Nebivolol sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto:

princípio ativo: nebivolol;

1 comprimido contém cloridrato de nebivolol, em termos de nebivolol 5 mg;

excipientes: hipromelose, polissorbato 80, lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, amido de milho, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio.

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas: pastilhas de cor branca ou quase branca, biconvexas, com dois riscos perpendiculares para divisão.

Grupo farmacoterapêutico

Bloqueadores seletivos dos receptores β-adrenérgicos. Código ATX C07A B12.

titulo-0">Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O nebivolol é um racemato composto por dois enantiômeros: SRRR˗nebivolol (D˗nebivolol) e RSSS˗nebivolol (L˗nebivolol). Combina duas propriedades farmacológicas:

• devido ao D˗enantiômero, o nebivolol é um bloqueador competitivo e seletivo dos receptores β₁ ˗adrenérgicos;
• devido ao L˗enantiômero, possui propriedades vasodilatadoras leves devido à interação metabólica com L˗arginina/óxido nítrico (NO).

Com um uso único e repetido de nebivolol, a frequência cardíaca e a pressão arterial em repouso e durante o exercício são reduzidas tanto em pessoas com pressão arterial normal quanto em pessoas com hipertensão arterial. O efeito anti-hipertensivo persiste durante o tratamento a longo prazo. Em doses terapêuticas, o antagonismo α-adrenérgico não é observado. Durante o tratamento de curto ou longo prazo com nebivolol em pacientes com hipertensão arterial, a resistência vascular sistêmica diminui. Apesar da diminuição da frequência cardíaca, a redução do débito cardíaco em repouso e durante o exercício é limitada devido ao aumento do volume sistólico. O significado clínico dessa diferença hemodinâmica em comparação com outros bloqueadores β-adrenérgicos ainda não é bem compreendido. Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada pelo monóxido nítrico à acetilcolina; em pacientes com disfunção endotelial, esta reação é reduzida.

De acordo com os dados pré-clínicos e clínicos disponíveis, o nebivolol não tem efeito negativo na função erétil em pacientes hipertensos.

Farmacocinética.

Após administração oral, ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos. A absorção do nebivolol não é afetada pelos alimentos, pelo que pode ser tomado com ou sem alimentos. O nebivolol é metabolizado no fígado, em particular com a formação de hidroximetabólitos ativos. O metabolismo do nebivolol por hidroxilação sofre um polimorfismo oxidativo genético dependente do CYP2D6. Ao atingir o estado estacionário (steady˗state) e com a mesma dose, a concentração plasmática máxima de nebivolol inalterado em indivíduos com metabolismo lento é aproximadamente 23 vezes maior do que em indivíduos com metabolismo rápido. Em indivíduos com metabolismo rápido, a meia-vida dos hidroximetabólitos de ambos os enantiômeros é em média 24 horas, e em indivíduos com metabolismo lento, esses valores são aproximadamente 2 vezes mais longos.

A biodisponibilidade do nebivolol administrado por via oral é em média de 12% em metabolizadores rápidos e é quase completa em metabolizadores lentos. As concentrações plasmáticas de 1 a 30 mg de nebivolol são proporcionais à dose. A idade humana não afeta a farmacocinética do nebivolol. Uma semana após a administração, Bystolic Portugal 38% da dose é excretada na urina e 48% nas fezes. Excreção de nebivolol inalterado na urina menos de 0,5% da dose.

Características clínicas

Indicações

Hipertensão arterial essencial.

Insuficiência cardíaca crônica de gravidade leve ou moderada, como complemento aos métodos padrão de tratamento para pacientes com mais de 70 anos de idade.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a outros componentes da droga;
• insuficiência hepática ou função hepática limitada;
• insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de insuficiência cardíaca descompensada que requerem administração intravenosa de substâncias ativas com efeito inotrópico positivo.

Além disso, como outros β-bloqueadores, o medicamento é contra-indicado em tais doenças:

• síndrome de fraqueza do nó sinusal, incluindo bloqueio sinoauricular, bloqueio atrioventricular (bloqueio AV) grau II-III (sem marca-passo artificial);
• broncoespasmo e asma brônquica na história;
• feocromocitoma não tratado;
• acidose metabólica;
• bradicardia (antes do tratamento, a frequência cardíaca é inferior a 60 batimentos / min);
• hipotensão arterial (pressão arterial sistólica (PA) - menos de 90 mm Hg);
• distúrbios graves da circulação periférica.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Farmacodinâmica interações calóricas

A coadministração não é recomendada:

• com antiarrítmicos classe I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona), pois o efeito na condução AV e o efeito inotrópico negativo podem aumentar;
• com antagonistas do cálcio, como verapamil / diltiazem - um efeito negativo na condução AV e na contratilidade miocárdica. A administração Bystolic preço intravenosa de verapamil a pacientes em uso de betabloqueadores pode causar hipotensão arterial significativa e bloqueio AV;
• com drogas anti-hipertensivas de ação central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) - pode levar ao aumento da insuficiência cardíaca devido à diminuição da frequência cardíaca, volume sistólico e vasodilatação; com a retirada repentina, em particular antes do fim do uso de β-bloqueadores, a probabilidade de aumento da pressão arterial (síndrome de abstinência) pode aumentar.

Você deve ter cuidado ao usar o medicamento:

• com drogas antiarrítmicas classe III (amiodarona) - o efeito na condução AV pode aumentar;
• com anestésicos voláteis halogenados - pode inibir a taquicardia reflexa e aumentar o risco de hipotensão arterial. O conselho geral é evitar a interrupção abrupta do tratamento com betabloqueadores. s. Se o paciente estiver usando nebivolol, o anestesista deve ser informado;
• com insulina e agentes hipoglicemiantes orais - embora o nebivolol não afete os níveis de glicose no sangue, pode mascarar sintomas de hipoglicemia, como taquicardia e aumento da frequência cardíaca;
• com baclofeno (agente antiespástico), amifostina (agente anticâncer adicional) - seu uso simultâneo com agentes anti-hipertensivos pode levar a uma diminuição significativa da pressão arterial, portanto, a dose de agentes anti-hipertensivos deve ser ajustada.

Quando usados juntos, considere:

• glicosídeos do grupo digitálicos - a condução AV diminui, porém, durante os estudos clínicos, não houve indicação de interação; o nebivolol não afeta a farmacocinética da digoxina;
• antagonistas do cálcio, como diidropiridina (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) - o risco de hipotensão arterial aumenta e, em pacientes com insuficiência cardíaca, a função de bombeamento ventricular pode piorar;
• antipsicóticos, antidepressivos (antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, derivados fenotiazínicos) - efeito anti-hipertensivo pode aumentar (princípio de adicionar efeitos);
• os simpatomiméticos podem neutralizar o efeito anti-hipertensivo dos β-bloqueadores; ingredientes ativos com ação β-adrenérgica pode levar à atividade α-adrenérgica desimpatomimética desimpedida com a presença de efeitos α˗ e β˗adrenérgicos (perigo de desenvolver hipertensão arterial, bradicardia grave e bloqueio cardíaco).

Interações devido à farmacocinética da droga:

• uma vez que a isoenzima CYP2D6 está envolvida no metabolismo do nebivolol, o uso combinado de drogas que inibem essa enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, quinidina) aumenta o nível de nebivolol no plasma sanguíneo e, portanto, aumenta o risco de bradicardia excessiva e outras reações adversas reações;
• cimetidina aumenta o nível de nebivolol no plasma sanguíneo, mas sem alterar a eficácia clínica;
• a ranitidina não afeta a farmacocinética do nebivolol;
• desde que o nebivolol seja usado nas refeições e um antiácido entre as refeições, essas drogas podem ser administradas juntas;
• com o uso combinado de nebivolol e nicardipina, as concentrações de ambas as substâncias no plasma sanguíneo aumentaram discretamente sem alterar a eficácia clínica;
• o uso simultâneo de álcool, furosemida ou hidroclorotiazida não afeta a farmacocinética do nebivolol;
• nebivolol não afeta a farmacodinâmica e a farmacocinética da varfarina.

Recursos do aplicativo.

As seguintes advertências são comuns aos bloqueadores β˗adrenérgicos: soluções e precauções.

Anestesia.

A manutenção do β-bloqueio reduz o risco de arritmias cardíacas durante a indução e intubação. No preparo para a cirurgia, o uso de bloqueadores β-adrenérgicos deve ser interrompido com pelo menos 24 horas de antecedência. É necessária cautela ao usar certos anestésicos que causam depressão miocárdica, como ciclopropano, éter ou tricloroetileno. A ocorrência de reações vagais em um paciente pode ser evitada pela atropina intravenosa.

Coração e vasos sanguíneos.

Em geral, pacientes com insuficiência cardíaca crônica não tratada não devem receber betabloqueadores até que sua condição esteja estável. Pacientes com doença arterial coronariana devem descontinuar a terapia com bloqueadores β-adrenérgicos gradualmente, ou seja, dentro de 1-2 semanas. Se necessário, para evitar a exacerbação da angina de peito, recomenda-se iniciar o tratamento com um medicamento substituto ao mesmo tempo. Bloqueadores β-adrenérgicos podem causar bradicardia. Se a frequência cardíaca em repouso cair para 50-55 batimentos por minuto e/ou o paciente desenvolver sintomas sugestivos de bradicardia, a dose deve ser reduzida.

Bloqueadores β-adrenérgicos devem ser usados com cautela no tratamento de:

a) pacientes com distúrbios circulatórios periféricos (doença ou síndrome de Raynaud, claudicação intermitente), Olku pode desenvolver uma exacerbação dessas doenças;

b) pacientes com bloqueio AB de primeiro grau devido ao efeito negativo dos bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos na condução;

c) pacientes com angina pectoris de Prinzmetal devido à vasoconstrição desimpedida das artérias coronárias mediada por receptores α-adrenérgicos: os bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos podem aumentar a frequência e a duração dos ataques de angina.

A combinação de nebivolol com antagonistas do cálcio, como verapamil e diltiazem, com drogas antiarrítmicas do grupo I, bem como com drogas anti-hipertensivas de ação central, não é recomendada (para informações detalhadas, consulte a seção "Interação com outras drogas e outros tipos de interações").

Metabolismo e sistema endócrino.

Nebivolol não afeta os níveis de glicose no sangue em pacientes diabéticos. Apesar disso, deve-se ter cuidado ao utilizá-lo no tratamento de pacientes dessa categoria, pois o nebivolol pode mascarar alguns dos sintomas de hipoglicemia, como taquicardia e palpitações. Os bloqueadores β-adrenérgicos podem mascarar os sintomas de taquicardia no hipertireoidismo. Com uma interrupção repentina da terapia, esses sintomas podem aumentar.

Sistema respiratório.

Em pacientes com doença obstrutiva das vias aéreas, os bloqueadores β-adrenérgicos devem ser usados com cautela porque a constrição pode aumentar. trato respiratório.

Outro.

No início do tratamento da insuficiência cardíaca crônica com nebivolol, é necessário o monitoramento regular do paciente. A menos que seja necessário, o tratamento não deve ser interrompido abruptamente.

Pacientes com histórico de psoríase devem receber prescrição de betabloqueadores somente após a situação ter sido cuidadosamente avaliada. Os bloqueadores β-adrenérgicos podem aumentar a sensibilidade aos alérgenos e a gravidade das reações anafiláticas.

Excipientes.

Este medicamento contém lactose mono-hidratada e não deve ser tomado por pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Para informações sobre o modo de administração e doses, consulte a seção "Modo de administração e doses".

Uso durante a gravidez ou lactação.

Nebivolol tem efeitos farmacológicos que afetam negativamente a gravidez e/ou o feto/recém-nascido. Em geral, os β-bloqueadores diminuem a circulação placentária, que tem sido associada a retardo de crescimento, morte fetal, aborto espontâneo e parto prematuro. Efeitos colaterais (por exemplo, hipoglicemia e bradicardia) podem ocorrer no feto e no recém-nascido. Se o tratamento com β-bloqueadores for necessário, é melhor dar preferência aos β-bloqueadores seletivos para β₁ .

Nebivolol não deve ser usado durante a gravidez, a menos que há uma necessidade inegável. Se o tratamento com nebivolol for considerado necessário, a circulação uteroplacentária e o crescimento fetal devem ser monitorados. Se for identificado um efeito negativo na gravidez ou no feto, deve ser considerado um tratamento alternativo. Um barato Bystolic bebê recém-nascido deve ser cuidadosamente monitorado. Sintomas de hipoglicemia e bradicardia podem ser esperados nos primeiros 3 dias.

Período de amamentação .

Estudos em animais demonstraram que o nebivolol passa para o leite materno. Não se sabe se esta substância passa para o leite materno humano. A maioria dos β-bloqueadores, ou seja, compostos lipofílicos como o nebivolol, e seus metabólitos ativos passam, embora em graus variados, para o leite materno. Portanto, a amamentação durante o uso de nebivolol não é recomendada.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

Estudos relevantes não foram conduzidos. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o nebivolol não afeta a função psicomotora. No entanto, deve-se ter em mente que às vezes podem ocorrer tonturas e sensação de fadiga.

Dosagem e Administração

Regime de dosagem

Aplicar por via oral. Os comprimidos são engolidos com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, 1 copo de água). Aceito independentemente da ingestão de alimentos.

hipertensão arterial essencial

Pacientes adultos devem soprando para tomar 1 comprimido (5 mg de nebivolol) por dia, se possível ao mesmo tempo. A droga pode ser tomada com alimentos. O efeito hipotensivo torna-se aparente após 1-2 semanas de tratamento, mas às vezes o efeito ótimo é observado somente após 4 semanas.

Combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

Nebivolol pode ser usado tanto como monoterapia quanto em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos. A essa altura, um efeito hipotensor adicional foi observado apenas quando combinado com 12,5-25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes com insuficiência renal.

A dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg.

Pacientes com insuficiência hepática.

A experiência com o medicamento nesses pacientes é limitada, portanto o nebivolol é contraindicado.

Pacientes idosos (acima de 65 anos).

Para esse grupo de pacientes, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg ao dia, podendo ser aumentada para 5 mg, se necessário. Devido à experiência insuficiente com o uso do medicamento em pacientes com mais de 75 anos de idade, seu uso requer cautela e supervisão rigorosa de tais pacientes.

Falha crônica do coração

O tratamento da insuficiência cardíaca crônica deve começar com uma titulação lenta da dose até que a dose de manutenção ideal individual seja atingida. Tais pacientes com A droga deve ser prescrita se houver insuficiência cardíaca crônica sem episódios de sua descompensação aguda durante as últimas 6 semanas. Recomenda-se que o médico tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca. Os pacientes que recebem outras drogas cardiovasculares (diuréticos, Bystolic compra digoxina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II) já devem ter ajustado a dose dessa droga nas últimas 2 semanas antes de iniciar o tratamento com nebivolol. A administração da dose inicial deve ser realizada de acordo com o seguinte esquema, mantendo intervalos de 1 a 2 semanas e focando na tolerância do paciente: 1,25 mg de nebivolol por dia pode ser aumentado para 2,5 mg por dia, depois até 5 mg por dia, e no futuro - até 10 mg 1 vez por dia. A dose máxima recomendada é de 10 mg por dia. No início do tratamento e a cada aumento de dose, o paciente deve permanecer sob a supervisão de um médico experiente por pelo menos 2 horas para garantir que a condição clínica permaneça estável (especialmente no que diz respeito à pressão arterial, frequência cardíaca, distúrbios de condução miocárdica, bem como aumento dos sintomas de insuficiência cardíaca). A ocorrência de reações adversas pode significar que nem todos os pacientes podem ser tratados com as doses mais altas recomendadas. Se necessário, a dose já alcançada pode ser gradualmente reduzida novamente ou devolvida a ela. Com esforço sintomas de insuficiência cardíaca ou intolerância ao medicamento na fase de sua titulação, recomenda-se reduzir a dose de nebivolol primeiro ou, se necessário, interromper imediatamente o medicamento (se ocorrer hipotensão grave, os sintomas de insuficiência cardíaca com edema agudo de pulmão pioram , se ocorrer choque cardiogênico, bradicardia sintomática ou bloqueio AV). Como regra, o tratamento da insuficiência cardíaca crônica com nebivolol é de longo prazo.

O tratamento com nebivolol não deve ser interrompido repentinamente, pois pode levar a uma piora temporária da insuficiência cardíaca. Se for necessária a retirada do medicamento, a dose deve ser reduzida gradativamente, reduzindo-a 2 vezes com intervalo de 1 semana.

Pacientes com insuficiência renal.

Como a titulação da dose até a dose máxima tolerada ocorre individualmente, sua correção na insuficiência renal de gravidade leve a moderada não é necessária. Não há experiência com o uso da droga em pacientes com insuficiência renal grave (nível de creatinina sérica ≥ 250 µmol / l), portanto, o uso de nebivolol em tais pacientes não é recomendado.

Pacientes com insuficiência hepática.

Existem dados limitados sobre o uso de nebivolol em pacientes com insuficiência hepática, portanto, o uso da droga nesses pacientes é contra-indicado.

Pacientes idosos.

Porque o a titulação da dose ao máximo tolerado é realizada individualmente, o ajuste da dose não é necessário.

Crianças.

Não foram realizados estudos sobre a eficácia e segurança do uso de nebivolol em crianças, portanto, o uso do medicamento não é recomendado para essa faixa etária.

Overdose

Não há dados disponíveis sobre superdosagem com nebivolol.

Sintomas. Com uma overdose de β-bloqueadores, observa-se o seguinte: bradicardia, hipotensão arterial, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda.

Tratamento de superdosagem. É necessário lavar o estômago, tomar carvão ativado e laxantes. Ventilação mecânica também pode ser necessária. Recomenda-se o monitoramento da glicemia. Em caso de superdose ou hipersensibilidade, é necessário um acompanhamento médico cuidadoso do paciente e terapia intensiva deve ser realizada em um hospital: para bradicardia e aumento da vagotonia, a administração de atropina ou metilatropina, para hipotensão arterial e choque, a administração de substitutos do plasma e catecolaminas. O efeito β-bloqueador pode ser interrompido pela administração intravenosa lenta de cloridrato de isoprenalina, iniciando na dose de 5 μg/min, ou dobutamina, iniciando na dose de 2,5 μg/min, até que o efeito esperado seja alcançado. Em casos resistentes, a isoprenalina pode ser combinada com dopamina. Se as medidas acima não ajudarem, você deve iniciar glucagon a uma taxa de 50-100 mcg/kg, se necessário - a injeção pode ser repetida dentro de uma hora e, se necessário, uma infusão intravenosa de glucagon a uma taxa de 70 mcg/kg/h. Em casos extremos, quando a bradicardia não é tratável, pode ser necessário conectar um marcapasso artificial.

Reações adversas

As reações adversas na hipertensão essencial e na insuficiência cardíaca crônica são listadas separadamente devido às diferenças nos processos patológicos subjacentes a essas doenças.

hipertensão arterial essencial

As reações adversas na maioria dos casos foram leves a moderadas (mostradas na tabela abaixo); eles são classificados de acordo com o sistema de órgãos e frequência de ocorrência

Além disso, as seguintes reações adversas foram relatadas com alguns bloqueadores β-adrenérgicos: alucinações, psicose, confusão, frieza/cianose das extremidades, síndrome de Raynaud, olhos secos e toxicidade oculomococutânea além do tipo practolol.

Falha crônica do coração

Informações sobre reações adversas em pacientes com insuficiência cardíaca foram obtidas durante ensaios clínicos controlados por placebo, em porcentagem em que 1.067 pacientes receberam nebivolol e 1.061 pacientes receberam placebo. Neste estudo, reações adversas que podem ter sido associadas ao uso de nebivolol foram relatadas por um total de 449 pacientes em uso de nebivolol (42,1%) e 334 (31,5%) pacientes em uso de placebo. As reações adversas mais comuns relatadas pelos pacientes que tomaram nebivolol foram bradicardia e tontura (ocorrendo em aproximadamente 11% dos pacientes). A frequência correspondente entre os pacientes com placebo foi de aproximadamente 2% e 7%, respectivamente.

As seguintes reações adversas foram relatadas, pelo menos potencialmente associadas ao uso de nebivolol, e aquelas que foram consideradas características e significativas no tratamento da insuficiência cardíaca crônica:

• piora da insuficiência cardíaca foi observada em 5,8% dos pacientes tratados com nebivolol e em 5,2% dos pacientes tratados com placebo;
• hipotensão ortostática - em 2,1% dos pacientes tratados com nebivolol e em 1% dos pacientes tratados com placebo;
• intolerância à droga foi observada em 1,6% dos pacientes tratados com nebivolol e em 0,8% dos pacientes tratados com placebo;
• Bloqueio AV grau I foi observado em 1,4% dos pacientes tratados com nebivolol e em 0,9% dos pacientes tratados com placebo;
• inchaço das extremidades inferiores - em 1% dos pacientes tratados com nebivolol e em 0,2% dos pacientes tratados com placebo.

Relatar Suspeitas de Reações Adversas

Mensagem As notificações de suspeitas de reações adversas no período pós-registro de um medicamento são importantes porque permitem o monitoramento contínuo da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer reações adversas suspeitas.

Melhor antes da data.

3 anos.

Condições de armazenamento .

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalagem .

14 comprimidos em blister; 2 bolhas em um pacote.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

PJSC “Empresa farmacêutica “Darnitsa”.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios