Levetiracetam sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

INSTRUÇÕES

LEVENIUM

Composto

princípio ativo: levetiracetam;

1 comprimido revestido por película contém levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg ou 1000 mg;

Excipientes:

Comprimidos de 250 mg: amido de milho, povidona, croscarmelose sódica, sílica anidra coloidal, talco, estearato de magnésio, revestimento Opadry Blue 03B50622: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400, laca de alumínio FCF azul brilhante (E 133);

Comprimidos de 500 mg: amido de milho, povidona, croscar sódico melose, dióxido de silício coloidal anidro, talco, estearato de magnésio, revestimento amarelo Opadry 03F52321: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 6000, talco, óxido de ferro amarelo (E172);

Comprimidos de 750 mg: amido de milho, povidona, croscarmelose sódica, dióxido de silício anidro coloidal, talco, estearato de magnésio, revestimento Opadry Orange 03B53743: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400, laca de alumínio FCF amarelo sunset (E 110), ferro vermelho óxido (E172), verniz de alumínio índigo carmim (E 132);

Comprimidos de 1000 mg: amido de milho, povidona, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, talco, estearato de magnésio, revestimento Opadry White YS-1-7003: dióxido de titânio (E 171), hipromelose, Keppra Portugal macrogol 400, polissorbato 80.

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas:

Comprimidos de 250 mg: comprimidos revestidos por película azuis biconvexos, tipo cápsula, lisos numa das faces e com ranhura na outra face;

Comprimidos de 500 mg: comprimidos revestidos por película ovais, biconvexos, de cor amarelo claro, lisos de um lado e com uma ranhura do outro;

Comprimidos de 750 mg: comprimidos revestidos por película, biconvexos, semelhantes a cápsulas, de cor laranja claro, lisos num dos lados e com uma ranhura no outro;

Comprimidos de 1000 mg: ov al, comprimidos biconvexos, revestidos por película, brancos, lisos de um lado e com uma ranhura do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antiepilépticas. Levetiracetam.

Código ATC N03A X14.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

Levetiracetam é um derivado da pirrolidona (S-enantiômero de α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), difere na estrutura química de drogas antiepilépticas conhecidas.

O mecanismo de ação do levetiracetam não é bem compreendido, mas foi estabelecido que difere do mecanismo de ação de drogas antiepilépticas conhecidas. Com base nos estudos realizados in vitro e in vivo, assume-se que o levetiracetam não altera as principais características da célula nervosa e da neurotransmissão normal. Estudos in vitro demonstraram que o levetiracetam afeta os níveis intraneuronais de Ca2+ suprimindo parcialmente a corrente através dos canais de Ca2+ do tipo N e reduzindo a liberação de Ca2+ dos depósitos intraneuronais. Também elimina parcialmente a inibição da corrente regulada por GABA e glicina causada pela ação de zinco e β-carbolinas. Além disso, o levetiracetam foi associado a locais específicos no tecido cerebral de roedores em estudos in vitro. O sítio de ligação é a proteína da vesícula sináptica 2A envolvida na fusão da vesícula e na liberação do neurotransmissor. Afinidade (em ordem de classificação) para levetiracetam e co dos análogos correspondentes com a proteína da vesícula sináptica 2A correlacionada com a potência de sua ação anticonvulsivante em modelos de camundongos de epilepsia audiogênica. Esses resultados sugerem que a interação entre o levetiracetam e a proteína 2A da vesícula sináptica pode explicar parcialmente o mecanismo de ação antiepiléptica da droga.

Levetiracetam fornece proteção contra convulsões em uma ampla gama de modelos animais de convulsões generalizadas parciais e primárias, sem induzir um efeito anticonvulsivante. O principal metabólito é inativo.

Em humanos, a atividade da droga foi confirmada tanto em crises epilépticas focais quanto generalizadas (manifestações epileptiformes/reação fotoparoxística), o que indica uma ampla gama de perfil farmacológico do levetiracetam.

Farmacocinética.

Levetiracetam é caracterizado por alta solubilidade e permeabilidade. A farmacocinética é linear, não depende do tempo e é caracterizada por baixa variabilidade inter e intrasujeito. Após o uso repetido da droga, a depuração não muda. Não houve sinais de influência do gênero, raça ou ritmo circadiano na farmacocinética. O perfil farmacocinético foi semelhante em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia.

Devido à absorção completa e linear, os níveis plasmáticos da droga podem ser previstos a partir da dose oral de levetiracetam, expressa em mg/kg de peso corporal. Portanto, não é necessário monitorar os níveis plasmáticos de levetiracetam. distância.

Em adultos e crianças, houve uma correlação significativa entre a concentração do medicamento na saliva e no plasma (a proporção das concentrações na saliva/plasma variou de 1 a 1,7 após a ingestão dos comprimidos para uso oral e 4 horas após a ingestão da solução oral) .

Adultos e adolescentes

Sucção

Levetiracetam é rapidamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta é próxima de 100%. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são alcançadas 1,3 horas após a ingestão do medicamento. O estado de equilíbrio é alcançado após 2 dias de uso do medicamento duas vezes ao dia. As concentrações máximas (Cmax) são geralmente 31 e 43 mcg/ml após uma dose única de 1.000 mg e uma dose repetida de 1.000 mg duas vezes ao dia, respectivamente. O grau de absorção não depende da dose e não se altera sob a influência dos alimentos.

Distribuição

Não há dados sobre a distribuição da droga em tecidos humanos. Nem o levetiracetam nem o seu principal metabolito se ligam significativamente às proteínas plasmáticas (<10%). O volume de distribuição do levetiracetam é de 0,5 - 0,7 l / kg, que é aproximadamente igual ao volume total de água no corpo.

Metabolismo

O metabolismo do levetiracetam em humanos é insignificante. A principal via de metabolismo (24% da dose) é a hidrólise enzimática do grupo acetamida. As isoformas do citocromo P450 não estão envolvidas na formação do principal metabólito, ucb L057. A hidrólise do grupo acetamida foi observada em um grande número de todos os tecidos, incluindo as células sanguíneas. O metabólito ucb L057 é farmacologicamente inativo.

Dois metabólitos menores também foram identificados. Um foi formado como resultado da hidroxilação do anel de pirolidona (1,6% da dose), o segundo - como resultado da abertura do anel de pirolidona (0,9% da dose).

Outros componentes incertos representaram apenas 0,6% da dose.

Não foi observada conversão mútua de enantiômeros de levetiracetam ou de seu principal metabólito em condições in vivo.

Em estudos in vitro, levetiracetam e seu principal metabólito inibiram a atividade das principais isoformas do citocromo humano P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), glucuronil transferase (UGT1A1 e UGT1A6) e epóxido hidroxilase. Além disso, o levetiracetam não inibe a glucuronidação do ácido valpróico in vitro.

Em hepatócitos humanos cultivados, levetiracetam teve pouco ou nenhum efeito na conjugação de CYP1A1/2, SULT1E1 ou UGT1A1. Em concentrações elevadas (680 μg/mL), o levetiracetam causou uma ligeira indução do CYP2B6 e CYP3A4, no entanto, em concentrações semelhantes à Cmax após administração repetida de 1500 mg duas vezes por dia, este efeito não foi biologicamente significativo. Dados in vitro e dados in vivo sobre interações com contraceptivos orais, digoxina e varfarina indicam que nenhuma indução enzimática significativa é esperada em condições in vivo. Portanto, a interação do levetiracetam com outras substâncias é improvável.

Reprodução

A meia-vida da droga do plasma em adultos foi de 7 ± 1 h e não dependeu da dose, via de administração ou uso repetido. A depuração total média foi de 0,96 ml/min/kg.

A quantidade principal da droga, em média 95% da dose, foi excretada pelos rins (aproximadamente 93% da dose foi excretada em 48 horas). Apenas 0,3% da dose é excretada nas fezes.

A excreção urinária cumulativa de levetiracetam e seu principal metabólito foi de 66% e 24% da dose, respectivamente, nas primeiras 48 horas. A depuração renal de levetiracetam e ucb L057 é de 0,6 e 4,2 ml/min/kg, respectivamente, indicando que levetiracetam é eliminado por filtração glomerular seguida de reabsorção tubular e que o principal metabólito também é eliminado por secreção tubular ativa além da filtração glomerular. A eliminação do levetiracetam correlaciona-se com a depuração da creatinina.

Pacientes idosos

Em pacientes idosos, a meia-vida de eliminação aumenta em cerca de 40% (10-11 horas). Isto deve-se à deterioração da função renal nesta população (ver secção "Modo de aplicação e doses").

Função renal prejudicada

A depuração total aparente do levetiracetam e do seu principal metabolito correlaciona-se com a depuração da creatinina. Portanto, em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, recomenda-se ajustar a dose de manutenção de levetiracetam de acordo com a depuração da creatinina (ver seção "Modo de administração e doses").

Em pacientes com anúria no estágio terminal b Na doença renal, a meia-vida é de aproximadamente 25 e 3,1 horas, respectivamente, entre e durante as sessões de diálise. Durante uma sessão típica de diálise de 4 horas, 51% do levetiracetam foi excretado.

Função hepática prejudicada

A farmacocinética do levetiracetam não se alterou em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh classes A e B). Em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh), a depuração total foi 50% menor do que em pacientes com função hepática normal, mas isso se deve principalmente a uma diminuição concomitante na depuração renal (ver seção "Método de aplicação e dose").

Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada não requerem ajuste de dose. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração da creatinina pode não refletir totalmente a gravidade da insuficiência renal. Portanto, se a depuração da creatinina for < 60 ml/min/1,73 m2, recomenda-se reduzir a dose de manutenção em 50% (ver a seção Posologia e Administração).

população pediátrica.

Crianças de 4 a 12 anos

Após administração de dose única (20 mg/kg) em crianças com epilepsia (6 a 12 anos), a meia-vida de eliminação do levetiracetam foi de 6 horas. A depuração aparente, corrigida para o peso corporal, foi aproximadamente 30% maior do que em adultos com epilepsia. Após a barato Keppra reingestão (20 & n dash; 60 mg/kg/dia) em crianças com epilepsia (4-12 anos de idade), o levetiracetam foi rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 0,5 a 1 hora após uma dose. A concentração máxima e a área sob a curva concentração-tempo aumentaram linearmente e dependeram da dose. A meia-vida é de aproximadamente 5 horas; depuração total aparente - 1,1 ml / min / kg.

Características clínicas

Indicações

Monoterapia (medicamento de primeira escolha) no tratamento de:

- crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com mais de 16 anos de idade diagnosticados pela primeira vez com epilepsia.

Como terapia adicional no tratamento:

- crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com idade superior a 6 anos com epilepsia;

- crises mioclónicas em adultos e crianças com idade superior a 12 anos com epilepsia mioclónica juvenil;

- crises tónico-clónicas generalizadas primárias em adultos e crianças com idade superior a 12 anos com epilepsia generalizada idiopática.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao levetiracetam ou a outros derivados da pirrolidona, bem como a qualquer componente da droga.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Antiepiléptico ou seja, drogas.

Os dados de pré-registro de ensaios clínicos em adultos indicam que o levetiracetam não tem efeito sobre outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina e primidona) e, por sua vez, não afetam a farmacocinética do levetiracetam.

Não há dados sobre interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes pediátricos, bem como em adultos recebendo até 60 mg/kg/dia de levetiracetam.

Uma avaliação retrospectiva da interação farmacocinética em crianças e adolescentes com epilepsia (4-17 anos) confirmou que a terapia adjuvante com levetiracetam oral não afetou as concentrações séricas de equilíbrio de carbamazepina e valproato usados concomitantemente. No entanto, os dados sugerem que a depuração do levetiracetam é 20% maior em crianças que tomam anticonvulsivantes contendo enzimas. O ajuste de dose não é necessário.

Probenecida.

Probenecida (500 mg 4 vezes ao dia) - uma droga que bloqueia a secreção dos túbulos renais, inibe a depuração renal do metabólito principal, mas não do próprio levetiracetam. No entanto, as concentrações desse metabólito permanecem baixas. Espera-se que outras drogas que são excretadas por secreção tubular ativa também sejam capazes de reduzir a depuração renal do metabólito. O efeito do levetiracetam na probenecida não foi estudado, o efeito levetiracetam a outros medicamentos ativamente secretados, como anti-inflamatórios não esteróides e sulfonamidas, é desconhecido.

Metotrexato.

Foi relatado que o uso simultâneo de levetiracetam e metotrexato reduz a depuração do metotrexato, o que leva a um aumento/prolongamento da concentração de metotrexato no sangue para níveis potencialmente tóxicos. Os níveis sanguíneos de metotrexato e levetiracetam devem ser cuidadosamente monitorados em pacientes tratados com dois medicamentos ao mesmo tempo.

Contraceptivos orais e interações farmacocinéticas com outras drogas.

O levetiracetam na dose diária de 1.000 mg não altera a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinilestradiol e levonorgestrel); parâmetros endócrinos (LH e níveis de progesterona) não se alteraram. O levetiracetam na dose diária de 2.000 mg não altera a farmacocinética da digoxina e da varfarina; os valores do tempo de protrombina permaneceram inalterados. A digoxina, os anticoncepcionais orais e a varfarina, por sua vez, não afetam a farmacocinética do levetiracetam quando usados simultaneamente.

Laxantes.

Em alguns casos, foi relatada uma diminuição na eficácia de levetiracetam com o uso simultâneo do laxante osmótico macrogol com levetiracetam oral. Portanto, macrogol não deve ser tomado por via oral uma hora antes e uma hora após tomar levetiracetam.

Antiácidos.

Sem dados sobre efeito dos antiácidos na absorção do levetiracetam.

Comida e álcool.

O grau de absorção do levetiracetam não depende dos alimentos, mas a taxa de absorção é um pouco reduzida quando tomado com alimentos. Não existem dados sobre a interação de levetiracetam com álcool.

Recursos do aplicativo

Término do tratamento.

Se for necessário interromper o medicamento, recomenda-se diferenciar gradualmente (por exemplo, para adultos e adolescentes com peso igual ou superior a 50 kg - reduzir a dose de 500 mg 2 vezes ao dia a cada 2-4 semanas, para crianças e adolescentes com peso menos de 50 kg - reduzir uma dose única não deve ser superior a 10 mg/kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas).

Insuficiência renal.

Pacientes com insuficiência renal podem necessitar de ajuste de dose de levetiracetam. Os doentes com insuficiência hepática grave são aconselhados a avaliar a função renal antes de determinar a dose (ver secção "Modo de aplicação e doses").

Lesão renal aguda.

O uso de levetiracetam foi muito raramente acompanhado de lesão renal aguda, cujo tempo antes do início variou de vários dias a vários meses.

Análise geral de sangue.

Foram descritos casos raros de diminuição do número de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia) associados ao uso de levetiracetam - geralmente no início do tratamento. Recomenda-se um hemograma completo do paciente. m, que apresentam fraqueza significativa, febre, infecções recorrentes ou distúrbios hemorrágicos (seção "Reações adversas").

Suicídio.

Em pacientes tratados com drogas antiepilépticas (incluindo levetiracetam), houve casos de suicídio, tentativas de suicídio, pensamentos e comportamentos suicidas. Uma metanálise dos resultados de estudos randomizados controlados por placebo de drogas antiepilépticas mostrou um leve aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas. O mecanismo pelo qual esse risco ocorre não foi estudado. Devido a esse risco, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de depressão, pensamentos e comportamentos suicidas e o tratamento ajustado, se necessário. Os pacientes (ou seus cuidadores) devem ser advertidos a relatar quaisquer sintomas de depressão, pensamentos suicidas ou comportamento ao seu médico.

Crianças.

A droga na forma de comprimidos não é adequada para uso em crianças menores de 6 anos de idade.

Os dados disponíveis em crianças não indicam a existência de um efeito no desenvolvimento e na puberdade. No entanto, o impacto a longo prazo na capacidade de aprendizagem, inteligência, desenvolvimento, função endócrina, puberdade e função reprodutiva em crianças permanece desconhecido.

Uso durante a gravidez ou lactação

Gravidez

Estudos em animais indicam a presença de toxicidade reprodutiva. Ana A análise dos dados de cerca de 1.000 mulheres de registros de gravidez que receberam monoterapia com levetiracetam durante o primeiro trimestre da gravidez não confirmou um aumento significativo no risco de anomalias graves do desenvolvimento, embora um risco teratogênico não possa ser completamente excluído. O uso de várias drogas antiepilépticas aumenta potencialmente a probabilidade de anormalidades fetais em comparação com a monoterapia. Levetiracetam não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário, e em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos. Alterações fisiológicas durante a gravidez podem alterar a concentração de levetiracetam. Durante a gravidez, foi observada uma diminuição na concentração plasmática de levetiracetam. Esta diminuição é mais pronunciada no terceiro trimestre (até 60% da concentração inicial antes da gravidez). Deve ser assegurada a supervisão clínica adequada de mulheres grávidas recebendo levetiracetam. A interrupção do uso de drogas antiepilépticas pode levar a uma exacerbação da doença, que pode prejudicar a mãe e o feto.

Lactação

O levetiracetam passa para o leite materno da mulher. Portanto, a amamentação não é recomendada. No entanto, se levetiracetam for usado durante a amamentação, os benefícios e riscos do tratamento devem ser avaliados em relação à importância da amamentação.

Influência na função reprodutiva

Não houve efeito na fertilidade em estudos com animais. suor O risco nacional para humanos é desconhecido porque não há dados clínicos disponíveis.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

Levetiracetam afeta leve ou moderadamente a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Devido à possível sensibilidade individual, alguns doentes podem sentir sonolência, tonturas e outros sintomas associados a efeitos no sistema nervoso central, especialmente no início do tratamento ou durante o aumento da dose. Portanto, esses pacientes devem ter cuidado ao se envolver em atividades que exijam maior concentração de atenção, como dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos. Os pacientes são aconselhados a abster-se de dirigir e operar máquinas até que seja estabelecido que sua capacidade de se envolver em tais atividades não está prejudicada.

Dosagem e Administração

Os comprimidos devem ser tomados por via oral com uma quantidade suficiente de líquido, independentemente da refeição. Divida a dose diária em 2 doses iguais.

Monoterapia.

Adultos e crianças com mais de 16 anos.

A monoterapia em adultos e crianças com mais de 16 anos de idade deve começar com a dose recomendada de 500 mg/dia (250 mg 2 vezes ao dia), seguida de um aumento da dose para 1000 mg/dia (até 500 mg 2 vezes ao dia). depois de 2 semanas. É possível aumentar a dose em 500 mg / dia (em 250 mg 2 vezes ao dia) para a cada 2 semanas, dependendo do efeito clínico. A dose diária máxima é de 3000 mg/dia (1500 mg 2 vezes ao dia).

Crianças menores de 16 anos.

A segurança e eficácia da droga em crianças menores de 16 anos de idade como monoterapia não foram estabelecidas.

Não há dados disponíveis.

Terapia Complementar.

Terapia adjuvante para adultos (≥18 anos) e crianças de 12 a 17 anos com peso superior a 50 kg.

Adultos e crianças com mais de 12 anos e peso superior a 50 kg devem iniciar o tratamento com uma dose de 1000 mg / dia (500 mg 2 vezes ao dia). Esta dose inicial é administrada no primeiro dia de tratamento. Dependendo do quadro clínico e da tolerabilidade do medicamento, a dose diária pode ser aumentada até um máximo de 3000 mg/dia (1500 mg 2 vezes ao dia). Alterações na dose para 1.000 mg/dia (500 mg duas vezes ao dia) podem ser feitas a cada 2 a 4 semanas.

Terapia adicional para crianças de 6 a 17 anos com peso inferior a 50 kg.

O médico deve prescrever a forma farmacêutica mais adequada, modo de administração e número de doses do medicamento, dependendo do peso corporal e da dose.

Como terapia adjuvante, crianças com mais de 6 anos de idade devem iniciar com uma dose de 10 mg/kg de peso corporal duas vezes ao dia. Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 30 mg/kg duas vezes ao dia. A dose pode ser aumentada ou diminuída em mais de 10 mg/kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa.

eu O tratamento de crianças com peso igual ou inferior a 25 kg é preferencialmente iniciado com uma solução oral de levetiracetam a 100 mg/mL.

Para crianças com peso superior a 50 kg, as doses são prescritas de acordo com o esquema indicado para adultos.

Terapia adjuvante para bebês de 1 a 6 meses

Os bebês usam a droga na forma de uma solução oral.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos (acima de 65 anos).

O ajuste de dose é recomendado para pacientes idosos com insuficiência renal (ver seção "Insuficiência renal").

Insuficiência renal.

A dose diária deve ser ajustada individualmente de acordo com o estado da função renal.

Para ajustes de dose em adultos, use a tabela abaixo.

Para ajustar a dose de acordo com a tabela, é necessário determinar o nível de depuração da creatinina (CC) em ml / min.

A CC para adultos e adolescentes com peso superior a 50 kg pode ser calculada a partir da concentração sérica de creatinina usando a fórmula:

CC (ml / min) \u003d (140 - idade (anos) * peso corporal (kg)) / 72 * soro sanguíneo CC (mg / dl) * 0,85 (para mulheres).

O QC é então corrigido para a área de superfície corporal (BSA) conforme mostrado abaixo:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA do paciente (m2) * 1,73.

Regime de dosagem para insuficiência renal para adultos e adolescentes com insuficiência renal com peso superior a 50 kg.

(1) No primeiro dia de tratamento com levetiracetam, recomenda-se uma dose de ataque de 750 mg.

(2) Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 250-500 mg.

Para crianças com insuficiência renal, a dose de levetiracetam deve ser ajustada de acordo com Keppra compra a função renal, uma vez que a depuração de levetiracetam está relacionada aos rins. Esta recomendação é baseada em um estudo em pacientes adultos com insuficiência renal.

Para crianças, a CC em ml/min/1,73 m2 pode ser calculada a partir da concentração sérica de creatinina (mg/dl) usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwartz):

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Crescimento (cm) ks / Soro QC (mg / dl).

Na idade de até 13 anos e meninas adolescentes ks = 0,55; em meninos adolescentes, ks = 0,7.

Recomendações de ajuste de dose para crianças (com menos de 6 anos de idade) e adolescentes com insuficiência renal com peso inferior a 50 kg.

(1) Para dosagens de até 250 mg, para doses diferentes de múltiplos de 250 mg, quando a dosagem recomendada não pode ser obtida tomando vários comprimidos e para pacientes que não conseguem engolir comprimidos, levetiracetam em outras formas de dosagem deve ser usado.

(2) No primeiro dia de tratamento recomenda-se uma dose de carga de 15 mg/kg de levetiracetam.

(3) Após a diálise, recomenda-se uma dose adicional de 5–10 mg/kg.

Keppra preço Insuficiência hepática

Para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, não é necessário ajuste de dose. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração da creatinina pode não refletir totalmente o grau de insuficiência renal. Portanto, para pacientes com depuração de creatinina <60 ml/min/1,73 m2, recomenda-se reduzir a dose diária de manutenção em 50%.

Crianças

O médico deve prescrever a forma farmacêutica, dosagem e forma de liberação mais adequada, dependendo da idade, peso corporal e dose.

O medicamento na forma de comprimidos não é recomendado para uso em crianças menores de 6 anos. Além disso, as dosagens de comprimidos disponíveis não são adequadas para o tratamento inicial de crianças com peso até 25 kg, para pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou para doses de até 250 mg. As restrições de idade devido à forma da doença são fornecidas na seção "Indicações". Crianças com menos de 6 anos de idade ou com peso inferior a 25 kg devem iniciar o tratamento com levetiracetam solução oral.

Crianças

O medicamento na forma de comprimidos não é recomendado para uso em crianças menores de 6 anos. Crianças com idade superior a 1 mês e crianças com idade inferior a 6 anos utilizam levetiracetam na forma de solução oral.

Monoterapia.

Segurança A segurança e eficácia do medicamento em monoterapia em crianças menores de 16 anos não foram estudadas.

Overdose

Sintomas.

Com uma overdose da droga, foram observados sonolência, agitação, agressividade, depressão respiratória, depressão da consciência, coma.

Tratamento.

Em caso de sobredosagem aguda, é necessário lavar o estômago ou induzir o vómito. Não há antídoto específico. Se necessário, realizar tratamento sintomático, incl. usando hemodiálise (até 60% do levetiracetam e 74% do metabólito primário são excretados).

Reações adversas

Infecções e invasões: infecções, nasofaringite.

Distúrbios gerais: astenia, fadiga.

Do sistema nervoso: sonolência, dor de cabeça, convulsões, desequilíbrio, tontura, letargia, tremor, amnésia, perda de memória, ataxia, parestesia, distúrbios de atenção, hipercinesia, discinesia, coreoatetose.

Da parte do sangue: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitose.

Do sistema imunológico: reação medicamentosa com eosinofilia e manifestações sistêmicas (DRESS), hipersensibilidade (incluindo angioedema e anafilaxia).

Do trato gastrointestinal: dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea, vômito, pancreatite.

Do lado da psique: depressão, hostilidade/agressividade, ansiedade, sonolência, nervosismo/irritabilidade, tentativas de suicídio, pensamentos suicidas, distúrbios psicóticos, comportamento anormal, alucinações, raiva, confusão, ataques de pânico, labilidade afetiva/alterações de humor, agitação, distúrbios de personalidade, distúrbios do pensamento.

Do lado do metabolismo: anorexia, ganho ou diminuição de peso, hiponatremia.

Por parte dos órgãos da audição e do equilíbrio: vertigem.

Por parte do órgão da visão: diplopia, visão turva.

Do sistema músculo-esquelético: mialgia, fraqueza muscular. Rabdomiólise e aumento dos níveis sanguíneos de creatina fosfoquinache (a prevalência é significativamente maior em japoneses em comparação com pacientes não japoneses).

Lesões, intoxicações e complicações processuais: lesões.

Do sistema respiratório: tosse.

Na parte da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, eczema, coceira, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia (em casos de alopecia, a linha do cabelo foi restaurada após a abolição do levetiracetam).

Do sistema hepatobiliar: resultados anormais de testes hepáticos, hepatite, insuficiência hepática.

Do lado dos rins e do sistema urinário: lesão renal aguda.

Distúrbios gerais e reações no local da injeção: astenia, fadiga.

Raramente observado encefalopatia do chá, que ocorreu após o uso de levetiracetam. Estes efeitos indesejáveis ocorreram geralmente no início do tratamento (de vários dias a vários meses) e foram reversíveis após a interrupção do tratamento.

Descrição de reações adversas individuais.

O risco de anorexia aumenta com o uso simultâneo de levetiracetam com topiramato. Com manifestações de alopecia, em alguns casos, a restauração da linha do cabelo foi observada após a abolição do levetiracetam.

Com manifestações de pancitopenia, em alguns casos, foi observada supressão da medula óssea.

Crianças.

Entre os pacientes com idade de 1 mês a 4 anos, um total de 190 pacientes foram tratados com levetiracetam em estudos adicionais controlados por placebo e abertos. Desses pacientes, 60 foram tratados com levetiracetam em estudos controlados com placebo. Entre os pacientes com idades entre 4 e 16 anos, um total de 645 pacientes foi tratado com levetiracetam em estudos de acompanhamento controlados por placebo e abertos. Desses pacientes, 233 foram tratados com levetiracetam em estudos controlados com placebo. Em ambas as faixas etárias indicadas, esses dados são complementados por dados sobre o uso de levetiracetam no período pós-registro.

Além disso, durante o estudo de segurança pós-registro, 101 crianças menores de 12 meses foram tratadas com o medicamento. Novos dados sobre a segurança do levetiracetam em lactentes com epilepsia e menor de 12 meses não foi recebido.

O perfil de reações adversas do levetiracetam é geralmente semelhante em todas as faixas etárias e em todas as indicações aprovadas para epilepsia. Os resultados de segurança do medicamento em crianças obtidos durante os ensaios clínicos controlados por placebo corresponderam ao perfil de segurança do levetiracetam em adultos, exceto pelas reações adversas de comportamento e psiquismo, que foram mais frequentes em crianças do que em adultos. Aos 4-16 anos de idade, vômitos (muito comum, 11,2%), agitação (comum, 3,4%), alterações de humor (comum, 2,1%), labilidade afetiva (comum, 1,7%), agressão (comum, 8,2%) , comportamento anormal (comum, 5,6%) e letargia (comum, 3,9%) foram observados em taxas mais altas do que em outras faixas etárias. Na idade de 1 mês - 4 anos, irritabilidade (muito comum, 11,7%) e incoordenação (comum, 3,3%) foram observadas com maior frequência do que em outras faixas etárias ou no perfil geral de segurança.

Em um estudo de segurança duplo-cego, controlado por placebo para crianças, conduzido para provar que a eficácia do medicamento não é menor em comparação com controles ativos, o efeito de levetiracetam no desempenho cognitivo e neuropsicológico em crianças de 4 a 16 anos com convulsões parciais foram avaliadas. A droga não diferiu (não foi menos eficaz) do placebo em termos de alteração da linha de base em atenção e memória na escala de Leiter-R, a pontuação total do teste de memória na população em s protocolo. Os resultados relacionados às funções comportamentais e emocionais indicaram um aumento do comportamento agressivo em pacientes tratados com levetiracetam, o que foi determinado de forma padronizada e sistemática usando meios validados (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Achenbach Child Behavior Checklist). No entanto, em pacientes tratados com levetiracetam em um estudo aberto de acompanhamento de longo prazo, não houve, em média, deterioração das funções comportamentais e emocionais; em particular, os indicadores de comportamento agressivo não foram piores do que os da linha de base.

Notificação de reações adversas.

A notificação de suspeitas de reações adversas após o registro do medicamento é importante. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Conservar a uma temperatura não superior a 30 °C na embalagem original.

Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 comprimidos em um blister, 3 ou 5 blisters em uma caixa.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

Sun Indústrias Farmacêuticas Ltda.

Localização do fabricante e endereço dos locais e a execução de suas atividades

Pesquisa No. 214, Seção No. 20, Gavt. Ind. Eria, Fase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadrá e Nagar Haveli, Índia.