Compre Naltrexonа Online Portugal

Olanzapina sem receita

Adágio ODT

Composto

princípio ativo: olanzapina;

1 comprimido contém olanzapina 5 mg ou 10 mg;

excipientes: manitol (E 421), celulose microcristalina, carboximetilcelulose cálcica, sucralose, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal anidro.

Forma de dosagem

Comprimidos dispersíveis na cavidade oral.

Propriedades físicas e químicas básicas:

Comprimidos de 5 mg: comprimidos redondos, cilíndricos planos com uma borda radial amarela. Por um lado gravado "ARO", por outro o lado "OL" sobre "5";

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, achatados, cilíndricos com uma borda radial amarela. "APO" gravado de um lado, "OL" sobre "10" do outro lado.

Grupo farmacoterapêutico

Antipsicóticos. Código ATC N05A H03.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

A olanzapina é um fármaco antipsicótico e antimaníaco que estabiliza o humor. Possui um amplo espectro de ação farmacológica, devido ao efeito em vários receptores. A ligação aos receptores de serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, receptores de dopamina D1, D2, D3, D4, D5, receptores muscarínicos M1-M5, receptor adrenérgico α e receptor de histamina H1 foi revelada. Estudos comportamentais de animais tratados com olanzapina mostraram antagonismo da olanzapina tanto para os receptores 5-HT de serotonina quanto para os receptores de dopamina e colinérgicos. A olanzapina tem um nível mais alto de ligação aos receptores 5-HT2 da serotonina do que aos receptores D2 da dopamina em modelos in vitro e in vivo. Estudos eletrofisiológicos demonstraram que a olanzapina reduz seletivamente a excitabilidade dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos (A10), enquanto mostra pouco efeito nas vias estriatais (A9) associadas à função motora. A olanzapina inibe o reflexo condicionado de evitação Há evidências de sua atividade antipsicótica quando tomado em doses menores que as que causam catalepsia, o que é um sinal de efeitos motores adversos. Ao contrário de algumas outras drogas antipsicóticas, a olanzapina aumenta as respostas aos estímulos durante um teste ansiolítico.

Em uma dose única de 10 mg de olanzapina para voluntários, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostrou que a olanzapina tinha um nível mais alto de ligação aos receptores 5-HT2A do que aos receptores D2 da dopamina. Além disso, como resultado da análise das imagens obtidas durante o estudo de pacientes com esquizofrenia, usando tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT), verificou-se que os pacientes sensíveis à olanzapina tinham um nível mais baixo de ligação aos receptores D2 estriatais do que outros antipsicótico e em pacientes sensíveis à risperidona, comparável ao de pacientes sensíveis à clozapina.

Eficiência Clínica

Ao tratar pacientes com esquizofrenia com sintomas positivos e negativos com olanzapina, foram obtidos dados estatisticamente significativos sobre a melhora dos sintomas negativos e positivos.

Em pacientes com episódios maníacos ou mistos de transtorno bipolar, a olanzapina demonstrou ser altamente eficaz na redução dos sintomas maníacos.

Crianças

A experiência com adolescentes (13-17 anos) é limitada.

Farmacocinética.

Absorção< /em>

A droga absorve-se bem depois da administração oral, seu Cmax no plasma de sangue consegue-se depois de 5-8 horas. A absorção da olanzapina não é afetada pela ingestão de alimentos.

Distribuição

O nível de ligação da olanzapina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 93% em concentrações que variam de 7 ng/ml a 1000 ng/ml. A olanzapina liga-se predominantemente à albumina e à α1-glicoproteína ácida.

biotransformação

A olanzapina é metabolizada no fígado por conjugação e oxidação. O principal metabólito circulante é o 10-N-glicuronídeo, que não atravessa a barreira hematoencefálica. Os citocromos P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 promovem a formação de metabólitos N-desmetil e 2-hidroximetil, que exibem significativamente menos atividade farmacológica in vivo do que a olanzapina em estudos com animais. A atividade farmacológica predominante é devida à olanzapina primária.

Reprodução

Após administração oral, a meia-vida de eliminação da olanzapina em voluntários variou com a idade e o sexo. Em voluntários idosos saudáveis (65 anos) em comparação com voluntários mais jovens, a meia-vida média foi maior (51,8 vs. 33,8 horas), a depuração plasmática foi reduzida (17,5 vs. 18,2 l/h). As flutuações farmacocinéticas observadas em voluntários idosos estavam dentro do intervalo de voluntários mais jovens. Em 44 pacientes com esquizofrenia com idade > 65 anos, as doses a administração de 5 a 20 mg/dia não foi associada a nenhum perfil de evento adverso característico.

Nas mulheres, em comparação com os homens, a meia-vida foi mais longa (36,7 versus 32,3 horas), a depuração plasmática foi reduzida (18,9 versus 27,3 l/h). No entanto, a olanzapina (5–20 mg) mostrou um perfil de segurança comparável em mulheres (N = 467) e homens (N = 869).

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal (depuração de creatinina <10 ml/min), em comparação com voluntários saudáveis, não houve diferença significativa na meia-vida média (37,7 vs 32,4 horas) ou na depuração plasmática (21,2 vs 25,0 l/h). Estudos demonstraram que aproximadamente 57% da olanzapina marcada radioativamente está presente na urina, principalmente como metabólitos.

Pacientes que fumam

Pacientes com insuficiência hepática leve que fumavam apresentaram meia-vida mais longa (39,3 h) e depuração plasmática reduzida (18,0 L/h) em comparação com pacientes não fumantes sem insuficiência hepática (48,8 h e 14,1 l/h, respectivamente). Em não fumantes em comparação com fumantes (homens e mulheres), a meia-vida média foi maior (38,6 versus 30,4 horas), a depuração plasmática foi reduzida (18,6 versus 27,7 l/h).

A depuração plasmática da olanzapina é menor em pacientes mais velhos do que em pacientes mais jovens, em mulheres que em homens e em não fumantes em comparação com fumantes. E ainda significa A influência de fatores como idade, sexo e tabagismo na depuração plasmática e na meia-vida da olanzapina é pequena em comparação com as diferenças entre os indivíduos.

Crianças

A farmacocinética da olanzapina em adolescentes e adultos é semelhante.

Características clínicas

Indicações

A olanzapina é indicada para o tratamento da esquizofrenia.

A olanzapina é eficaz na manutenção do efeito clínico alcançado durante a terapia de longo prazo em pacientes que responderam à terapia inicial.

A olanzapina é indicada para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves. A olanzapina é indicada para a prevenção de ataques recorrentes em pacientes com transtorno bipolar que responderam positivamente à mania com olanzapina.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes da droga; risco conhecido de glaucoma de ângulo fechado.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Crianças.

Estudos de interação com outros medicamentos foram conduzidos apenas em adultos.

Substâncias que afetam a olanzapina.

Uma vez que a olanzapina é metabolizada pela isoenzima CYP1A2, as substâncias que inibem ou induzem especificamente esta isoenzima podem afetar a farmacocinética da olanzapina.

Indutores de CYP1A2.

Tabagismo ou uso de carbamazepina aumentar o metabolismo da olanzapina, o que pode levar a uma diminuição na concentração de olanzapina. Houve um aumento ligeiro ou moderado na depuração da olanzapina. As conclusões clínicas são limitadas, mas recomenda-se monitoramento clínico e, se necessário, aumento da dose de olanzapina.

Inibidores do CYP1A2.

A fluoxamina, um inibidor específico do CYP1A2, reduz significativamente o metabolismo da olanzapina. Isso leva a um aumento médio na Cmáx após tomar fluoxamina em 54% em mulheres que não fumam e em 77% em homens fumantes. O aumento médio na AUC da olanzapina é de 52% e 108%, respectivamente. Para pacientes que tomam fluoxamina ou qualquer outro inibidor do CYP1A2, como ciprofloxacino, devem ser administradas doses reduzidas de olanzapina. Deve-se considerar a redução da dose de olanzapina se o tratamento com um inibidor do CYP1A2 for iniciado.

Biodisponibilidade diminuída.

O carvão ativado reduziu a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50-60% e deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou 2 horas após a olanzapina.

A fluoxetina (um inibidor do CYP2D6), uma dose única de antiácidos contendo alumínio e magnésio ou a cimetidina não afetaram significativamente a farmacocinética da olanzapina.

Capacidade potencial da olanzapina de influenciar outros medicamentos.

A olanzapina pode antagonizar os efeitos dos agonistas diretos e indiretos da dopamina.

A olanzapina não inibiu as principais isoenzimas CYP450 (por exemplo, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Então não não são esperadas interações especiais, o que é confirmado em estudos in vivo, onde foi observada inibição do metabolismo da olanzapina com o uso de tais substâncias ativas: antidepressivos tricíclicos (representados principalmente pela isoenzima CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2 ) ou diazepam (CYP3A4, 2C19).

Não houve interação da olanzapina quando usada com lítio ou biperideno.

A monitorização terapêutica dos níveis plasmáticos de valproato não revelou a necessidade de ajuste da dose de valproato quando coadministrado com olanzapina.

Atividade geral em relação ao sistema nervoso central.

A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes que tomam etanol ou medicamentos que podem causar depressão do sistema nervoso central (SNC).

O uso simultâneo de olanzapina com drogas antiparkinsonianas em pacientes com doença de Parkinson e demência não é recomendado.

intervalo QT.

A olanzapina deve ser utilizada com precaução em conjunto com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT.

Inibidores de CYP2D6.

A fluoxetina (60 mg por dose ou 60 mg por dia durante 8 dias) causa um aumento médio na concentração máxima de olanzapina em 16% e uma diminuição média na depuração de olanzapina em 16%. A influência desses fatores é pequena em comparação com as diferenças entre os indivíduos, portanto, alterações de dosagem geralmente não são recomendadas.

Agentes anti-hipertensivos.

Olanzapina devido ao potencial a capacidade de baixar a pressão arterial pode aumentar os efeitos de certos medicamentos anti-hipertensivos.

Levodopa e agonistas da dopamina.

A olanzapina pode antagonizar os efeitos da levodopa e dos agonistas da dopamina.

Imipramina.

Doses únicas de olanzapina não afetam a farmacocinética da imipramina ou de seu metabólito ativo, a desipramina.

Recursos do aplicativo

Durante o tratamento com antipsicóticos, a melhora do quadro clínico do paciente pode levar de alguns dias a várias semanas.

Durante este período, é necessário um monitoramento cuidadoso da condição dos pacientes.

Psicose associada a demência e/ou distúrbios comportamentais.

A olanzapina não é indicada para o tratamento de psicose associada a demência e/ou distúrbios comportamentais e não é recomendada para uso nesses pacientes devido ao aumento da mortalidade e risco de eventos cerebrovasculares.

Em ensaios clínicos controlados por placebo (com duração de 6-12 semanas) em pacientes idosos (idade média de 78 anos) com psicose associada a demência e/ou distúrbios comportamentais, o número de mortes foi 2 vezes maior em pacientes tomando olanzapina em comparação com placebo (3,5% vs. 1,5%, respectivamente). A alta mortalidade não foi associada ao tamanho das doses aplicadas de olanzapina (a dose média diária foi de 4,4 mg) ou à duração do tratamento. Fatores de risco para aumento da mortalidade incluem idade acima de 65 anos, disfagia, ansiedade, desnutrição e desidratação, condições pulmonares (pneumonia com ou sem aspiração), uso concomitante de benzodiazepínicos. No entanto, a mortalidade foi maior com olanzapina do que com placebo, independentemente dos fatores de risco.

Durante os estudos clínicos, foram observados casos de reações adversas cerebrovasculares (AVC, AVC isquêmico transitório), inclusive fatais. O número de reações adversas cerebrovasculares foi 3 vezes maior em pacientes tomando olanzapina em comparação com placebo (1,3% vs. 0,4%, respectivamente). Todos os pacientes que receberam olanzapina ou placebo e que apresentaram reações adversas cerebrovasculares apresentavam fatores de risco. Idade acima de 75 anos e demência vascular/mista foram identificados como fatores de risco para reações adversas cerebrovasculares com o tratamento com olanzapina. A eficácia da olanzapina não foi estabelecida nestes estudos.

Mal de Parkinson. O uso de olanzapina no tratamento de psicose associada a agonistas dopaminérgicos não é recomendado. O uso concomitante de olanzapina e medicamentos antiparkinsónicos não é recomendado em doentes com doença de Parkinson e demência. O agravamento dos sintomas de Parkinson e alucinações foi muito comum em ensaios clínicos, mais frequentemente do que com placebo; no tratamento de sintomas psicóticos, a terapia com olanzapina não foi mais eficaz do que com placebo. Desde o início desses estudos, os pacientes foram obrigados a usar consistentemente a menor dose eficaz de drogas antiparkinsonianas (agonistas da dopamina) e usar as mesmas drogas antiparkinsonianas e doses ao longo do estudo. A terapia com olanzapina foi iniciada na dose de 2,5 mg/dia, que foi aumentada por titulação até o máximo de 15 mg/dia.

Síndrome maligna neuroléptica. A Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM) é um complexo de sintomas potencialmente letal descrito em associação com antipsicóticos. Casos raramente relatados de NHS associados ao uso de olanzapina. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, perda de consciência e sintomas de instabilidade cardíaca (pulso irregular ou alterações na pressão arterial, taquicardia, aumento da sudorese e arritmia cardíaca). Sinais adicionais incluem níveis elevados de creatina fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. A manifestação clínica de NSD ou a presença de hipertermia sem manifestação clínica de NSD requer a retirada imediata de todos os antipsicóticos, incluindo a olanzapina.

Hiperglicemia e diabetes melito.

Raramente, foi relatada hiperglicemia e/ou desenvolvimento de diabetes mellitus ou piora de diabetes mellitus pré-existente associada a cetoacidose ou coma diabético, bem como lnyh casos. Ocasionalmente, foi relatado ganho de peso prévio, o que pode ser um fator de risco.

Recomenda-se realizar um acompanhamento clínico adequado da condição de pacientes com diabetes mellitus e pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus, em particular, para medir os níveis de glicose no sangue no início do tratamento, após 12 semanas e anualmente a partir de então . Os pacientes que recebem tratamento antipsicótico, incluindo Adagio® ODT, devem ser monitorados quanto a sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza). Pacientes com diabetes mellitus e aqueles com fatores de risco para diabetes devem ter seus níveis de glicose verificados regularmente. O peso corporal deve ser monitorado, por exemplo: no início do tratamento, após 4 semanas, após 8 semanas e após 12 semanas, e também uma vez por trimestre a partir de então.

atividade anticolinérgica. Estudos clínicos demonstraram uma baixa incidência de eventos anticolinérgicos. No entanto, devido à experiência clínica limitada com olanzapina em pacientes com comorbidades, deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a pacientes com hipertrofia prostática, íleo paralítico ou condições semelhantes.

Indicadores da função hepática. Durante o uso de olanzapina, foram frequentemente observados aumentos assintomáticos transitórios nos níveis das transaminases hepáticas alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), especialmente no início do tratamento. Em pacientes com níveis elevados de ALT e/ou AST, sintomas de insuficiência hepática, condições associadas à insuficiência hepática, bem como pacientes que estejam tomando medicamentos potencialmente hepatotóxicos, o Adagio® ODT é prescrito com cautela. Se for detectada hepatite (incluindo hepatocelular, colestática ou doença hepática mista), a olanzapina deve ser descontinuada.

Neutronênia. A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com baixo número de glóbulos brancos e/ou neutrófilos por qualquer motivo, em pacientes que estão sendo tratados com medicamentos que podem causar neutropenia, em pacientes com história de supressão medicamentosa/dano tóxico da medula óssea, em pacientes com supressão da medula óssea devido a comorbidades, radiação ou quimioterapia e pacientes com hipereosinofilia e doença mieloproliferativa. Neutropenia é um efeito colateral comum com o uso combinado de valproato e olanzapina.

Terminação da terapia. Com a interrupção abrupta da terapia, foram relatados raramente sintomas agudos (> 0,01% e <0,1%), em particular sudorese excessiva, insônia, tremores, irritabilidade, náuseas ou vômitos.

Qt-intervalo. Em estudos clínicos, a olanzapina não causou prolongamento prolongado dos intervalos QT e QTc absolutos. No entanto, como ocorre com outros antipsicóticos, a olanzapina deve ser usada em combinação com medicamentos que possam causar prolongamento do intervalo QTc cautela, especialmente em pacientes idosos, pacientes com síndrome de prolongamento do intervalo QT congênito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia.

Tromboembolismo. Raramente, casos de tromboembolismo venoso (> 0,1% - <1%) foram relatados durante o tratamento com olanzapina. Não foi estabelecida uma relação causal entre o tratamento com olanzapina e o desenvolvimento de tromboembolismo venoso. No entanto, dado que os pacientes com esquizofrenia frequentemente desenvolvem uma tendência ao tromboembolismo, todos os possíveis fatores de risco, como a imobilização do paciente, devem ser considerados e todas as precauções necessárias devem ser tomadas.

Ação geral no sistema nervoso central. Dado o efeito predominante da olanzapina no sistema nervoso central, precauções adicionais devem ser tomadas ao tomar olanzapina com outras drogas de ação central, incluindo álcool.

crises epilépticas. A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões epilépticas e em pacientes sensíveis a fatores que diminuem o limiar convulsivo. Casos raramente relatados de crises epilépticas no tratamento com olanzapina. Na maioria desses casos, os pacientes tinham histórico de crises epilépticas ou o risco de sua ocorrência era maior.

discinesia tardia. Em estudos clínicos com duração de 1 ano ou menos, uma incidência estatisticamente significativamente menor de discos foi observada com olanzapina. nesia causada pelo tratamento. Devido ao risco crescente de discinesia tardia com o uso prolongado de medicamentos antipsicóticos, é necessária uma redução combinada da dose ou a retirada completa do medicamento quando o paciente desenvolve sintomas de discinesia tardia. Com o tempo, esses sintomas podem piorar ou mesmo reaparecer após a interrupção do tratamento.

hipotensão ortostática. Raramente, casos de hipotensão ortostática foram relatados em pacientes idosos durante os estudos clínicos. Assim como com outros antipsicóticos, medidas periódicas da pressão arterial são recomendadas ao usar olanzapina em pacientes com mais de 65 anos de idade.

Morte súbita cardíaca. Casos de morte súbita cardíaca foram relatados em relatórios pós-comercialização. De acordo com os resultados de um estudo de coorte observacional retrospectivo, o risco de morte Zyprexa Portugal súbita cardíaca em pacientes tratados com olanzapina foi quase duas vezes maior do que em pacientes que não usaram antipsicóticos. O risco com olanzapina é consistente com o dos antipsicóticos atípicos, que foram incluídos na análise agrupada.

antagonismo dopaminérgico. A olanzapina exibe antagonismo da dopamina in vitro e teoricamente poderia antagonizar os efeitos da levodopa e dos agonistas da dopamina, assim como outros antipsicóticos.

Glicose. Em estudos clínicos (até 52 semanas), a olanzapina causou grandes alterações nos níveis de glicose em comparação com yu com placebo. A diferença na alteração dos valores entre a olanzapina e o placebo foi maior em pacientes com histórico de sintomas de desregulação da glicose (incluindo pacientes com diabetes mellitus ou pacientes com manifestações de hiperglicemia). Nesses pacientes, houve um aumento significativo na HbA1c em comparação com o grupo placebo.

A porcentagem de pacientes cujo nível de glicose mudou de normal ou marginal para alto aumentou constantemente. Em análises de pacientes tratados com olanzapina por 9 a 12 meses, a glicemia elevada diminuiu após 6 meses.

Alterações nos níveis lipídicos. Alterações indesejáveis nos níveis lipídicos podem ocorrer em pacientes tratados com olanzapina. As alterações lipídicas devem ser tratadas adequadamente em pacientes com dislipidemia e em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de distúrbios lipídicos. Em pacientes tratados com antipsicóticos, incluindo Adagio® ODT, os níveis de lipídios no sangue devem ser monitorados regularmente, por exemplo: no início do tratamento, após 12 semanas e, posteriormente, a cada 5 anos.

Em estudos clínicos com duração superior a 12 semanas em pacientes tomando olanzapina, foi observado um aumento no colesterol total, lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos em comparação com o grupo placebo.

Um aumento significativo nos níveis lipídicos (colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade, triglicerídeos) foi observado com mais frequência em pacientes sem distúrbios metabólicos. história dos ipídeos. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas elevações de lipoproteínas de alta densidade entre pacientes que tomaram olanzapina e pacientes que tomaram placebo.

A proporção de pacientes cujo colesterol total, colesterol LDL ou triglicerídeos mudou de normal ou marginal para alto, ou cujo colesterol HDL mudou de normal ou marginal para baixo, foi maior em estudos de longo prazo (pelo menos 48 semanas) em comparação com aqueles em estudos de curta duração. Em pacientes que completaram 12 meses de terapia, os níveis de colesterol total não aumentaram após 4-6 meses.

Suicídio. O suicídio é inerente tanto a pacientes com esquizofrenia quanto a pacientes com transtorno bipolar I e, portanto, pacientes com alto risco de suicídio e recebendo terapia com olanzapina devem ser cuidadosamente monitorados. A fim de reduzir a possibilidade de superdosagem, os comprimidos de olapzapina devem ser prescritos em pequenas quantidades suficientes para assegurar o efeito terapêutico adequado.

Massa corporal. Antes de iniciar a terapia com olanzapina, as possíveis consequências do ganho de peso no paciente devem ser consideradas. Os pacientes que recebem tratamento com olanzapina devem ser submetidos a monitoramento regular do peso corporal. Monoterapia com olanzapina em adultos. Em 13 ensaios clínicos controlados por placebo, verificou-se que os pacientes tratados com olanzapi Nom, houve um aumento no peso corporal de uma média de 2,6 kg em comparação com uma perda de peso corporal de uma média de 0,3 kg no grupo placebo em um uso médio de 6 semanas; em 22,2% dos pacientes que receberam terapia com olanzapina, houve um aumento no peso corporal de pelo menos 7% do peso no início do tratamento em comparação com 3% dos pacientes no grupo placebo em uma mediana de 8 semanas de uso; 4,2% dos pacientes experimentaram um aumento no peso corporal de pelo menos 15% no início do tratamento em comparação com 0,3% dos pacientes no grupo placebo em uma média de 12 semanas de uso. Um aumento clinicamente significativo no peso corporal foi observado em todas as categorias de pacientes de acordo com o IMC (índice de massa corporal). 0,2% dos pacientes tratados com olanzapina necessitaram de descontinuação da terapia devido ao ganho de peso em comparação com 0% dos pacientes no grupo placebo. Durante estudos clínicos de longo prazo (pelo menos 48 semanas), o aumento médio no peso corporal dos pacientes foi de 5,6 kg (com uma mediana de uso de 573 dias, N = 2.021). O número de pacientes que apresentaram aumento no peso corporal de pelo menos 7%, 15% ou 25% do peso inicial, com uso prolongado de olanzapina foi de 64%, 32% e 12%, respectivamente. A descontinuação da terapia devido ao ganho de peso exigiu 0,4% dos pacientes tratados com olanzapina por pelo menos 48 semanas.

Disfagia. A dismotilidade esofágica e a dispneia têm sido associadas aos antipsicóticos. A pneumonia por aspiração foi uma causa comum de morbidade e mortalidade em pacientes com doença de Alzheimer. A olanzapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer.

Regulação da temperatura corporal. Foi observada diminuição da capacidade do corpo para baixar a temperatura em associação com antipsicóticos. Recomenda-se que esse fato seja levado em consideração na prescrição de olanzapina a pacientes que se encontrem em condições que possam levar ao aumento da temperatura corporal, como aumento do exercício, exposição a temperaturas extremas, uso concomitante de medicamentos com atividade anticolinérgica ou estado de desidratação.

Uso em pacientes com comorbidades. A experiência clínica com olanzapina em pacientes com certas condições médicas é limitada. A olanzapina aumenta a afinidade in vitro pelos receptores muscarínicos. Em ensaios clínicos pré-comercialização, a olanzapina foi associada a constipação, boca seca, taquicardia e outros eventos adversos que podem estar relacionados ao antagonismo colinérgico. Essas reações adversas raramente levaram à descontinuação da terapia com olanzapina, mas a olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com hipertrofia prostática clinicamente significativa, glaucoma de ângulo estreito, história de íleo paralítico ou condições relacionadas causadas por antagonismo colinérgico, que pode piorar em presença de olanzapina. Em 5 estudos controlados por placebo de olanzapina em pacientes idosos com psicose associada pacientes com demência (n = 1184), as seguintes reações adversas relacionadas ao tratamento foram observadas com uma incidência de pelo menos 2% e com uma incidência significativamente maior em comparação com pacientes no grupo placebo: queda, sonolência, edema periférico, distúrbio da marcha, incontinência urinária, letargia, ganho de peso, astenia, pirexia, pneumonia, boca seca e alucinações visuais. A taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi maior no grupo da olanzapina em comparação com o placebo (13% vs. 7%, respectivamente). Pacientes idosos com psicose relacionada à demência que recebem olanzapina têm uma taxa maior de morte em comparação com o placebo. A olanzapina não é indicada para o tratamento de pacientes idosos com psicose associada à demência. A olanzapina não foi adequadamente utilizada em pacientes com infarto do miocárdio recente ou doença cardíaca instável. Os pacientes com os diagnósticos acima foram excluídos dos ensaios clínicos pré-comercialização. A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardíaca devido ao risco de hipotensão ortostática.

Pesquisa laboratorial. Recomenda-se monitorar a glicemia de jejum, o perfil lipídico no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento.

Hiperprolactinemia. Como outras drogas com propriedades antagonistas da dopamina D2, a olanzapina aumenta o nível de prolactina no sangue, e isso aumenta O efeito persiste com o uso prolongado. A hiperprolactinemia pode suprimir o hormônio hipotalâmico GnRH, resultando na diminuição da secreção de gonadotrofina hipofisária. Isso, por sua vez, pode inibir a função reprodutiva ao interromper a espermatogênese gonadal em homens e mulheres. Galactorreia, amenorreia, ginecomastia e impotência foram relatadas em pacientes recebendo medicamentos que aumentam os níveis de prolactina. A hiperprolactinemia de longo prazo associada ao hipogonadismo pode levar à diminuição da densidade óssea em homens e mulheres.

Estudos adicionais / dados laboratoriais. Embora a neutropenia associada a outros ingredientes psicoativos e a leucopenia associada à olanzapina tenham sido observadas em alguns estudos com animais (consulte Estudos de toxicologia animal abaixo), os parâmetros hematológicos foram avaliados com cuidado especial nos estudos de pré-comercialização da olanzapina. No banco de dados de pré-comercialização da olanzapina, não houve evidência de risco de neutropenia clinicamente significativa associada ao tratamento com olanzapina.

Relatórios de pós-marketing.

Relatos de reações adversas pós-comercialização que incluíram neutropenia foram associados ao uso de olanzapina, mas não necessariamente causais.

Estudos toxicológicos em animais. Durante estudos em animais com olanzapina, o principal heme Os resultados tológicos foram citopenia periférica reversível em cães individuais com 10 mg/kg (17 vezes a dose oral diária máxima recomendada para humanos quando calculada como mg/m2), uma diminuição dependente da dose na contagem de linfócitos e neutrófilos em camundongos e linfopenia em ratos. . Vários cães que receberam doses de 10 mg/kg desenvolveram neutropenia reversível e/ou anemia hemolítica reversível entre o 1º e o 10º mês de tratamento. Foi observada uma diminuição dependente da dose no número de linfócitos e neutrófilos em ratos que receberam uma dose de 10 mg/kg (igual a duas vezes a dose oral diária máxima recomendada para humanos quando calculada como uma dose em mg/m2) durante estudos que duraram 3 meses. Foi observada linfopenia inespecífica consistente com redução do ganho de peso corporal em ratos tratados com 22,5 mg/kg (11 vezes a dose oral diária máxima recomendada para humanos em mg/m2) por 3 meses ou 16 mg/kg (8 vezes a dose máxima recomendada para humanos). dose oral diária para humanos ao calcular a dose em mg / m2) por 6 ou 12 meses. Não houve evidência de citotoxicidade da medula óssea para nenhuma das espécies estudadas. As células da medula óssea eram normocelulares ou hipercelulares, sugerindo que a diminuição das células sanguíneas circulantes provavelmente se devia a fatores periféricos (não relacionados à medula).

No mudanças durante a gravidez ou amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados sobre os efeitos da olanzapina em mulheres grávidas. As doentes em tratamento com olanzapina devem informar o seu médico se estão grávidas ou pretendem engravidar. Como a experiência com olanzapina em mulheres grávidas é limitada, ela só deve ser usada durante a gravidez quando os resultados esperados justificarem o risco potencial para o feto.

Recém-nascidos cujas mães tomaram antipsicóticos (incluindo olanzapina) durante o terceiro trimestre de gravidez correm o risco de reações adversas, incluindo distúrbios extrapiramidais e/ou síndrome de abstinência, cujos sintomas podem variar em força e duração após o nascimento. Agitação, hipertensão, hipotensão, tremor, sonolência, síndrome do desconforto respiratório ou distúrbio alimentar foram relatados. Portanto, é necessário monitorar cuidadosamente a condição dos recém-nascidos.

Em um estudo com mulheres saudáveis que estavam amamentando, a olanzapina foi encontrada no leite materno. A dose infantil média (mg/kg) sem risco foi estimada em 1,8% da dose materna (mg/kg). As pacientes são aconselhadas a não amamentar seus bebês enquanto estiverem tomando olanzapina.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

Não há estudos sobre o efeito da olanzapina na taxa de reação ao dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos. foi realizado. Uma vez que a olanzapina pode causar sonolência e tontura, os pacientes devem ser alertados sobre os perigos associados à operação de máquinas, incluindo veículos motorizados.

Dosagem e Administração

Adagio® ODT, comprimidos orodispersíveis são apenas para uso oral. Esta droga começa a se dissolver na boca em poucos segundos, permitindo que seja posteriormente engolida com ou sem líquido.

Os comprimidos orodispersíveis quebram facilmente e devem ser manuseados cuidadosamente com as mãos secas. Sempre que possível, o contato direto com as mãos deve ser evitado. Os comprimidos orodispersíveis devem ser espremidos e colocados diretamente na boca. Os comprimidos orodispersíveis podem ser misturados em 125 ml de água, leite, café, suco de laranja ou maçã e consumidos imediatamente.

Adultos.

Esquizofrenia. A dose inicial recomendada de olanzapina é de 10 mg uma vez ao dia.

episódios maníacos. A dose inicial recomendada de olanzapina em monoterapia é de 15 mg por dia ou 10 mg por dia em terapia combinada.

Prevenção de convulsões recorrentes em pacientes com transtorno bipolar. A dose inicial recomendada é de 10 mg por dia. Pacientes com transtorno bipolar tratados com olanzapina para o tratamento de episódios maníacos devem continuar recebendo olanzapina na mesma dosagem e para prevenção de recaídas. apreensões de torrents. Se um novo episódio maníaco, depressivo ou misto se desenvolver, o tratamento deve ser continuado (com otimização da dose, se necessário) juntamente com a terapia de manutenção para tratar os sintomas de distúrbios do humor, se clinicamente necessário.

Tratamento da esquizofrenia, episódios maníacos e prevenção de recaídas no transtorno bipolar. A dose diária é determinada com base no estado clínico na faixa de 5 a 20 mg por dia. Um aumento na dose inicial recomendada é realizado em intervalos de pelo menos 24 horas somente após um exame clínico. A olanzapina é usada independentemente da ingestão de alimentos, uma vez que a ingestão de alimentos não afeta a absorção do medicamento. Com a abolição da droga, a conclusão da terapia deve ser realizada gradualmente.

Pacientes idosos. A nomeação de uma dose inicial mais baixa (5 mg por dia) geralmente não é necessária. A necessidade de prescrever uma dose inicial mais baixa deve ser considerada para pacientes com mais de 65 anos de idade na presença de indicações clínicas.

Pacientes com insuficiência renal e/ou hepática. Uma dose inicial mais baixa (5 mg por dia) pode ser administrada a esses pacientes. Na presença de insuficiência hepática moderada (cirrose, classe de deficiência A ou B da escala de Chill-Pugh), a dose inicial deve ser de 5 mg, e o aumento da dose deve ser feito com cautela.

Piso. O ajuste de dose dependendo do sexo do paciente não é necessário.

Fumantes. O ajuste de dose dependendo da presença / ausência do hábito de fumar não é necessário. menos Uma dose inicial mais baixa pode ser administrada a pacientes com uma combinação de fatores (sexo feminino, idade avançada, hábito de não fumar) que podem diminuir o metabolismo da olanzapina. O escalonamento da dose nesses pacientes, se indicado, deve ser feito gradualmente e com cautela.

Pacientes com uma combinação de fatores devem receber a dose mais baixa (5 mg) primeiro e monitorados nos dias seguintes. Se não houver melhora na condição, a dose pode ser aumentada para 10 mg enquanto se monitora a condição por vários dias após o aumento da dose. O escalonamento da dose pode continuar conforme descrito acima até que uma dose máxima de 20 mg seja atingida.

Se uma dose for esquecida por várias horas, o paciente é aconselhado a tomar o medicamento assim que se lembrar. Se a maior parte do dia já tiver passado, o paciente é aconselhado a tomar a próxima dose conforme programado. Não tome 2 doses de olanzapina ao mesmo tempo.

Crianças

A olanzapina não é recomendada para o tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Estudos em pacientes Zyprexa preço de 13 a 17 anos mostraram várias reações adversas, a saber: ganho de peso, alterações nos parâmetros metabólicos e aumento nos níveis de prolactina. Os resultados associados a esses efeitos colaterais não foram investigados e permanecem desconhecidos.

Overdose

Sintomas.

Muito frequentemente (> 10% dos casos) - taquicardia, agitação/agressividade, disartria, vários sintomas extrapiramidais e rebaixamento do nível de consciência, variando de sedação a coma.

Outras complicações significativas da superdosagem são delirium, convulsões, coma, possibilidade de síndrome neuroléptica maligna, depressão respiratória, aspiração, hipertensão arterial ou hipotensão, arritmia cardíaca (<2% dos casos de superdosagem) e choque cardiopulmonar. Desfechos fatais foram relatados com superdosagem aguda no nível de 450 mg, mas houve casos de sobrevivência após superdosagem aguda com 2 g de olanzapina por via oral.

Tratamento.

Não há antídoto específico para a olanzapina. Drogas que causam vômitos não são recomendadas. Procedimentos padrão recomendados para superdosagem (por exemplo, lavagem gástrica, carvão ativado). Verificou-se que a coadministração de carvão ativado reduz a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50-60%.

De acordo com as manifestações clínicas, deve ser instituído tratamento sintomático e monitorização das funções vitais, incluindo o tratamento da hipotensão arterial e insuficiência circulatória, bem como suporte respiratório. Epinefrina, dopamina e outros beta-agonistas simpatomiméticos não devem ser usados, pois a estimulação beta pode exacerbar a hipotensão. A monitorização do sistema cardiovascular é necessária para identificar possíveis arritmias. A supervisão médica cuidadosa e o monitoramento devem continuar até a completa recuperação do paciente.

Reações adversas

As reações adversas mais comuns (observadas em > 1% dos pacientes) associadas ao uso de olanzapina em estudos clínicos foram: sonolência, ganho de peso, eosinofilia, aumento dos níveis de prolactina, colesterol (colesterol), glicose e triglicerídeos no sangue, glicosúria , aumento do apetite, tonturas, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia, discinesia, hipotensão ortostática, efeitos anticolinérgicos, aumento assintomático transitório das transaminases hepáticas, erupção cutânea, astenia, fadiga, hipertermia, artralgia, fosfatase alcalina elevada, gama-glutamil transferase, ácido úrico , creatina fosfoquinase e edema .

A seguir estão as principais reações adversas identificadas durante os estudos clínicos e/ou com base na experiência pós-comercialização.

Distúrbios do sistema hematopoiético e linfático: eosinofilia, leucopenia10, neutropenia10, trombocitopenia11.

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade11.

Distúrbios metabólicos e digestivos: ganho de peso1, elevação do colesterol2,3, elevação da glicose4, elevação dos triglicerídeos2,5, glicosúria, aumento do apetite, desenvolvimento ou exacerbação de diabetes mellitus, raramente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais11; hipotermia12.

Violações do sistema nervoso: sonolência, tontura, acatisia6, parkinsonismo6, discinesia6, convulsões epilépticas, se na história ou fatores de risco11, distonia (incluindo sintoma ocular)11, discinesia tardia11, amnésia9, disartria, síndrome neuroléptica maligna, síndrome de abstinência7 , 12.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: sangramento nasal9.

Distúrbios cardiovasculares: bradicardia, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia/fibrilação ventricular, morte súbita11.

Distúrbios vasculares: hipotensão ortostática10, tromboembolismo (incluindo embolia pulmonar e trombose venosa profunda).

Distúrbios gastrointestinais: efeitos anticolinérgicos leves de curto prazo, incluindo constipação e boca seca, inchaço9, pancreatite11.

Do sistema hepatobiliar: aumento assintomático transitório do nível das transaminases hepáticas (AlAT e AST), especialmente no início do tratamento, edema periférico, hepatite (incluindo dano hepático hepatocelular, colestático ou misto)11.

Distúrbios da pele e seus derivados: erupção cutânea, reações de fotossensibilidade, alopecia.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: artralgia9, rabdomiólise11.

Distúrbios renais e urinários sistema: incontinência urinária, retenção urinária, dificuldade para urinar11.

Distúrbios do aparelho reprodutor e das glândulas mamárias: disfunção erétil em homens, diminuição da libido em mulheres e homens, amenorreia, aumento das mamas, galactorreia em mulheres; ginecomastia/aumento das mamas masculinas, priapismo12.

Distúrbios gerais e características do aplicativo: astenia, fadiga, edema, pirexia10.

Investigações: aumento da prolactina plasmática8, aumento da fosfatase alcalina10, aumento da creatina fosfoquinase11, aumento da gama-glutamiltransferase10, aumento do ácido úrico10, aumento da bilirrubina total.

Gravidez, puerpério e período perinatal: síndrome de abstinência neonatal.

1 Um aumento clinicamente significativo no peso corporal foi observado em todas as categorias de pacientes de acordo com o IMC (índice de massa corporal). Após tratamento de curto prazo (a duração média foi de 47 dias), foi observado ganho de peso ≥ 7% muito frequentemente (22,2% dos casos), ≥ 15% foi observado com frequência (4,2% dos casos), ≥ 25% foi observado raramente ( 0,8% dos casos). Em pacientes recebendo terapia de longo prazo (pelo menos 48 semanas), um aumento no peso corporal de ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% foi observado com muita frequência (em 64,4%, 31,7%, 12,3% dos casos, respectivamente).

2 O aumento médio dos lipídios em jejum (colesterol total, LDL e triglicerídeos) foi maior em pacientes que que a princípio não foi observada nenhuma desregulação lipídica.

3 Observado em pacientes com um nível basal normal em jejum (<5,17 mmol/l) que aumentou para alto (≥ 6,2 mmol/l). Aumentos rápidos no colesterol total em jejum da linha de base (≥ 5,17 a <6,2 mmol/L) para níveis elevados (≥ 6,2 mmol/L) foram relatados com muita frequência.

4 Observado em pacientes com níveis basais normais em jejum (<5,56 mmol/l) que aumentaram para níveis elevados (≥ 7 mmol/l). Aumentos rápidos na glicemia de jejum da linha de base (≥ 5,56 a <7 mmol/L) para alta (≥ 7 mmol/L) foram relatados com muita frequência.

5 Observado em pacientes com nível basal normal em jejum (<1,69 mmol/L) que aumentou para alto (≥ 2,26 mmol/L). Aumentos rápidos nos triglicerídeos em jejum dos níveis basais (≥ 1,69 a <2,26 mmol/L) para níveis elevados (≥ 2,26 mmol/L) foram relatados com muita frequência.

6 Durante os estudos clínicos, a incidência de parkinsonismo e distonia em pacientes tratados com olanzapina foi maior do que no grupo placebo, mas clinicamente insignificante. A incidência de parkinsonismo, acatisia e distonia em pacientes tratados com olanzapina foi menor do que com doses tituladas de haloperidol. Devido à falta de informação sobre a presença de história de distúrbios do movimento extrapiramidais agudos ou tardios, não pode ser estabelecido que a olanzapina cause menos discinesia tardia. e/ou outras síndromes extrapiramidais tardias.

7 No caso de interrupção abrupta da terapia com olanzapina, foram relatados sintomas agudos: aumento da sudorese, insônia, tremores, agitação, náuseas e vômitos.

8 Em estudos clínicos (até 12 semanas), foi determinado que a concentração de prolactina no plasma sanguíneo excedeu o limite superior do normal em 30% dos pacientes tratados com olanzapina. Na maioria dos pacientes, esse aumento foi moderado e permaneceu dentro da faixa, duas vezes menor que o limite superior da norma.

9 Reações adversas identificadas a partir de estudos clínicos no banco de dados integrado de olanzapina.

10 Avaliação dos valores medidos determinados a partir de estudos clínicos no banco de dados integrado de olanzapina.

11 Reações adversas identificadas a partir de notificações espontâneas pós-comercialização em intervalos com base no banco de dados integrado de olanzapina.

12 As reações adversas foram determinadas a partir de notificações espontâneas pós-comercialização com frequência estimada usando um intervalo de confiança no limite superior do normal (95%) com base em um banco de dados integrado de olanzapina.

Exposição prolongada (pelo menos 48 semanas). Sabe-se que a porcentagem de pacientes que apresentaram reações adversas como um aumento clinicamente significativo no peso corporal, alterações nos níveis de glicose, colesterol total/LDL/HDL ou triglicerídeos, aumentou constantemente. Em pacientes que completaram 9–12 meses tratamento, a taxa de aumento da glicemia em jejum diminuiu após cerca de 6 meses de tratamento.

Reações adversas em populações selecionadas.

Em estudos clínicos em pacientes idosos com demência, a terapia com olanzapina foi associada a um aumento na taxa de morte e reações adversas cerebrovasculares em comparação com o placebo. Os efeitos colaterais muito comuns associados ao uso de olanzapina neste grupo de pacientes foram distúrbios da marcha e quedas. Pneumonia, febre, letargia, eritema, alucinações visuais e incontinência urinária foram freqüentemente observados. Em estudos clínicos em doentes com psicose induzida por fármacos (agonista da dopamina) associada à doença de Parkinson, observou-se com muita frequência um agravamento dos sintomas de Parkinson e alucinações, mais frequentemente do que no grupo placebo. Em um estudo clínico, neutropenia (4,1%) foi observada em pacientes com mania bipolar como resultado do uso de olanzapina em combinação com valproato - a causa pode ser um aumento no nível de valproato no plasma sanguíneo. Como resultado do uso de olanzapina com lítio ou valproato, foram observados tremores (≥ 10%), boca seca, ganho de peso, aumento do apetite. Distúrbios da fala também foram relatados. Durante a terapia com olanzapina em combinação com lítio ou divalproato, um aumento no peso corporal ≥ 7% do IMC (índice de massa corporal) foi observado em 17,4% dos pacientes durante a terapia intensiva (até 6 semanas). O tratamento prolongado com olanzapina (até 12 semanas) para prevenir recaídas em pacientes com transtorno bipolar está associado a ganho de peso ≥ 7% do IMC em 39,9% dos pacientes.

Crianças.

A olanzapina não é indicada para o tratamento de crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos). Não foram realizados estudos clínicos comparando o uso de olanzapina em adolescentes e adultos. As seguintes reações adversas foram mais comuns em adolescentes (13-17 anos de idade) do que em adultos e reações adversas que foram encontradas apenas durante estudos clínicos de curta duração em adolescentes. O ganho de peso clinicamente significativo (≥ 7%) foi mais comum em adolescentes do que em adultos. Durante o tratamento de longo prazo (pelo menos 24 semanas), o ganho de peso clinicamente significativo foi maior do que durante o tratamento de curto prazo.

Distúrbios metabólicos e digestivos: ganho de peso13, aumento dos níveis de triglicerídeos1, aumento do apetite, aumento dos níveis de colesterol.

A partir do sistema nervoso: sedativo (incluindo hipersonia, Zyprexa compra letargia, sonolência).

Do trato gastrointestinal: boca seca.

Por parte do sistema hepatobiliar: níveis aumentados de transaminases hepáticas (AlAT e AsAT).

Investigações: diminuição da bilirrubina total, aumento da gama-glutamil transferase, aumento da prolactina plasmática16.

13 Após tratamento de curta duração (a duração média foi de 22 dias), foi observado ganho de peso ≥ 7% com muita frequência (40,6% dos casos), ≥ 15% foi observado com frequência (7,1% dos casos), ≥ 25% (2,5% dos casos) de casos). Durante o tratamento de longo prazo (pelo menos 24 semanas), 89,4% dos pacientes apresentaram aumento de peso corporal ≥ 7%, 55,3% ≥ 15% e 29,1% ≥ 25%.

14 Observado em pacientes com um nível basal normal em jejum (<1.016 mmol/L) que aumentou para um nível alto (≥ 1,467 mmol/L) e um aumento acentuado nos triglicerídeos em jejum desde o início (≥ 1,016 a <1,467 mmol/L) até nível alto (≥ 1,467 mmol / l).

15 Observado em pacientes com colesterol basal em jejum normal desde o basal (<4,39 mmol/L) até alto (≥5,17 mmol/L). Aumentos rápidos no colesterol total em jejum da linha de base (≥ 4,39 a <5,17 mmol/L) para níveis elevados (≥ 5,17 mmol/L) foram relatados com muita frequência.

16 Um aumento nos níveis plasmáticos de prolactina foi observado em 47,4% dos adolescentes.

Outras reações adversas relatadas em estudos clínicos com olanzapina oral.

Distúrbios do sistema nervoso: ataxia, disartria. Sintomas de abstinência (incluindo diarréia, náusea, vômito) também foram relatados.

Experiência pós-marketing.

Distúrbios do sistema digestivo: lixo.

Distúrbios da pele e derivados: erupção cutânea.

Distúrbios do sistema imunológico: reações alérgicas (incluindo reações anafilactóides, angioedema, urticária ou prurido).

Outros eventos adversos importantes relatados em pacientes com mania bipolar tratados com olanzapina em combinação com lítio ou volproato incluem: tremor, distúrbios da fala.

Outros eventos adversos importantes relatados em pacientes com psicose induzida por drogas (agonista da dopamina) associada à doença de Parkinson: alucinações.

Outros eventos adversos importantes em pacientes idosos com psicose relacionada à demência são distúrbios da marcha.

Melhor antes da data

2 anos.

Não utilize após o prazo de validade indicado na embalagem.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura de 15 - 30 ° C em local protegido da luz.

Manter fora do alcance das crianças.

Pacote

10 comprimidos em um blister. 3 bolhas em um pacote.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

Apotex Inc./Apotex Inc.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

150 Signet Drive, Toronto, Ontário, M9L 1T9, Canadá/150 Signet Drive, Toronto, Ontário, M9L 1T9, Canadá.

Candidato

JSC barato Zyprexa Farmak.

Localização do requerente