdio.
    • Hipotensão arterial grave (PA < 90/50 mm Hg).
    • Insuficiência hepática grave.
    • Síndrome do nódulo sinusal.
    • Bloqueio sinoatrial.
    • Insuficiência cardíaca instável ou aguda.
    • A presença de marca-passo artificial no paciente (a frequência cardíaca é controlada exclusivamente com a ajuda de marca-passo artificial).
    • Angina instável.
    • Bloqueio atrioventricular grau III.
    • Combinação com fortes inibidores P450 3A4: antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona (ver secções "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção" e "Farmacocinética").
    • Uso simultâneo com verapamil ou diltiazem, que pertencem a inibidores moderados do CYP3A4 com propriedades de redução da frequência cardíaca (ver seção "Interações medicamentosas e outros tipos de interações").
    • Durante a gravidez e amamentação. Também é contra-indicado em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos apropriados (ver seção "Uso durante a gravidez ou lactação").

    Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

    Interações farmacodinâmicas

    Combinações Não Recomendadas

    Drogas que prolongam o intervalo QT

    • Cardiovascular: quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona.
    • Não cardiovasculares: pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina intravenosa.

    O uso concomitante de ivabradina e medicamentos cardiovasculares e não cardiovasculares que prolongam o intervalo QT deve ser evitado, uma vez que a diminuição da frequência cardíaca pode aumentar o prolongamento do intervalo QT. Se tal combinação for necessária, deve-se assegurar um monitoramento cuidadoso da atividade cardíaca (ver seção "Peculiaridades do uso").

    Combinações que requerem cautela e aplicação

    Saluréticos (tiazida e alça)

    A hipocalemia aumenta o risco de arritmias. A ivabradina pode causar bradicardia que, na presença de hipocalemia, pode provocar arritmia grave, principalmente em pacientes com síndrome do QT longo, tanto congênita quanto induzida por drogas.

    Interações farmacocinéticas

    Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

    A ivabradina é metabolizada apenas pelo CYP3A4 e é um inibidor muito fraco deste citocromo. Foi confirmado que a ivabradina não afeta o metabolismo e as concentrações plasmáticas de outros derivados do CYP3A4 (fraco, moderado e forte). Os inibidores e estimuladores do CYP3A4 podem interagir com a ivabradina, o que tem um efeito clinicamente significativo em seu metabolismo e farmacocinética. Estudos que estudaram as interações medicamentosas confirmaram que os inibidores do CYP3A4 aumentam a concentração plasmática da ivabradina, enquanto os indutores do CYP3A4 a reduzem. Um aumento na concentração de ivabradina no plasma sanguíneo aumenta o risco de desenvolver bradicardia excessiva (ver secção "Peculiaridades de utilização").

    Combinações contra-indicadas

    O uso concomitante de ivabradina e inibidores potentes do CYP3A4, como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do HIV é contraindicado (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona (ver secção "Contra-indicações"). Esses inibidores potentes do CYP3A4 como cetoconazol (200 mg/dia) e josamicina (1 g 2 vezes ao dia) aumentam a concentração plasmática média de ivabradina em 7-8 vezes.

    Inibidores moderados do CYP3A4

    A combinação de ivabradina com medicamentos que reduzem a frequência cardíaca, como diltiazem e verapamil, leva a um aumento na concentração de ivabradina (2-3 vezes em termos de AUC) e a uma diminuição adicional da frequência cardíaca em 5 bpm. O uso simultâneo de ivabradina e estes medicamentos é contra-indicado (ver "Contra-indicações").

    Combinações Não Recomendadas

    Suco de toranja

    A ingestão simultânea de sumo de toranja e ivabradina duplica a concentração desta última no plasma sanguíneo. Portanto, o suco de toranja deve ser evitado.

    Combinações que requerem cautela ao usar

    Outros inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, fluconazol)

    A coadministração com ivabradina pode ser iniciada na dose de 2,5 mg duas vezes ao dia se a frequência cardíaca em repouso for > 70 bpm. É necessário monitorar a frequência cardíaca.

    Estimulantes CYP3A4: rifampicina, barbitúricos, fenitoína, erva de São João (Hypericum perforatum)

    O uso simultâneo desses medicamentos com a ivabradina pode levar à diminuição da concentração desta e à diminuição de sua eficácia, resultando na necessidade de ajuste da dose de ivabradina. Ao mesmo tempo uso nom de ivabradina na dose de 10 mg 2 vezes ao dia e erva de São João, a concentração de ivabradina é reduzida em 2 vezes. Portanto, a erva de São João deve ser evitada durante o tratamento com ivabradina.

    Outras combinações

    Foi relatado que não houve efeito clinicamente significativo na farmacocinética e farmacodinâmica da ivabradina de tais drogas como: inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), diidropiridina bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina, lacidipina ), digoxina e varfarina. A ivabradina não demonstrou ter um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sinvastatina, amlodipina, lacidipina, na farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina e varfarina, ou na farmacodinâmica da aspirina.

    A possibilidade de usar ivabradina com inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores β-adrenérgicos, diuréticos, antagonistas da aldosterona, nitratos de ação curta e longa, inibidores da HMG-CoA redutase, fibratos, inibidores da bomba de prótons, antidiabéticos orais, aspirina e outros anticoagulantes foi confirmado.

    Recursos do aplicativo

    Precauções especiais

    Efeito benéfico insuficiente nos resultados clínicos em pacientes com angina estável crônica sintomática

    A ivabradina é indicada apenas para o tratamento sintomático da angina pectoris crônica estável. uma vez que o tratamento com ivabradina não demonstrou reduzir o risco de desenvolver complicações cardiovasculares (tais como enfarte do miocárdio ou morte como resultado de complicações cardiovasculares) (ver secção "Farmacodinâmica").

    Medição da frequência cardíaca

    Dada a possibilidade de flutuações significativas na frequência cardíaca, a frequência cardíaca em repouso deve ser determinada antes de iniciar o tratamento e, se for necessário titular a dose de ivabradina, medições seriadas da frequência cardíaca, ECG ou monitoramento ambulatorial 24 horas devem ser executado. Isso também se aplica a pacientes com baixa frequência cardíaca, especialmente se a frequência cardíaca cair para < 50 batimentos / min ou após uma redução da dose (consulte a seção "Modo de aplicação e doses").

    Arritmias

    A ivabradina não é prescrita para a prevenção e tratamento de arritmias. Se durante a terapia com ivabradina o paciente desenvolver taquiarritmia (ventricular ou supraventricular), o uso de ivabradina não é mais apropriado. É por isso que a ivabradina não é recomendada para pacientes com fibrilação atrial e outros tipos de arritmias que afetam a função do nódulo sinusal.

    Em doentes a tomar ivabradina, o risco de desenvolver fibrilhação auricular aumenta (ver secção "Reações adversas"). A fibrilação atrial ocorre com mais frequência em pacientes que tomam concomitantemente amiodarona ou drogas antiarrítmicas potentes de classe I. Durante o tratamento com ivabradina, recomenda-se o monitoramento clínico regular da condição dos pacientes, a fim de diagnóstico do desenvolvimento de fibrilação atrial (paroxística ou persistente) com um ECG, se clinicamente justificado (agravamento dos sintomas de angina, palpitação, pulso irregular). Os pacientes devem ser alertados sobre os sintomas de fibrilação atrial e a necessidade de informar o médico caso ocorram. Se ocorrer fibrilação atrial durante o tratamento, a conveniência de continuar a terapia com ivabradina deve ser cuidadosamente ponderada, levando em consideração a relação benefício/risco.

    Pacientes com ICC, distúrbios de condução intraventricular (bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito) e dessincronização ventricular devem ser monitorados de perto.

    Pacientes com bloqueio AV de 2º grau

    Nesses pacientes, a ivabradina não é recomendada.

    A ivabradina não deve ser administrada a pacientes cuja frequência cardíaca em repouso seja < 70 batimentos/min antes do tratamento (consulte a seção Contra-indicações). Se, durante a terapia, a frequência cardíaca em repouso cair para < 50 batimentos/min ou o paciente desenvolver sintomas de bradicardia (tontura, fraqueza, hipotensão arterial), a dose deve ser gradualmente reduzida ou o medicamento deve ser descontinuado se a frequência cardíaca permanecer < 50 os golpes / minuto ou os sintomas da bradicardia continuam (ver a seção "Método de aplicação e dose").

    Combinação com bloqueadores dos canais de cálcio

    O uso de ivabradina juntamente com bloqueadores dos canais de cálcio que diminuem a frequência cardíaca, como verapamil ou diltiazem, é contraindicado ano (ver secções "Contra-indicações" e "Interacção com outros medicamentos e outros tipos de interacção"). Não há relatos sobre os perigos do uso de ivabradina com nitratos de ação curta e longa, bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos (amlodipino). A eficácia adicional da ivabradina em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos não foi estudada (ver a seção Farmacodinâmica).

    Falha crônica do coração

    Ao decidir se deve iniciar a terapia com ivabradina na IC, a condição do paciente deve ser avaliada. O tratamento só é possível se a IC estiver estável. Pacientes com ICC classe funcional IV (de acordo com a classificação da NYHA) a ivabradina deve ser usada com cautela devido à quantidade limitada de dados neste grupo de pacientes.

    Derrame

    A ivabradina não é recomendada para pacientes imediatamente após um acidente vascular cerebral, porque não foram realizados estudos envolvendo esse grupo de pacientes.

    Impacto nos órgãos da visão

    Há evidências de que a ivabradina afeta a função da retina. Não há evidência de efeito tóxico do uso prolongado de ivabradina na retina (ver a seção Farmacodinâmica). No caso de qualquer deficiência visual imprevista, o tratamento deve ser descontinuado. A ivabradina deve ser usada com cautela em pacientes com retinite pigmentosa.

    Precauções para uso

    P pacientes com hipotensão arterial

    Devido à falta de dados suficientes sobre o uso de ivabradina em pacientes com hipotensão arterial leve a moderada, esses pacientes devem ser usados com cautela. A ivabradina está contra-indicada em doentes com hipotensão arterial grave (PA < 90/50 mm Hg) (ver secção "Contra-indicações").

    Fibrilação atrial - arritmia cardíaca

    Não há evidência de risco de bradicardia grave durante a restauração do ritmo sinusal durante a cardioversão farmacológica em pacientes tratados com ivabradina. No entanto, devido à falta de dados suficientes, a cardioversão DC (que não é urgente) é recomendada não antes de 24 horas após a última dose de ivabradina.

    Pacientes com intervalo QT longo congênito ou em uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT

    Esses pacientes devem evitar o uso de ivabradina (ver seção "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação"). Se necessário, a nomeação de ivabradina nos pacientes acima é recomendada monitoração cardíaca cuidadosa. A diminuição da frequência cardíaca em decorrência do uso da ivabradina pode aumentar o prolongamento do intervalo QT, o que está associado à ocorrência de arritmias graves, principalmente taquicardia ventricular paroxística do tipo "pirueta".

    Pacientes com hipertensão arterial que necessitam de alterações no cheniya

    Os pacientes tratados com ivabradina apresentaram mais episódios de pressão arterial elevada (7,1%) em comparação com os pacientes que receberam placebo (6,1%). Esses episódios tiveram maior probabilidade de ocorrer logo após mudanças no tratamento da hipertensão, foram transitórios e não afetaram o efeito terapêutico da ivabradina. No caso de introdução de alterações na terapia de pacientes com ICC durante o uso de ivabradina, a pressão arterial deve ser monitorada em intervalos regulares (ver seção "Reações adversas").

    Excipientes. A composição do medicamento inclui lactose, portanto, pacientes com intolerância congênita à galactose, síndrome de má absorção de glicose e galactose, deficiência de Lapp lactase não devem usá-lo.

    Uso durante a gravidez ou lactação

    Mulheres em idade reprodutiva

    Durante o tratamento, as mulheres em idade reprodutiva devem usar medidas contraceptivas apropriadas.

    Gravidez

    Não há dados ou dados limitados Procoralan Portugal sobre o uso de ivabradina em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram os efeitos tóxicos da ivabradina na reprodução, bem como a presença de efeitos embriotóxicos e teratogênicos. O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. Portanto, o uso de ivabradina durante a gravidez é contra-indicado (ver "Contra-indicações").

    Lactação

    Estudos em animais demonstraram que a ivabradina passa para o leite materno. Assim, a aplicação e A vabradina é contra-indicada durante a amamentação.

    As mulheres que necessitam de tratamento com ivabradina devem parar de amamentar e escolher outra forma de alimentar o bebê.

    Fertilidade

    Em estudos com animais, o efeito da ivabradina na fertilidade de fêmeas e machos não foi encontrado.

    A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

    Ivabradine não afeta a capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. No entanto, houve relatos de capacidade de condução prejudicada devido a sintomas visuais. O uso de ivabradina pode causar fenômenos visuais temporários, predominantemente na forma de fosfenos, que geralmente aparecem como resultado de uma mudança repentina na intensidade da luz. Isso deve ser levado em consideração ao dirigir um carro, principalmente à noite, e ao trabalhar com outros mecanismos.

    Dosagem e Administração

    O medicamento Bravadin® é prescrito para adultos.

    Os comprimidos são tomados por via oral 2 vezes ao dia: de manhã e à noite com as refeições (ver secção "Farmacocinética").

    A pastilha da medicina Bravadin® 5 mgs pode dividir-se em partes iguais.

    O comprimido de Bravadin® 7,5 mg não pode ser dividido.

    Tratamento sintomático da angina estável crônica

    A decisão de iniciar o tratamento ou titulação da dose é recomendada quando a frequência cardíaca seriada, ECG ou monitoramento de 24 horas estiver disponível. observação ambulatorial.

    Para pacientes com idade inferior a 75 anos, a dose inicial de ivabradina não deve exceder 5 mg 2 vezes ao dia. Se os pacientes em tratamento com ivabradina 2,5 mg ou 5 mg duas vezes ao dia continuarem a apresentar sintomas de angina estável após 3 a 4 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para a próxima dose se a dose inicial for bem tolerada e se a frequência cardíaca em repouso permanecer no nível > 60 bpm. A dose de manutenção não deve exceder 7,5 mg 2 vezes ao dia.

    Se não houver melhora dos sintomas de angina dentro de 3 meses após o início do tratamento, a ivabradina deve ser descontinuada.

    Além disso, deve-se considerar a continuação da terapia se houver pouca resposta ao tratamento sintomático e não houver redução clinicamente significativa na frequência cardíaca em repouso dentro de 3 meses de tratamento.

    Se durante o tratamento a frequência cardíaca diminuir < 50 batimentos/min em repouso ou o paciente desenvolver sintomas de bradicardia (tontura, fraqueza, hipotensão arterial), a dose deve ser reduzida gradualmente, incluindo a possibilidade de usar uma dose baixa de 2,5 mg 2 vezes um dia (1/2 pastilhas da medicina Bravadin® 5 mgs 2 vezes por dia). Após a redução da dose, a frequência cardíaca deve ser monitorada (consulte a seção "Peculiaridades do uso"). A droga deve ser descontinuada se a frequência cardíaca permanecer < 50 batimentos/min ou se os sintomas de bradicardia persistirem apesar da redução da dose.

    Tratamento da Insuficiência Cardíaca Crônica

    O tratamento só deve ser iniciado em pacientes com IC estável conforme orientação de um médico com experiência no tratamento de ICC.

    A dose inicial recomendada de ivabradina é de 5 mg duas vezes ao dia. Após 2 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 7,5 mg 2 vezes ao dia se, durante o tratamento com ivabradina, a frequência cardíaca permanecer > 60 batimentos / min em repouso; ou a dose deve ser reduzida para 2,5 mg duas vezes ao dia (½ comprimido de Bravadin® 5 mg duas vezes ao dia) se a frequência cardíaca permanecer < 50 bpm em repouso ou o paciente desenvolver sintomas de bradicardia (tontura, fraqueza, hipotensão arterial). Se a frequência cardíaca estiver na faixa de 50-60 bpm, a dose de ivabradina 5 mg 2 vezes ao dia permanece inalterada.

    Se a frequência cardíaca em repouso cair < 50 batimentos/min durante o tratamento ou o paciente desenvolver sintomas de bradicardia, a dose deve ser gradualmente reduzida para a próxima dose mais baixa ao usar ivabradina 7,5 ou 5 mg duas vezes ao dia. Se a frequência cardíaca for persistentemente > 60 bpm em repouso, os pacientes que tomam ivabradina 2,5 ou 5 mg duas vezes ao dia devem aumentar gradualmente a dose para a próxima dose maior.

    O uso do medicamento deve ser descontinuado se durante o tratamento a frequência cardíaca permanecer < 50 batimentos / min ou os sintomas de bradicardia persistirem (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

    Grupos especiais de pacientes

    Pacientes idosos

    Em pacientes com mais de 75 anos, o tratamento começa com uma dose inicial mais baixa (2,5 mg 2 vezes ao dia, ou seja, ½ comprimido do medicamento Bravadin® 5 mg 2 vezes ao dia). Se for necessária uma redução adicional da frequência cardíaca, a dose pode ser aumentada gradualmente.

    Pacientes com insuficiência renal

    Pacientes com depuração de creatinina> 15 ml / min não requerem ajuste de dose (consulte a seção "Farmacocinética"). Devido à falta de dados suficientes em doentes com depuração da creatinina <15 ml/min, a ivabradina deve ser administrada com precaução.

    Pacientes com insuficiência hepática

    Pacientes com insuficiência hepática leve não requerem ajuste de dose. Com cautela, a ivabradina é prescrita para pacientes com insuficiência hepática moderada. A ivabradina está contra-indicada em doentes com insuficiência hepática grave devido à falta de estudos envolvendo este grupo de doentes e também devido à possibilidade de aumento significativo da concentração do fármaco no sangue (ver secções "Farmacocinética" e "Contra-indicações" ).

    Crianças

    A segurança e eficácia da ivabradina em crianças (<18 anos) não foram estabelecidas.

    Overdose

    Uma sobredosagem de ivabradina pode conduzir a bradicardia grave e prolongada (ver secção "Reações adversas"). Formas graves de bradicardia requerem tratamento sintomático em instituições especializadas. Em caso de bradicardia com violação dos parâmetros hemodinâmicos, recomenda-se o uso de β-c intravenoso. estimulantes como a isoprenalina. Em casos extremamente graves, o uso temporário de um marca-passo Procoralan compra pode ser considerado.

    Reações adversas

    As reações adversas mais comuns da ivabradina - fenômenos visuais (fosfenos) e bradicardia - são dependentes da dose e devidas ao seu mecanismo de ação farmacológico.

    Durante o tratamento, podem ocorrer as seguintes reações adversas, que são distribuídas de acordo com a frequência da seguinte forma: muito frequentemente (≥ 1/10) frequentemente (≥ 1/100, < 1/10); infrequentemente (≥ 1/1000, < 1/100) raramente (≥ 1/10000, < 1/1000); muito raramente (<1/10000); desconhecido (não pode ser determinado a partir das informações disponíveis).

    Do sangue e dos sistemas linfáticos. Pouco frequentes: eosinofilia.

    Do lado do metabolismo, metabolismo. Infrequentemente: aumento do nível de ácido úrico no plasma sanguíneo.

    problemas neurológicos. Muitas vezes: dor de cabeça, geralmente durante o primeiro mês de tratamento; tonturas, provavelmente associadas a bradicardia. Pouco frequentes*: síncope, provavelmente associada a bradicardia.

    Dos órgãos da visão. Muito frequentes: fenómenos visuais (fosféno). Muitas vezes: visão turva. Pouco frequentes*: Diplopia, visão turva.

    Dos órgãos auditivos e do aparelho vestibular. Pouco frequentes: vertigens.

    Distúrbios cardíacos. Muitas vezes: bradicardia bloqueio da MÉDIA de primeiro grau (no ECG - prolongamento do intervalo PQ); fibrilas extra-sístole ventriculares dos átrios. Infrequentemente: palpitação, ekstrasistola supraventricular. Muito raros: bloqueio AV grau II e III; síndrome do nódulo sinusal.

    Do lado dos vasos. Muitas vezes: pressão arterial descontrolada. Pouco frequentes*: Hipotensão, provavelmente associada a bradicardia.

    Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino. Pouco frequentes: falta de ar.

    Do trato gastrointestinal. Pouco frequentes: Náuseas, obstipação, diarreia, dor abdominal*.

    Da pele e tecido subcutâneo. Pouco frequentes*: angioedema; irritação na pele. Raros*: eritema, prurido, urticária.

    Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo. Pouco frequentes: espasmos musculares.

    Distúrbios gerais. Pouco frequentes*: astenia, provavelmente associada a bradicardia; fadiga, provavelmente relacionada à bradicardia. Raro*: mal-estar, provavelmente relacionado com bradicardia.

    Estudar. Pouco frequentes: aumento da creatinina plasmática; prolongamento do intervalo QT no ECG.

    *Frequência de manifestações de reações adversas identificadas por meio de notificações espontâneas, calculada a partir de estudos clínicos.

    Descrição de algumas reações adversas.

    Fenômenos visuais (fosfenos) foram observados em 14,5% dos pacientes na forma de aumento temporário do brilho em uma área limitada do campo visual. Eles geralmente são causados por uma mudança repentina na intensidade da luz. Os fosfenos também são descritos como halo, deco posição da imagem (efeitos estroboscópicos e caleidoscópicos), Procoralan preço flashes de cores brilhantes ou imagens múltiplas (persistência da retina). Os fosfenos ocorrem predominantemente durante os primeiros dois meses de tratamento e podem recorrer mais tarde. Foi relatada uma intensidade de fosfeno maioritariamente ligeira a moderada. Todos os fosfenos desapareceram durante o tratamento ou após o seu término, a maioria (77,5%) - durante a terapia. Menos de 1% dos pacientes necessitaram de mudanças nas atividades normais ou suspensão do tratamento devido à ocorrência de fosfeno.

    A bradicardia foi observada em 3,3% dos pacientes, especialmente durante os primeiros 2-3 meses desde o início do tratamento. Bradicardia grave com frequência cardíaca ≤ 40 batimentos/min foi observada em 0,5% dos pacientes.

    A fibrilação atrial foi observada em 5,3% dos pacientes tratados com ivabradina em comparação com 3,8% dos pacientes no grupo placebo.

    Notificação de suspeitas de reações adversas.

    A notificação de suspeitas de reações adversas após o registro do medicamento é importante. Isso permite o monitoramento contínuo da relação entre benefícios e riscos associados ao uso do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar quaisquer suspeitas de reações adversas usando o sistema nacional de notificação.

    Melhor antes da data

    3 anos.

    Condições de armazenamento

    O medicamento não requer condições especiais de conservação.

    Mantenha fora de alcance lugar das crianças.

    Pacote

    14 comprimidos em um blister, 2 ou 4 ou 6 blisters em uma caixa.

    Categoria de férias

    Por prescrição.

    Fabricante

    KRKA, dd, Novo mesto, Eslovênia.

    Localização do fabricante e endereço do local de negócios

    Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia.