Lamotrigina sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

INSTRUÇÕES

LAMITRIL

Composto

ingrediente ativo: lamotrigina (lamotrigina);

Comprimidos de 25mg:

1 comprimido contém lamotrigina 25 mg;

excipientes: celulose microcristalina, lactose monohidratada, glicolato de amido sódico (tipo A), povidona, estearato de magnésio;

Comprimidos de 100 mg:

1 comprimido contém lamotrigina 100 mg;

excipientes: celulose microcristalina, lactose monohidratada, glicolato de amido sódico (tipo A), povidona, estearato de magnésio, corante amarelo crepúsculo FCF (E 110);

Comprimidos de 150 mg:

1 comprimido contém lamotrigina 150 mg;

excipientes: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, glicolato de amido sódico (tipo A), povidona, estearato de magnésio, corante de ferro óxido amarelo (E 172).

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas:

comprimidos 25 mg: comprimidos de cor branca ou quase branca em forma de escudo, com a impressão "P 25" de um lado e com entalhe do outro;

comprimidos 100 mg: comprimidos de cor rosa claro (pequenas manchas laranja são aceitáveis) na forma de um escudo com a impressão "P 100" de um lado e com um entalhe do outro;

comprimidos 150 mg: comprimidos de Lamictal Portugal cor branca ou ligeiramente amarelada (pequenas manchas castanhas claras são aceitáveis) em forma de escudo, com a impressão “P 150” numa das faces e com um entalhe na outra face.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antiepilépticas. Lamotrigina.

Código ATC N03A X09.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

A lamotrigina é um medicamento anticonvulsivante, cujo mecanismo de ação está Lamictal compra associado ao bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem das membranas pré-sinápticas dos neurônios na fase de inativação lenta e inibição da liberação excessiva de glutamato (aminoácido que desempenha um papel importante papel no desenvolvimento de epilepsia ataque de eskogo).

Farmacocinética.

Depois de tomar o medicamento é rapidamente e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A concentração plasmática máxima é atingida após 2,5 horas.

A lamotrigina metaboliza-se ativamente, o metabolite principal é N-glucuronide. A meia-vida média de eliminação em adultos é de 29 horas. Lamitril tem um perfil farmacológico linear. É excretado principalmente como metabólitos e parcialmente inalterado, principalmente na urina. Em crianças, a meia-vida é mais curta do que em adultos.

Grupos especiais de pacientes.

Crianças

A depuração dependendo do peso corporal em crianças é maior do que em adultos, com as taxas mais altas em crianças menores de 5 anos de idade. A meia-vida da lamotrigina em crianças é geralmente mais curta do que em adultos, com média de cerca de 7 horas quando usada com indutores enzimáticos como carbamazepina e fenitoína, e aumentando para uma média de 45 a 50 horas quando usada exclusivamente com valproato.

Pacientes idosos

Num estudo que incluiu doentes idosos e jovens com epilepsia, a depuração da lamotrigina não se alterou clinicamente significativamente. Após doses únicas, a depuração aparente diminuiu em 12%, de 35 ml/min/kg em pacientes com 20 anos de idade para 31 ml/min/kg em pacientes com 70 anos de idade. A redução após 48 semanas de tratamento foi de 10% de 41 ml/min em pacientes jovens a 37 ml/min em pacientes idosos. Além disso, a farmacocinética da lamotrigina foi estudada em 12 pacientes idosos saudáveis que receberam uma dose única de 150 mg. O valor médio de depuração em pacientes idosos (0,39 ml/min/kg) está entre o valor médio de depuração (de 0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtido em 9 estudos conduzidos em pacientes jovens após receberem uma dose única de 30 - 450 mg .

Pacientes com função renal prejudicada

Doze voluntários com insuficiência renal crônica e seis pacientes em hemodiálise receberam uma dose única de 100 mg de lamotrigina. Os valores médios de depuração aparente foram 0,42 ml/min/kg (insuficiência renal crônica), 0,33 ml/min/kg (entre hemodiálise) e 1,57 ml/min/kg (hemodiálise) em comparação com 0,58 ml/min/kg em voluntários saudáveis. A meia-vida de eliminação plasmática foi de 42,9 horas (disfunção renal crônica), 57,4 horas (interdiálise) e 13,0 horas (durante a hemodiálise), em comparação com 26,2 horas em voluntários saudáveis. A redução durante uma sessão de quatro horas de hemodiálise foi em média de 20% (5,6 - 35,1%) da quantidade de lamotrigina presente no organismo. A determinação da dose inicial de Lamitril para este grupo de pacientes deve ser baseada no regime de drogas antiepilépticas do paciente; dose de manutenção mais baixa pode ser eficaz para pacientes pacientes com insuficiência renal funcional significativa.

Pacientes com disfunção hepática

Estudos farmacocinéticos de dose única foram conduzidos em 24 pacientes com vários graus de insuficiência hepática e 12 controles saudáveis. A depuração aparente média da lamotrigina foi de 0,31, 0,24 e 0,10 ml/min/kg em pacientes com comprometimento hepático de grau Child-Pugh A, B e C, respectivamente, em comparação com 0,34 ml/min/kg. min/kg em pacientes saudáveis do grupo controle. Geralmente, as doses inicial, escalonada e de manutenção devem ser reduzidas em aproximadamente 50% para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh grau B) e em 75% para pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh grau C). ). Doses aumentadas e de manutenção devem ser ajustadas dependendo da resposta ao tratamento.

Características clínicas

Indicações

Epilepsia.

Adultos e crianças com mais de 13 anos

Para monoterapia e terapia adicional para epilepsia, em particular convulsões parciais e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas.

Convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. O lamitril é prescrito como terapia adjuvante, mas na síndrome de Lennox-Gastaut pode ser prescrito como medicamento antiepiléptico (DAE) inicial.

Crianças de 2 a 12 anos

Para a terapia adjuvante da epilepsia, em particular convulsões parciais barato Lamictal e generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas, bem como convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.

Para monoterapia de ausências típicas.

Transtorno bipolar (adultos).

Para prevenir estados depressivos em pacientes com transtorno bipolar tipo I, que sofrem principalmente de estados depressivos.

Lamitril não é indicado para o tratamento agudo de episódios maníacos ou depressivos.

Contra-indicações

Lamitril é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer outro componente da droga.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Verificou-se que a uridina 5-difosfato glucuroniltransferase (UGT) é a enzima responsável pelo metabolismo da lamotrigina.

Portanto, drogas que induzem ou inibem a insuficiência hepática podem interferir na depuração da lamotrigina. Indutores fortes ou moderados da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), que induzem UHT, também podem aumentar o metabolismo da lamotrigina.

As drogas com efeito clinicamente significativo no metabolismo da lamotrigina estão listadas na Tabela 1 abaixo. Recomendações de dosagem específicas para esses medicamentos são fornecidas na seção Dosagem e Administração.

Não há nenhuma evidência de que A lamotrigina pode causar estimulação ou supressão clinicamente significativa das enzimas do citocromo P450. A lamotrigina pode induzir o seu próprio metabolismo, mas este efeito é moderado e não tem consequências clínicas significativas.

Tabela 1.

Efeito de outras drogas na glicuronidação da lamotrigina.

* Para obter detalhes sobre a dose, consulte a subseção "Recomendações gerais de dosagem para populações especiais de pacientes" da seção "Dosagem e administração".

** Outros contraceptivos orais e reposição hormonal drogas não foram estudadas, mas podem afetar de forma semelhante as propriedades farmacocinéticas da lamotrigina (ver seção "Recomendações gerais para a dosagem de Lamitrila para grupos especiais de pacientes" seção "Modo de administração e dose" - instruções de dosagem para mulheres que tomam contraceptivos hormonais, e subseção "Contraceptivos hormonais" seção "Peculiaridades de uso").

Interação com preparações antiepilépticas (PEP) (também ver a seção "Método de aplicação e doses").

O valproato, que inibe as enzimas hepáticas, reduz o metabolismo da lamotrigina e aumenta a meia-vida em cerca de 2 vezes.

Algumas drogas antiepilépticas (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona), que induzem as enzimas do citocromo P450, também induzem UHT e, portanto, aceleram o metabolismo da lamotrigina.

Há relatos de efeitos colaterais do sistema nervoso central, que incluem tontura, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas em pacientes que receberam carbamazepina concomitantemente com lamotrigina. Esses fenômenos geralmente desaparecem com a diminuição da dose de carbamazepina. Um efeito semelhante foi encontrado em um estudo de lamotrigina e oxcarbazepina em voluntários adultos saudáveis, mas a redução da dose não foi estudada.

Em um estudo em voluntários adultos saudáveis que receberam uma dose de 200 mg de lamotrigina e uma dose de 1200 mg de oxcarbazepina, a oxcarbazepina não alterou metabolismo da lamotrigina, e a lamotrigina, por sua vez, não alterou o metabolismo da oxcarbazepina.

Em um estudo envolvendo voluntários saudáveis, verificou-se que o uso combinado de felbamato na dose de 1200 mg 2 vezes ao dia e lamotrigina na dose de 100 mg 2 vezes ao dia por 10 dias não teve efeito clinicamente significativo na farmacocinética deste último.

Com base em uma análise retrospectiva dos níveis plasmáticos em pacientes tratados com lamotrigina com gabapentina, a gabapentina não altera a depuração da lamotrigina.

As potenciais interações medicamentosas entre levetiracina e lamotrigina foram estudadas por meio da avaliação dos níveis séricos de ambas as drogas em ensaios clínicos controlados por placebo. De acordo com esses dados, esses medicamentos não alteram a farmacocinética um do outro.

A concentração plasmática no estado de equilíbrio da lamotrigina não se altera quando coadministrada com pregabalina (200 mg 3 vezes ao dia). Não há interação farmacocinética entre lamotrigina e pregabalina.

O topiramato não afeta a concentração plasmática da lamotrigina. O uso de lamotrigina aumenta a concentração de topiramato em 15%.

Zonisamida (200–400 mg/dia) mais lamotrigina (150–500 mg/dia) por 35 dias para o tratamento da epilepsia não afetou significativamente a farmacocinética da lamotrigina em um estudo.

As concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram afetadas pela coadministração de lacosamida (200, 400 ou 600 mg/dia) em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes com convulsões parciais. Em uma análise agrupada de dados de três ensaios clínicos controlados por placebo investigando a coadministração adicional de perampanel em pacientes com convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias e parciais, a dose mais alta de perampanel estudada (12 mg/dia) aumentou a depuração da lamotrigina em menos de 10%. . Este efeito não é considerado clinicamente significativo.

Embora tenham sido descritos casos de alterações nas concentrações plasmáticas de outras drogas antiepilépticas, estudos de controle mostraram que a lamotrigina não afeta as concentrações plasmáticas de drogas antiepilépticas concomitantes. Os resultados de estudos in vitro demonstraram que a lamotrigina não desloca outras drogas antiepilépticas de sua ligação às proteínas.

Interação com outras substâncias psicotrópicas.

Com a administração simultânea de 100 mg/dia de lamotrigina e 2 g de gluconato de lítio, que foi usado 2 vezes ao dia durante 6 dias em 20 pacientes, a farmacocinética do lítio não se alterou.

Múltiplas doses orais de bupropiona não tiveram efeito estatisticamente significativo na farmacocinética da lamotrigina em um estudo de 12 pacientes, apenas aumentando ligeiramente os níveis de glicuronídeo da lamotrigina.

Em um estudo em voluntários adultos saudáveis, a olanzapina 15 mg reduziu a área sob a curva concentração-tempo. o; e Cmáx da lamotrigina em uma média de 24% e 20%, respectivamente. Um efeito tão alto na prática clínica é raro. 200 mg de lamotrigina não afeta a farmacocinética da olanzapina.

Doses orais múltiplas de 400 mg diários de lamotrigina não causaram efeito clinicamente significativo na farmacocinética da risperidona quando administrada em dose única de 2 mg em estudos envolvendo 14 voluntários adultos saudáveis. Quando 2 mg de risperidona foi coadministrado com lamotrigina, 12 de 14 voluntários apresentaram sonolência em comparação com 1 de 20 voluntários quando a risperidona isoladamente foi usada. Nenhum caso de sonolência foi relatado com lamotrigina isoladamente.

Em um estudo clínico envolvendo 18 pacientes adultos com transtorno bipolar tratados com lamotrigina (≥ 100 mg/dia), as doses de aripiprazol foram aumentadas de 10 mg/dia para 30 mg/dia por 7 dias e administradas por mais 7 dias. Globalmente, foi observada uma diminuição de aproximadamente 10% na Cmáx e AUC da lamotrigina. Não se espera que o efeito de tais alterações tenha implicações clínicas.

Experimentos in vitro demonstraram que a formação do metabólito primário da lamotrigina, N-glicuronídeo, só pode ser minimamente afetada pela amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina, haloperidol ou lorazepam. Com base no estudo do metabolismo do bufuralol em microssomas hepáticos humanos, pode-se determinar que a lamotrigina não reduz a depuração de drogas metabolizadas principalmente por CYP2D6. Os resultados dos experimentos in vitro também sugerem que é improvável que a depuração da lamotrigina seja afetada pela clozapina, fenelzina, risperidona, sertalina ou trazodona.

Interação com contraceptivos hormonais.

Efeito dos contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina.

Em um estudo envolvendo 16 voluntárias do sexo feminino que receberam um comprimido com a combinação "etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg", observou-se um aumento na excreção de lamotrigina em cerca de 2 vezes, o que por sua vez levou a uma diminuição na área sob a curva concentração-tempo e Cmax da lamotrigina em uma média de 52% e 39%, respectivamente. Sob a condição de uma pausa de uma semana no uso de anticoncepcional (a chamada semana sem anticoncepcional), a concentração de lamotrigina no soro sanguíneo aumentou gradativamente durante a pausa de uma semana, atingindo uma concentração de aproximadamente 2 vezes maior do que com o uso combinado de drogas (ver seções "Método de aplicação e doses" e "Peculiaridades de aplicação").

Efeito da lamotrigina na farmacocinética dos contraceptivos hormonais.

Em um estudo com 16 mulheres voluntárias, uma dose constante de 300 mg de lamotrigina não afetou a farmacocinética do etinilestradiol, que faz parte de um comprimido de combinação contraceptiva oral. Houve um leve aumento constante na eliminação de levonorgestrel, que por sua vez causou uma diminuição na área sob a curva "Concentração - tempo" e Cmax de levonorgestrel em uma média de 19% e 12%, respectivamente. Medições dos níveis séricos de hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e estradiol durante o estudo mostraram supressão da atividade hormonal ovariana em algumas mulheres, embora as medições dos níveis séricos de progesterona tenham constatado que não houve sintomas hormonais de ovulação em nenhuma das 16 mulheres. O efeito das alterações nos níveis séricos dos hormônios folículo estimulante e luteinizante e um leve aumento na produção de levonorgestrel na atividade ovulatória dos ovários é desconhecido (consulte a seção "Recomendações gerais para a dosagem de Lamitril para grupos especiais de pacientes" seção " Modo de administração e dose" - instruções de dosagem para mulheres que tomam contraceptivos hormonais , e subseção "Contraceptivos hormonais" da seção "Peculiaridades de uso"). O efeito da lamotrigina na dose diária de 300 mg não foi estudado. Estudos de outros contraceptivos hormonais também não foram conduzidos.

Interação com outras drogas.

Em um estudo com 10 voluntários do sexo masculino tratados com rifampicina, a taxa de eliminação aumentou e a meia-vida da lamotrigina diminuiu devido à indução de enzimas hepáticas responsáveis pela glicuronidação. Para pacientes recebendo terapia concomitante com rifampicina, deve ser usado o regime recomendado para o tratamento. lamotrigina e os indutores correspondentes de glicuronidação (ver seção "Modo de administração e doses").

Em estudos com voluntários saudáveis, lopinavir/ritonavir reduziu aproximadamente para metade as concentrações plasmáticas de lamotrigina por indução da glucuronidação. Para o tratamento de pacientes que já estejam em uso de lopinavir/ritonavir, deve-se seguir o esquema terapêutico recomendado para o uso de lamotrigina e indutores de glucuronidação (ver seção “Modo de administração e doses”).

De acordo com estudos envolvendo voluntários saudáveis, o uso de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) reduziu a AUC e Cmax da lamotrigina no plasma (na dose de 100 mg) em média de 32% e 6%, respectivamente (ver seção "Método de aplicação e doses").

A lamotrigina, mas não o metabolito N(2)-glucuronido, demonstrou ser um inibidor do OCT 2 em concentrações potencialmente clinicamente relevantes num estudo in vitro do efeito da lamotrigina nos transportadores de catiões orgânicos 2 (OCT 2). Esses dados indicam que a lamotrigina é um inibidor de OKT 2, com um valor de IC de 53,8 mícrons (ver seção "Peculiaridades de uso").

Interação durante testes de laboratório.

Foram relatadas interações da lamotrigina com testes usados para detectar rapidamente certos medicamentos na urina e podem resultar em falsos positivos, especialmente para fenciclidina. Para confirmar os resultados positivos, um método químico alternativo e mais específico deve ser usado.

Recursos do aplicativo

Erupção cutânea.

Durante as primeiras 8 semanas de tratamento com lamotrigina, podem ocorrer efeitos colaterais na pele na forma de erupção cutânea. Na maioria dos casos, a erupção cutânea é leve e desaparece sem tratamento; no entanto, foram relatadas reações cutâneas graves que exigiram hospitalização e descontinuação do tratamento com Lamitrila. Estes incluíram casos de erupções potencialmente fatais, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reações medicamentosas com eosinofilia e manifestações sistêmicas (DRESS) (ver seção "Reações adversas").

Pacientes que apresentam síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reações medicamentosas com eosinofilia e manifestações sistêmicas (DRESS) após o uso de lamotrigina não devem receber novamente lamotrigina. Em adultos tratados com Lamitril nas doses recomendadas, a incidência de erupções cutâneas graves foi de aproximadamente 1 em 500 pacientes com epilepsia. Aproximadamente metade desses casos foi diagnosticada com síndrome de Stevens-Johnson (1 em 1.000).

A incidência de erupções cutâneas graves em pacientes com transtorno bipolar é de 1 em 1.000.

As crianças têm um risco maior de desenvolver uma erupção cutânea grave do que os adultos.

Estudos demonstraram que a incidência de erupções cutâneas que levam à hospitalização em crianças varia de 1 em 300 a 1 em 100. doente.

Em crianças, os primeiros sinais de erupção cutânea podem ser confundidos com uma infecção, portanto, os médicos devem estar cientes da possibilidade de reações adversas ao medicamento em crianças que desenvolvem erupção cutânea e febre durante as primeiras 8 semanas de tratamento.

O risco geral de erupção cutânea parece estar fortemente associado a altas doses iniciais de lamotrigina e a exceder as doses recomendadas no esquema posológico escalonado de lamotrigina (consulte a seção Posologia e administração), bem como ao uso concomitante de valproato (consulte a seção " Método de administração e dosagem).

A lamotrigina deve ser usada com cautela em pacientes que já apresentaram alergia ou erupção cutânea com outras drogas antiepilépticas, uma vez que a incidência de erupção cutânea moderada após o tratamento com lamotrigina neste grupo de pacientes foi 3 vezes maior do que no grupo sem tal histórico.

Se ocorrer uma erupção cutânea, o paciente (adulto e criança) deve ser examinado imediatamente e Lamitril deve ser descontinuado, a menos que haja evidência de que a erupção cutânea não está relacionada ao medicamento. Não é recomendado reiniciar o tratamento com lamotrigina quando este for interrompido devido a erupções cutâneas após tratamento anterior com lamotrigina. Nesse caso, ao decidir pela readministração do medicamento, é necessário pesar o benefício esperado do tratamento e o possível risco.

A erupção cutânea também foi relatada como parte da síndrome ma hipersensibilidade, que é acompanhada por vários sintomas sistêmicos, incluindo febre, linfadenopatia, edema facial, alterações sanguíneas, função hepática anormal e meningite asséptica (ver seção "Reações adversas"). A síndrome pode variar em gravidade e raramente pode levar à coagulação intravascular disseminada e falência de múltiplos órgãos. É importante observar que os primeiros sinais de hipersensibilidade (por exemplo, febre e linfadenopatia) podem ocorrer mesmo na ausência de erupção cutânea. Na presença de tais sintomas, o paciente deve ser examinado imediatamente e, na ausência de outros motivos, suspender o uso de Lamitril.

Na maioria dos casos, após a interrupção do medicamento, a meningite asséptica tem evolução reversa, mas em alguns casos pode retornar com a reindicação da lamotrigina. A readministração de lamotrigina causa um rápido retorno dos sintomas, que geralmente são mais graves. Pacientes nos quais a lamotrigina foi descontinuada devido a meningite asséptica não devem receber novamente lamotrigina.

Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)

HLH foi relatada em pacientes tomando lamotrigina (ver seção "Reações adversas"). A HLH é caracterizada por sinais como febre, erupção cutânea, sintomas neurológicos, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, citopenia, ferritina sérica elevada, hipertrigliceridemia, função hepática e coagulação anormais. Sintomas ocorrem, por via de regra, dentro de 4 semanas do início do tratamento. HLH pode ser fatal.

Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas associados à LHH e aconselhados a procurar atendimento médico imediato caso apresentem esses sintomas durante o tratamento com lamotrigina.

Os pacientes que desenvolvem sinais e sintomas de HHF devem ser imediatamente avaliados e considerados para o diagnóstico de HHF. A lamotrigina deve ser descontinuada imediatamente, a menos que uma etiologia alternativa possa ser estabelecida.

Risco de suicídio.

Pacientes com epilepsia podem apresentar sintomas de depressão e/ou transtorno bipolar. Há evidências de que pessoas com epilepsia e transtorno bipolar têm um risco aumentado de suicídio.

Entre 25% e 50% dos pacientes com transtorno bipolar tiveram pelo menos uma tentativa de suicídio, e podem apresentar um aumento da depressão ou o surgimento de intenções e comportamentos suicidas (suicídio), independentemente de terem usado medicamentos para tratar o transtorno bipolar , em particular Lamitril, ou não.

Ao tratar pacientes com várias indicações, incluindo epilepsia, com drogas antiepilépticas, foi relatada a ocorrência de intenções e comportamentos suicidas. Uma metanálise de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo com drogas antiepilépticas, incluindo lamotrigina, encontrou um leve aumento no risco de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste O risco é desconhecido, mas os dados disponíveis não excluem a possibilidade de aumento do risco devido ao uso de lamotrigina. Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais de intenção e comportamento suicida. Se esses sinais aparecerem, os pacientes e seus cuidadores devem procurar atendimento médico.

Deterioração clínica no transtorno bipolar.

Os pacientes tratados com Lamitril para transtorno bipolar devem ser cuidadosamente monitorados quanto à deterioração clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e tendências suicidas, especialmente no início do tratamento ou quando a dosagem é alterada. Alguns pacientes, aqueles com histórico de comportamento ou pensamentos suicidas, pacientes mais jovens e pacientes que demonstraram intenção suicida significativa antes do tratamento podem apresentar maior risco de pensamentos ou tentativas suicidas, o que exigirá monitoramento cuidadoso durante o tratamento.

Os pacientes (e cuidadores) devem ser alertados para procurar atendimento médico imediato se sua condição piorar (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e/ou ideação/comportamento suicida ou tendência a automutilação.

Neste caso, a situação deve ser avaliada e devem ser feitas alterações adequadas no regime terapêutico: é possível interromper o tratamento em pacientes com manifestações de deterioração clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e/ou intenção/comportamento suicida, especialmente se esses sintomas forem graves, ocorrerem repentinamente e não fizerem parte de sintomas pré-existentes.

Anticoncepcionais hormonais.

Efeito dos contraceptivos hormonais na eficácia da lamotrigina.

Foram obtidos dados de que a combinação "etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" aumenta a excreção de lamotrigina aproximadamente 2 vezes, o que por sua vez reduz o nível de lamotrigina (ver seção "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Para obter o efeito terapêutico máximo, na maioria dos casos será necessário aumentar (por titulação) a dose de manutenção de lamotrigina (em 2 vezes). Em mulheres que ainda não usam indutores de enzimas hepáticas e já usam contraceptivos hormonais (com intervalo entre os ciclos), pode haver um aumento gradual e temporário dos níveis de lamotrigina durante o intervalo de uma semana. Este aumento será maior se a dose de lamotrigina for aumentada no dia anterior ou durante o intervalo de uma semana (consulte a seção Posologia e Administração). Portanto, as mulheres que iniciam o uso de contraceptivos orais ou terminam um ciclo de contraceptivos orais devem estar constantemente sob a supervisão de um médico e, na maioria dos casos, precisarão de um ajuste de dose de lamotrigina.

Outros contraceptivos orais e drogas de reposição hormonal não foram estudados, mas podem podem afetar de forma semelhante as propriedades farmacocinéticas da lamotrigina.

Efeito da lamotrigina na eficácia dos contraceptivos hormonais.

De acordo com os resultados de um estudo de interação clínica no qual participaram 16 voluntárias saudáveis, foi encontrado um leve aumento na excreção de levonorgestrel e uma alteração no nível dos hormônios folículo-estimulante e luteinizante no soro sanguíneo quando a lamotrigina foi usada em conjunto com contraceptivos hormonais (a combinação de "etinilestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg "). O efeito dessas alterações na ovulação ovariana é desconhecido. Mas não se pode descartar a possibilidade de que, em alguns pacientes que tomam lamotrigina e contraceptivos hormonais ao mesmo tempo, essas alterações levem a uma diminuição da eficácia destes últimos. Portanto, as pacientes devem ser prontamente informadas sobre alterações no ciclo menstrual, como o aparecimento de sangramento súbito.

Efeito da lamotrigina em substratos de transportadores de cátions orgânicos 2 (OCT 2).

A lamotrigina é um inibidor da secreção tubular renal via proteínas transportadoras de cátions orgânicos. Isso pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de algumas drogas que são excretadas principalmente pela via acima. Portanto, o uso de Lamitril com substratos OCT 2 que possuem um índice terapêutico estreito, como dofetilide, não é recomendado.

Dihidrofolato redutase.

Lamitril é um inibidor fraco do dihidrofolato ctase, portanto, com uso prolongado, é possível seu efeito no metabolismo do folato. No entanto, com o uso prolongado de Lamitril, não houve alterações significativas na quantidade de hemoglobina, no volume médio dos eritrócitos, na concentração de folatos no soro sanguíneo e nos eritrócitos por 1 ano e na concentração de folatos nos eritrócitos por 5 anos .

Insuficiência renal.

Em estudos de dose única em pacientes com doença renal terminal, as concentrações plasmáticas de lamotrigina não se alteraram significativamente. No entanto, é possível o acúmulo do metabólito glicuronídeo. Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com danos nos rins.

Pacientes tomando outros medicamentos que contenham lamotrigina.

Lamitril não deve ser administrado a pacientes que já estejam sendo tratados com qualquer outro medicamento contendo lamotrigina sem consultar um médico.

ECG de acordo com o tipo de síndrome de Brugada

Anormalidades arritmogênicas da onda ST-T e o aparecimento de um padrão característico de ECG, como a síndrome de Brugada, foram relatados em pacientes tratados com lamotrigina. Deve-se considerar o uso de lamotrigina em pacientes com síndrome de Brugada.

Desenvolvimento em crianças

Não existem dados sobre o efeito da lamotrigina no crescimento, puberdade, formação das funções cognitivas, emocionais e comportamentais.

Epilepsia.

A descontinuação repentina de Lamitril, como outras drogas antiepilépticas, pode causar um aumento na frequência de convulsões. Exceto aqueles casos aev, quando a condição do paciente requer uma interrupção abrupta da droga (como, por exemplo, com o aparecimento de uma erupção cutânea), a dose de Lamitril deve ser reduzida gradualmente ao longo de pelo menos 2 semanas.

De acordo com publicações científicas, crises epilépticas graves podem causar rabdomiólise, falência de múltiplos órgãos e síndrome de coagulação intravascular disseminada, algumas vezes com desfecho fatal. Casos semelhantes são possíveis durante o tratamento com Lamitril.

Pode haver um aumento significativo na frequência de convulsões em vez de melhora. Se um paciente tiver mais de um tipo de convulsão, a melhora no controle de um tipo de convulsão deve ser cuidadosamente ponderada em relação à deterioração do controle de outro tipo de convulsão.

O tratamento com lamotrigina pode exacerbar convulsões mioclônicas.

Há evidências de que a resposta ao tratamento com lamotrigina em combinação com indutores enzimáticos é mais fraca do que o tratamento com lamotrigina em combinação com drogas antiepilépticas que não induzem enzimas. A razão para isto é desconhecida.

Ao tratar crianças com pequenas crises epilépticas típicas, o efeito não é alcançado em todos os pacientes.

transtornos bipolares.

Crianças (menores de 18 anos)

O tratamento com antidepressivos está associado a um risco aumentado de ideação e comportamento suicida em crianças (com menos de 18 anos de idade) com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos.

Fertilidade.

Aplicação de Lamitril em estudos reprodutivos em animais não prejudicou a fertilidade. Não há dados sobre o efeito de Lamitril na fertilidade em humanos.

Teratogenicidade.

Lamitril é um inibidor fraco da dihidrofolato redutase. Teoricamente, existe um risco de malformações fetais humanas se uma mulher for tratada com inibidores de folato durante a gravidez. No entanto, estudos de toxicidade reprodutiva em animais com lamitril em doses superiores às doses terapêuticas humanas não encontraram um efeito teratogênico.

O medicamento contém lactose, portanto, pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose não devem usá-lo.

Uso durante a gravidez ou lactação

Risco geral associado ao uso de drogas antiepilépticas

As mulheres em idade reprodutiva precisam de aconselhamento especializado. A possibilidade de tratamento com drogas antiepilépticas deve ser reconsiderada quando uma mulher está planejando uma gravidez. Se uma mulher estiver sendo tratada para epilepsia, deve-se evitar a descontinuação abrupta de drogas antiepilépticas, pois isso pode levar a uma recaída das crises epilépticas e ter sérias consequências para a mulher e o feto. Em qualquer caso, a monoterapia deve ser preferida, uma vez que o uso da terapia combinada de DAE está associado a um risco aumentado de malformações congênitas em comparação com a monoterapia, dependendo do uso concomitante. PEPs previsíveis.

Risco associado ao uso de lamotrigina

Gravidez

Numerosos dados sobre mulheres grávidas tratadas com lamotrigina em monoterapia durante o primeiro trimestre de gravidez (mais de 8.700) não indicam um aumento significativo no risco de malformações congênitas graves, incluindo fendas orais. Estudos em animais demonstraram toxicidade embriofetal.

Se a terapia com Lamitril for considerada necessária durante a gravidez, recomenda-se o uso da menor dose terapêutica possível.

A lamotrigina tem um leve efeito inibitório na dihidrofolato redutase e teoricamente pode aumentar o risco de desenvolvimento embriofetal prejudicado devido a uma diminuição nos níveis de ácido fólico (ver seção "Peculiaridades do uso"). Deve-se considerar a ingestão de ácido fólico ao planejar a gravidez e nos estágios iniciais da gravidez.

Alterações fisiológicas durante a gravidez podem afetar a concentração de lamotrigina e/ou seu efeito terapêutico. Há relatos de diminuição das concentrações plasmáticas de lamotrigina durante a gravidez, com risco potencial de perda do controle das convulsões. Após o parto, os níveis de lamotrigina podem aumentar rapidamente com o risco de eventos adversos relacionados à dose. Portanto, as concentrações séricas de lamotrigina devem ser monitoradas antes, durante e após a gravidez e logo após o parto. Se necessário, trace Pode ser necessário ajustar a dose para manter as concentrações séricas de lamotrigina no mesmo nível de antes da gravidez ou ajustar a dose de acordo com a resposta clínica. Além disso, após o parto, é necessário monitorar a ocorrência de eventos adversos dose-dependentes.

período de amamentação

Foi relatado que a lamotrigina passa para o leite materno em concentrações variáveis, com níveis de lamotrigina em lactentes atingindo 50% dos das mães. Portanto, em alguns lactentes, os níveis séricos de lamotrigina podem atingir níveis nos quais um efeito farmacológico é possível. Nenhum evento adverso foi observado em um número limitado de lactentes.

O benefício potencial da amamentação deve ser ponderado contra o risco de efeitos colaterais na criança. Se uma mulher em tratamento com lamotrigina decidir amamentar, o bebê deve ser monitorado de perto quanto a eventos adversos, como sedação, erupção cutânea e perda de ganho de peso.

Fertilidade

Estudos em animais não demonstraram qualquer efeito da lamotrigina na fertilidade.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

Efeitos da lamotrigina na coordenação da visão, movimento dos olhos, controle do corpo e sedação subjetiva em dois estudos voluntários não diferiu do placebo. Tonturas e diplopia foram relatadas com lamotrigina, então os pacientes devem primeiro avaliar sua própria resposta ao tratamento com lamotrigina antes de dirigir ou operar máquinas. Uma vez que existe uma reação individual às drogas antiepilépticas, o doente deve consultar o médico sobre as peculiaridades da condução nestes casos.

Dosagem e Administração

Lamitril deve ser tomado por via oral com ou sem alimentos.

Se a dose calculada de lamotrigina (por exemplo, para o tratamento de crianças com epilepsia ou pacientes com insuficiência hepática) não for um múltiplo de comprimidos inteiros, a dose administrada deve ser o número inferior mais próximo de comprimidos inteiros.

Reinício do tratamento.

Os médicos devem avaliar a necessidade de aumentar a dose para a dose de manutenção ao reiniciar o Lamitril para pacientes que pararam de tomar Lamitril por qualquer motivo, pois o risco de desenvolver uma erupção cutânea grave está associado a altas doses iniciais e a exceder as doses recomendadas no escalonamento da dose de lamotrigina regime (consulte a seção "Características do aplicativo"). Quanto maior o intervalo de tempo após a administração da dose anterior, mais atenção deve ser dada ao aumento da dose para manutenção. Se o intervalo desde o momento da descontinuação da lamotrigina exceder cinco meias-vidas, deve ser aumentado para zu Lamitril para apoiar de acordo com o esquema existente.

Não é recomendado reiniciar Lamitril em pacientes que interromperam o tratamento devido a erupção cutânea associada à terapia anterior com lamotrigina, a menos que o benefício potencial supere claramente o risco.

Epilepsia.

As recomendações para escalonamento de dose e doses de manutenção para adultos e crianças com mais de 13 anos de idade (Tabela 2) e para crianças de 2 a 12 anos de idade (Tabela 3) são fornecidas abaixo. Devido ao risco de desenvolver uma erupção cutânea, a dose inicial e a taxa de seu aumento adicional não devem ser excedidas (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

Se os AEDs concomitantes forem descontinuados ou outros AEDs/medicamentos forem adicionados a esquemas de tratamento contendo lamotrigina, o efeito que eles podem ter na farmacocinética da lamotrigina deve ser considerado (ver seção "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação").

Mesa 2.

Regimes de tratamento de epilepsia recomendados para adultos e crianças com mais de 13 anos de idade.

Tabela 3

Crianças de 2 a 12 anos recomendam regime de tratamento para epilepsia (dose diária total em mg/kg/dia).

O peso corporal deve ser monitorado para garantir a manutenção da dose terapêutica. criança e alterar a dose se houver alteração no peso corporal. É provável que pacientes de 2 a 6 anos necessitem de uma dose de manutenção que se aproxime do limite superior da faixa recomendada.

Se o controle epiléptico for obtido com terapia adjuvante, os antiepilépticos concomitantes podem ser descontinuados e a monoterapia com Lamitril continuada.

Crianças menores de 2 anos.

Os dados sobre a eficácia e segurança do uso de lamotrigina como terapia adjuvante de convulsões parciais em crianças de 1 mês a 2 anos (ver seção "Peculiaridades do uso") são limitados. Não existem dados sobre o uso de lamotrigina em crianças com menos de 1 mês de idade. Portanto, Lamitril não é recomendado para uso em crianças menores de 2 anos de idade. Se, com base na necessidade clínica, for tomada uma decisão sobre o tratamento com Lamitril, consulte a seção "Peculiaridades do uso".

Transtorno bipolar.

O escalonamento de dose recomendado e as doses de manutenção para adultos com mais de 18 anos de idade são mostrados nas tabelas abaixo. O regime de transição inclui o escalonamento da dose de lamotrigina para uma dose de estabilização de manutenção ao longo de seis semanas (Tabela 4), após o que outras drogas psicotrópicas e/ou antiepilépticas podem ser descontinuadas se clinicamente apropriado (Tabela 5). Os regimes de ajuste de dose após a adição de outros medicamentos psicotrópicos e/ou DAEs são mostrados na Tabela 6. Devido ao risco de erupção cutânea, a dose inicial e a taxa o novo aumento da dose não deve ser excedido (ver a seção "Peculiaridades do uso").

Tabela 4

Adultos (com mais de 18 anos de idade): esquema de escalonamento de dose recomendado para atingir uma dose diária de estabilização de manutenção no tratamento do transtorno bipolar.

*A dose alvo de estabilização varia dependendo da resposta clínica.

Tabela 5

Adultos (com mais de 18 anos de idade): dose diária de estabilização de manutenção após a descontinuação de medicamentos concomitantes para o tratamento do transtorno bipolar.

Depois de atingir a dose de estabilização de manutenção necessária, outras drogas psicotrópicas podem ser canceladas de acordo com os esquemas abaixo.

* Se necessário, a dose pode ser aumentada para 400 mg / dia.

Tabela 6

adultos e (maiores de 18 anos): correção da dose diária com indicação adicional de outros medicamentos para pacientes com transtorno bipolar.

Não há experiência clínica com a alteração da dosagem de lamotrigina ao prescrever outros medicamentos.

No entanto, com base nos dados de interação medicamentosa, os seguintes esquemas podem ser recomendados.

Retirada da lamotrigina para pacientes com transtorno bipolar.

De acordo com estudos clínicos, não houve aumento na frequência, gravidade ou tipo de reações adversas após a retirada rápida da lamotrigina em comparação com o placebo. Portanto, os pacientes podem parar de tomar Lamitril sem reduzir gradualmente a dose.

Crianças (menores de 18 anos).

Lamitril não é recomendado para uso em crianças com transtorno bipolar (com menos de 18 anos de idade) porque estudos randomizados de retirada não o demonstraram eficácia significativa e mostrou um aumento no nível de suicídio (ver seção "Peculiaridades de uso").

Recomendações gerais de dosagem de Lamitril para grupos especiais de pacientes.

Mulheres que tomam contraceptivos hormonais.

O uso de uma combinação de etinilestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) aproximadamente duplica a depuração da lamotrigina, o que leva a uma diminuição dos níveis de lamotrigina. Após a titulação, doses de manutenção mais altas de lamotrigina (quase o dobro) podem ser necessárias para atingir a resposta terapêutica máxima. Durante a semana em que o anticoncepcional não foi tomado, houve um aumento de duas vezes no nível de lamotrigina. As reações adversas dependentes da dose não são excluídas. Portanto, deve-se considerar o uso de contracepção, que não preveja uma semana de interrupção na internação, como terapia de primeira linha (por exemplo, uso contínuo de contraceptivos hormonais ou métodos não hormonais; ver seção "Peculiaridades do uso " e "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações" ).

Iniciar anticoncepcionais hormonais se a paciente estiver tomando doses de manutenção de lamotrigina e NÃO estiver tomando indutores de sua glicuronidação.

A dose de manutenção da lamotrigina deve ser duplicada na maioria dos casos (ver secções "Peculiaridades de utilização" e "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção" o;). Recomenda-se que a dose de lamotrigina seja aumentada em 50–100 mg/dia todas as semanas desde o início do uso do contraceptivo hormonal, de acordo com a resposta clínica individual. Os aumentos de dose não devem exceder o nível indicado, a menos que tal excesso seja necessário de acordo com a resposta clínica ao tratamento.

A medição da concentração sérica de lamotrigina antes e após o início do uso de contraceptivos hormonais pode confirmar que a concentração basal de lamotrigina é mantida. Se necessário, a dose deve ser ajustada. Em mulheres em uso de contraceptivos hormonais que incluem uma semana de tratamento inativo (semana sem pílulas), os níveis séricos de lamotrigina devem ser monitorados durante a 3ª semana de tratamento ativo, ou seja, do 15º ao 21º dia do ciclo da pílula. É necessário considerar a possibilidade de usar anticoncepcionais que não incluam uma semana de interrupção na ingestão de pílulas como terapia de primeira linha (por exemplo, uso contínuo de anticoncepcionais hormonais ou métodos não hormonais; ver seção "Peculiaridades do uso" e "Interação com outras drogas e outros tipos de interações" ).

Pare de tomar contraceptivos hormonais se a paciente já estiver tomando doses de manutenção de lamotrigina e não estiver tomando medicamentos que induzam a glicuronidação da lamotrigina.

A dose de manutenção de lamotrigina na maioria dos casos não é deve ser reduzido em 50% (ver seções "Peculiaridades de uso" e "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Recomenda-se reduzir gradualmente a dose de lamotrigina em 50-100 mg por semana (não mais do que 25% da dose diária total por semana) durante 3 semanas, salvo indicação em contrário com base na resposta clínica individual.

A medição da concentração sérica de lamotrigina antes e após o início do uso de contraceptivos hormonais pode confirmar que a concentração basal de lamotrigina é mantida. Para mulheres que desejam interromper o uso de anticoncepcionais hormonais que incluem uma semana de tratamento inativo (semana sem pílulas), o monitoramento dos níveis séricos de lamotrigina deve ser feito durante a 3ª semana de tratamento ativo, ou seja, do 15º ao 21º dia do ciclo de pílulas. Amostras para avaliar os níveis de lamotrigina após a interrupção definitiva do anticoncepcional não devem ser coletadas durante a primeira semana após a interrupção de seu uso.

Iniciar o tratamento com lamotrigina se a mulher já estiver tomando contraceptivos hormonais.

O escalonamento da dose deve seguir as recomendações de dose padrão fornecidas nas tabelas.

Iniciar e interromper contraceptivos hormonais se a paciente já estiver tomando doses de manutenção de lamotrigina e também estiver tomando indutores da glicuronidação da lamotrigina.

Ajuste da dose de manutenção recomendada de lamo trijina é opcional.

Uso simultâneo com atazanavir / ritonavir.

O ajuste da dose recomendada de lamotrigina quando adicionado à terapia com atazanavir/ritonavir não é obrigatório.

Pacientes que já estão recebendo uma dose de manutenção de lamotrigina e não estão tomando indutores de glicuronidação podem requerer um aumento na dose de lamotrigina se atazanavir/ritonavir for adicionado, e uma redução da dose se atazanavir/ritonavir for descontinuado.

Os níveis plasmáticos de lamotrigina devem ser monitorados antes e dentro de 2 semanas após o início ou descontinuação de atazanavir/ritonavir para determinar se o ajuste da dose de lamotrigina é necessário (ver seção Interações com outros medicamentos e outras interações).

Uso simultâneo com lopinavir / ritonavir.

O ajuste da dose recomendada de lamotrigina quando adicionada à terapia com lopinavir/ritonavir não é obrigatório.

Pacientes que já estão recebendo doses de manutenção de lamotrigina e não tomando indutores de glicuronidação podem necessitar de um aumento na dose de lamotrigina se lopinavir/ritonavir for adicionado, e uma redução da dose se lopinavir/ritonavir for descontinuado. A lamotrigina plasmática deve ser monitorada antes e por 2 semanas após o início ou descontinuação de lopinavir/ritonavir para determinar se o ajuste da dose de lamotrigina é necessário (ver seção " ;Interacção com outros medicamentos e outros tipos de interacção").

Pacientes idosos (acima de 65 anos).

O ajuste da dose do medicamento de acordo com o regime recomendado não é obrigatório.

A farmacocinética da lamotrigina neste grupo etário não é significativamente diferente da dos doentes adultos com idade inferior a 65 anos.

Insuficiência renal.

Deve-se ter cuidado ao usar Lamitril em pacientes com insuficiência renal. Para doentes com doença renal terminal, a dose inicial de lamotrigina é estabelecida de acordo com os medicamentos concomitantes prescritos; uma redução na dose de manutenção pode ser eficaz para pacientes com insuficiência renal significativa (ver seção "Peculiaridades do uso").

Insuficiência hepática.

As doses inicial, escalonada e de manutenção devem ser reduzidas em aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B) e em 75% em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). Doses aumentadas e de manutenção devem ser ajustadas dependendo da resposta clínica.

Crianças

O efeito da lamotrigina como monoterapia em crianças com menos de 2 anos de idade ou terapia adjuvante em crianças com menos de 1 mês de idade não foi estudado. Eficácia e segurança da lamotrigina como adjuvante A terapia para crises parciais em crianças de 1 mês a 2 anos não foi estabelecida. Portanto, não é recomendado para crianças nessa faixa etária.

A lamotrigina não é indicada para uso em crianças (menores de 18 anos) com transtorno bipolar devido ao fato de que a eficácia do medicamento não foi estabelecida e devido ao risco aumentado de intenções suicidas (ver seção "Peculiaridades do uso" ).

Overdose

Sintomas e sinais.

Existem relatos de casos de overdose aguda (ao tomar doses de 10 a 20 vezes a dose terapêutica máxima), incluindo mortes. Os sintomas de superdosagem foram ataxia, nistagmo, consciência prejudicada, convulsões de grande mal e coma. Além disso, com uma superdosagem, foi relatada uma expansão do complexo QRS (atraso na condução intraventricular). A expansão do complexo QRS para mais de 100 ms pode estar associada a toxicidade mais grave.

Tratamento.

Em caso de sobredosagem, o doente deve ser hospitalizado para cuidados de suporte adequados. É necessário aplicar terapia visando a redução da absorção (carvão ativado), se necessário. O tratamento adicional é prescrito de acordo com as indicações clínicas. Não há experiência com o uso de hemodiálise para o tratamento de superdosagem. Em seis voluntários com insuficiência renal, 20% da lamotrigina foi eliminada do corpo durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas.

Reações colaterais ções

As reações adversas no tratamento da epilepsia e transtornos bipolares, conhecidas a partir de dados de ensaios clínicos controlados e outras experiências clínicas, estão listadas na tabela abaixo. A frequência das reações foi determinada em ensaios clínicos controlados [monoterapia para epilepsia (indicada como †) e transtorno bipolar (indicada como §)]. Se as taxas de ensaios clínicos para epilepsia e transtorno bipolar diferirem, a taxa mais baixa é relatada. Na ausência de dados de ensaios clínicos controlados, a frequência foi determinada a partir de outra experiência clínica.

Categorias de frequência: muito frequentemente (≥ 1/10); frequentemente (≥ 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100) raramente (> 1/10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000); desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

1 Anormalidades hematológicas e linfadenopatia podem ou não estar associadas à síndrome de hipersensibilidade (ver "Distúrbios do sistema imunológico").

2 Rash também foi relatado como parte de uma síndrome de hipersensibilidade acompanhada por uma variedade de sintomas sistêmicos, incluindo febre, linfadenopatia, edema facial, parâmetros sanguíneos anormais e função hepática anormal. A síndrome pode variar em gravidade e, em casos raros, pode levar à coagulação intravascular disseminada e falência de múltiplos órgãos. É importante observar que os primeiros sinais de hipersensibilidade (por exemplo, febre e linfadenopatia) podem ocorrer mesmo na ausência de erupção cutânea. Na presença de tais sintomas, o paciente deve ser imediatamente examinado e, na ausência de outras razões, o Lamitril deve ser descontinuado.

3 Essas reações foram observadas na prática clínica em outras condições clínicas.

Observou-se que a lamotrigina pode piorar os sintomas de parkinsonismo em pacientes com doença de Parkinson, e há relatos separados de efeitos extrapiramidais e coreoatetose em pacientes sem esta condição.

4 A função hepática prejudicada geralmente está associada a reações de hipersensibilidade, mas foram descritos casos isolados sem sintomas graves de hipersensibilidade.

5 Em estudos clínicos Em estudos com adultos, erupção cutânea ocorreu em 8% a 12% dos pacientes tratados com lamotrigina e em 5% a 6% dos pacientes tratados com placebo. Exantema foi o motivo da descontinuação da droga em 2% dos pacientes. A erupção cutânea tinha um caráter maculopapular, ocorrendo mais frequentemente dentro de oito semanas desde o início do tratamento e desapareceu após a descontinuação de Lamitril (ver seção “Peculiaridades do uso”). Foram relatadas reações cutâneas graves potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e reações medicamentosas com eosinofilia e manifestações sistêmicas (DRESS). Embora a maioria dos pacientes se recupere após a descontinuação da lamotrigina, alguns pacientes permanecem com cicatrizes irreversíveis; em casos raros, essas síndromes levaram à morte (ver seção "Peculiaridades de uso").

O risco geral de erupção cutânea parece estar intimamente relacionado com:

• altas doses iniciais de lamotrigina e excedendo as doses recomendadas no regime de aumento de dose para terapia com lamotrigina (ver seção "Modo de administração e doses");
• uso paralelo de valproate (ver a seção "Modo de administração e doses").

A erupção cutânea também foi relatada como parte de uma síndrome de hipersensibilidade acompanhada por vários sintomas sistêmicos (ver Distúrbios do sistema imunológico).

Há relatos de sono diminuição da densidade mineral óssea, osteopenia, osteoporose e fraturas em pacientes em tratamento prolongado com lamotrigina. O mecanismo do efeito da lamotrigina no metabolismo ósseo não foi determinado.

Melhor antes da data

5 anos.

Condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças em temperatura não superior a 25°C, na embalagem original.

Pacote

Comprimidos de 25 mg, 30 comprimidos em frascos.

Comprimidos de 100 mg ou 150 mg de 60 comprimidos em frascos.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.