Ramipril sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto

princípio ativo: ramipril;

1 comprimido contém ramipril 2,5 mg ou 5 mg ou 10 mg;

Excipientes:

comprimidos de 2,5 mg: hipromelose, celulose microcristalina (PH 112), celulose microcristalina (PH 101), amido pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho (E 172), estearilfumarato de sódio;

Comprimidos de 5 mg: hipromelose, celulose microcristalina (PH 112), celulose microcristalina (PH 101), amido pré-gelatinizado, óxido de ferro amarelo (E 172), estearilfumarato de sódio;

Comprimidos de 10 mg: hipromelose, microcristal de celulose pessoal (PH 112), celulose microcristalina (PH 101), amido pré-gelatinizado, óxido de ferro amarelo (E 172), estearilfumarato de sódio;

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas:

Comprimidos de 2,5 mg: comprimidos manchados de rosa a vermelho, de forma oblonga, marcados com R e 18 em ambos os lados da linha de distribuição de um lado do comprimido e com a linha de distribuição do outro;

Comprimidos de 5 mg: comprimidos manchados de amarelo claro a amarelo, de forma oblonga, com a designação R e 19 em ambos os lados da linha de distribuição de um lado do comprimido e com a linha de distribuição do outro;

Comprimidos de 10 mg: comprimidos amarelo claro a amarelo manchado, de forma oblonga, com a designação R e 20 em ambos os lados da linha de distribuição de um lado do comprimido e com a linha de distribuição do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), monocomponente. Ramipril.

Código ATS C09A A05.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação

O ramiprilato, o metabólito ativo da pró-droga ramipril, é um inibidor da enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (sinônimos: enzima conversora de angiotensina; quinase II). No plasma e nos tecidos, esta enzima catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II (um vasoconstritor ativo) e clivagem do vasodilatador ativo bradicinina. Uma diminuição na formação de angiotensina II e a inibição da degradação da bradicinina levam à vasodilatação. Como a angiotensina II também estimula a liberação de aldosterona, o ramiprilato leva a uma diminuição na secreção de aldosterona. A resposta à monoterapia com inibidores da ECA foi, em média, menos pronunciada em pacientes de raça negra (origem afro-caribenha) com hipertensão arterial (uma população caracterizada por baixos níveis de renina na hipertensão) do que em pacientes de outras raças.

Propriedades anti-hipertensivas

A recepção de ramipril leva a uma redução significativa na resistência arterial periférica. Via de regra, não há alterações significativas no fluxo plasmático renal ou na taxa de filtração glomerular. A indicação de ramipril para pacientes com hipertensão arterial leva a uma diminuição da pressão arterial tanto na posição horizontal quanto na vertical do paciente, que não é acompanhada por um aumento compensatório da frequência cardíaca.

Na maioria dos pacientes, o efeito anti-hipertensivo ocorre 1-2 horas após a administração oral de uma única dose do medicamento. O efeito máximo após tomar uma dose única geralmente ocorre após 3-6 horas. O efeito anti-hipertensivo após a administração de uma dose única geralmente persiste por 24 horas.

Com o tratamento de longo prazo com ramipril, o máximo o efeito anti-hipertensivo se desenvolve após 3-4 semanas. Está provado que com terapia de longo prazo, o efeito anti-hipertensivo persiste por 2 anos.

A interrupção repentina de ramipril não leva a um aumento rápido e excessivo da pressão arterial (fenômeno rebote).

Insuficiência cardíaca

Usado como adjuvante da terapia tradicional com diuréticos e, se necessário, glicosídeos cardíacos, o ramipril demonstrou ser eficaz em pacientes com insuficiência cardíaca classe funcional II-IV da NYHA. A droga tem um efeito benéfico na hemodinâmica cardíaca (reduzindo a pressão de enchimento dos ventrículos esquerdo e direito, resistência vascular periférica total, aumento do débito cardíaco e melhora do índice cardíaco). Também reduz a ativação neuroendócrina.

Eficácia clínica e segurança

Prevenção de doenças cardiovasculares / nefroproteção

Um estudo preventivo controlado por placebo (estudo HOPE) foi realizado em mais de 9.200 pacientes que receberam ramipril em adição à terapia padrão. Este estudo incluiu pacientes com alto risco de DCV após DCV aterotrombótica prévia (histórico de doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral ou doença vascular periférica) ou pacientes com diabetes mellitus que apresentavam pelo menos um fator de risco adicional (microalbuminúria documentada, hipertensão, colesterol total elevado, colesterol de lipoproteína de baixa densidade ou tabagismo).

Este estudo demonstrou que o ramipril reduziu de forma estatisticamente significativa a incidência de infarto do miocárdio, morte cardiovascular e acidente vascular cerebral, tanto isoladamente quanto em combinação (objetivo primário composto).

Tabela 1. Estudo HOPE: principais resultados

O estudo MICRO-HOPE, agendado como parte do estudo HOPE, examinou o efeito da adição de ramipril 10 mg a um regime de tratamento existente versus placebo em 3.577 pacientes com mais de 55 anos de idade (sem limite superior de idade) com pressão arterial normal ou elevada, a maioria dos quais tinha diabetes tipo 2 (e tinha pelo menos um fator de risco cardiovascular).

Os resultados da análise primária mostraram que 117 (6,5%) participantes do estudo que receberam ramipril e 149 (8,4%) que receberam placebo desenvolveram nefropatia grave, correspondendo a uma redução relativa do risco de 24%; IC 95% [3–40], p = 0,027.

O estudo REIN, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, foi conduzido para avaliar o efeito do Altace compra tratamento com ramipril na taxa de redução da taxa de filtração glomerular (TFG) em 352 pacientes com pressão arterial (18–70 anos de idade) que apresentavam proteinúria leve (média de proteína urinária excretada > 1 e < 3 g/dia) ou grave (≥ 3 g/dia) devido a nefropatia crônica não diabética. Ambos os subgrupos foram estratificados prospectivamente.

Os resultados da análise principal do estado dos pacientes com proteinúria mais grave (subgrupo, interrupção precoce da participação em estudo, porque havia evidência de benefício do tratamento no grupo ramipril) mostrou que a intensidade média de redução da TFG por mês foi menor com ramipril do que com placebo: -0,54 (0,66) em comparação com -0,88 (1,03) ml/min/ mês, p = 0,038. Assim, a diferença intergrupo foi de 0,34 [0,03–0,65] ml/min/mês e aproximadamente 4 ml/min/ano; 23,1% dos pacientes no grupo ramipril atingiram o desfecho secundário combinado de duplicação da creatinina plasmática e/ou doença renal terminal (necessidade de hemodiálise ou transplante renal) em comparação com 45,5% no grupo placebo (p = 0,02).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Dois grandes estudos randomizados controlados [ONTARGET (um estudo do efeito de telmisartan sozinho e em combinação com ramipril em um desfecho comum) e VA NEPHRON-D (um estudo de nefropatia diabética em veteranos)] estudaram a combinação de um inibidor da ECA com um antagon.

O estudo ONTARGET foi realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 com sinais concomitantes de lesão de órgãos-alvo. O estudo VA NEPHRON-D incluiu pacientes com diabetes tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não mostraram benefícios significativos da terapia combinada em relação a e consequências renais e/ou cardiovasculares e mortalidade, enquanto houve um risco aumentado de hipercalemia, insuficiência renal aguda e/ou hipotensão arterial em comparação com a monoterapia. Tendo em vista as características farmacodinâmicas semelhantes dessas drogas, esses resultados também se aplicam a outros inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II.

Portanto, os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

O estudo ALTITUDE (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) avaliou os benefícios de adicionar alisquireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou antagonista do receptor da angiotensina II em pacientes com doença renal crônica, doença cardiovascular ou ambas. Este estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de resultados clínicos adversos. No grupo alisquireno, em comparação com o grupo placebo, houve maior incidência de morte por causas cardiovasculares e acidente vascular cerebral, bem como aumento na frequência de eventos adversos graves de particular interesse (hipercalemia, hipotensão arterial e disfunção renal).

Prevenção secundária após infarto agudo do miocárdio. Mais de 2.000 pacientes com doença transitória/permanente sintomas de insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio. O tratamento com ramipril foi iniciado 3 a 10 dias após o início do infarto agudo do miocárdio. Este estudo demonstrou que, após um período médio de acompanhamento de 15 meses, a mortalidade foi de 16,9% no grupo ramipril e 22,6% no grupo placebo. Isso significa uma redução absoluta na mortalidade de 5,7% e uma redução do risco relativo de 27% (95% CI [11–40%]).

população pediátrica. Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 244 pacientes pediátricos com hipertensão (73% dos quais com hipertensão primária), com idades entre 6 e 16 anos, os participantes receberam doses baixas, médias ou altas de ramipril para atingir os níveis plasmáticos .concentrações de ramiprilato correspondentes à faixa de dose para adultos de 1,25 mg; 5 e 20 mg com base no peso corporal. Ao final do período de 4 semanas, o ramipril mostrou-se ineficaz em relação ao ponto final de redução da pressão arterial sistólica; no entanto, reduziu a pressão diastólica na dose mais alta da faixa de estudo. Foi demonstrado que doses médias e altas de ramipril reduzem a pressão arterial sistólica e diastólica em uma quantidade estatisticamente significativa em crianças com hipertensão documentada.

Não vejo este efeito. foi administrado em um estudo de escalonamento de dose, randomizado, duplo-cego, de 4 semanas, avaliando o efeito da retirada do medicamento em 218 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos (75% dos quais tinham hipertensão primária). Neste estudo, um aumento rebote moderado na pressão diastólica e sistólica foi observado após a descontinuação do medicamento, mas não foi estatisticamente significativo para o retorno da pressão à linha de base em todos os grupos de dose da faixa de estudo de ramipril [doses baixas (0,625 mg - 2,5 mg, doses médias (2,5 mg - 10 mg) ou doses elevadas (5 mg - 20 mg)] com base no peso corporal. Na população pediátrica do estudo, o ramipril não teve um efeito linear dependente da dose.

Farmacocinética.

Sucção

Após administração oral, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A concentração plasmática máxima é atingida em 1 hora. Dada a quantidade da substância encontrada na urina, o grau de absorção é de pelo menos 56% e não afeta significativamente a disponibilidade de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade do metabólito ativo do ramiprilato após administração oral na dose de 2,5 mg e 5 mg é de 45%.

A concentração plasmática máxima de ramiprilato, o único metabólito ativo do ramipril, é atingida 2 a 4 horas após a administração de ramipril. Após doses convencionais de ramipr lodo 1 vez por dia, a concentração de equilíbrio de ramiprilat no plasma consegue-se aproximadamente no 4o dia do tratamento.

Distribuição

A ligação do ramipril às proteínas plasmáticas é de cerca de 73% e a do ramiprilato é de 56%.

Metabolismo

Ramipril é quase completamente metabolizado em ramiprilato, éster de dicetopiperazina, ácido de dicetopiperazina e ramipril e glicuronídeos de ramiprilato.

Reprodução

A excreção de metabólitos ocorre principalmente por excreção renal. A diminuição das concentrações plasmáticas de ramiprilato é multifásica. Devido à sua forte ligação saturante à ECA e lenta dissociação de sua associação com a enzima, o ramiprilato tem uma fase de eliminação terminal prolongada em concentrações plasmáticas muito baixas.

Depois de tomar doses repetidas de ramipril 1 vez por dia, a meia-vida efetiva é de 13-17 horas para doses de 5-10 mg e mais para doses baixas (1,25-2,5 mg). A diferença se deve ao fato de que a capacidade da enzima de se ligar ao ramiprilato é saturante.

Quando administrado por via oral em dose única, nem o ramipril nem seu metabólito foram detectados no leite materno. No entanto, não se sabe qual o efeito de doses repetidas.

Doentes com insuficiência renal (ver secção "Modo de administração e dosagem")

Em pacientes com insuficiência renal, a excreção renal de ramiprilato é reduzida e a depuração renal de ramiprilato é proporcional à depuração de creatinina. . Isso leva a um aumento na concentração plasmática de ramiprilato, que diminui mais lentamente do que em indivíduos com função renal normal.

Doentes com insuficiência hepática (ver secção "Método de aplicação e dosagem")

Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo do ramipril para formar ramiprilato foi retardado devido a uma diminuição na atividade das esterases hepáticas, e os níveis plasmáticos de ramipril nesses pacientes foram aumentados. No entanto, as concentrações máximas de ramiprilato nestes doentes não diferiram das dos indivíduos com função hepática normal.

Lactação

Após uma dose oral única de ramipril, os níveis no leite materno ficaram abaixo do limite de detecção. No entanto, o efeito do uso repetido não é conhecido.

População pediátrica

O perfil farmacocinético do ramipril foi estudado em 30 pacientes pediátricos com hipertensão arterial com idade entre 2 e 16 anos e peso superior a 10 kg. Após doses de 0,05–0,2 mg/kg, o ramipril foi rápida e extensamente metabolizado em ramiprilato. A concentração plasmática máxima de ramiprilato foi atingida após 2-3 horas. A depuração do ramiprilato correlacionou-se significativamente com o logaritmo do peso corporal (p < 0,01), bem como com a dose da droga (p < 0,001). A depuração e o volume de distribuição aumentaram em proporção direta com a idade em cada grupo de dosagem. Com uma dose de 0,05 mg/kg, os níveis de CE foram alcançados em crianças. exposições comparáveis à exposição em adultos quando usado e doses de 5 mg de ramipril. Como resultado do uso de uma dose de 0,2 mg/kg em crianças, foram alcançados níveis de exposição superiores ao uso da dose máxima recomendada de 10 mg/dia em adultos.

Dados de segurança pré-clínica

Quando administrado por via oral a roedores e cães, descobriu-se que o ramipril não causa efeitos tóxicos agudos. Um estudo com administração oral a longo prazo da droga foi realizado em ratos, cães e macacos. Em todas essas três espécies animais, foram observadas alterações no equilíbrio eletrolítico e nos padrões sanguíneos. Em cães e macacos tratados com o medicamento na dose de 250 mg / kg de peso corporal por dia, observou-se aumento significativo do aparelho justaglomerular, o que é uma manifestação da atividade farmacodinâmica do ramipril. Ratos, cães e macacos toleraram doses diárias de 2; 2,5 e 8 mg/kg de peso corporal por dia, respectivamente. Ao mesmo tempo, eles não tiveram efeitos indesejáveis.

Estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos, coelhos e macacos não revelaram quaisquer propriedades teratogênicas da droga. Efeitos negativos na fertilidade não foram observados em ratos machos ou fêmeas.

A administração de ramipril a ratas durante a gestação e lactação resultou em dano renal irreversível (dilatação da pelve renal) na prole com doses de 50 mg/kg de peso corporal por dia e acima.

Numerosos testes de mutagenicidade usando vários x sistemas de teste não revelaram propriedades mutagênicas ou genotóxicas do ramipril.

Características clínicas

Indicações

Tratamento da Hipertensão Arterial.

Prevenção de doenças cardiovasculares: redução da morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com:

• doença cardiovascular grave de origem aterotrombótica (história de doença coronariana ou acidente vascular cerebral ou doença vascular periférica);
• diabetes se o paciente tiver pelo menos um fator de risco cardiovascular (consulte a seção "Propriedades farmacológicas").

Tratamento da doença renal:

• nefropatia diabética glomerular inicial, evidenciada pela presença de microalbuminúria;
• nefropatia diabética glomerular grave, evidenciada pela presença de macroproteinúria, em doentes com pelo menos um fator de risco cardiovascular (ver secção "Propriedades farmacológicas");
• nefropatia glomerular não diabética grave, evidenciada pela presença de macroproteinúria ≥ 3 g/dia (ver secção "Propriedades farmacológicas").

Tratamento da insuficiência cardíaca, acompanhada de manifestações clínicas.

Prevenção secundária após infarto agudo do miocárdio: redução da mortalidade durante a fase aguda do infarto do miocárdio em pacientes com sinais clínicos de cardiopatia insuficiência hepática ao iniciar o tratamento mais de 48 horas após o início do infarto agudo do miocárdio.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes que compõem a droga, ou a outros inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina) (ver seção "Composição").

Uma história de angioedema (hereditário, idiopático ou previamente transferido para o uso de inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II).

Uso simultâneo com sacubitril / valsartan (ver seções "Peculiaridades do uso" e "Interação com outras drogas e outros tipos de interações").

Estenose bilateral significativa da artéria renal ou estenose da artéria renal na presença de um único rim funcionante.

Gravidez e planejamento da gravidez (ver seção "Uso durante a gravidez e lactação").

Ramipril não deve ser usado em pacientes com hipotensão arterial ou condições hemodinamicamente instáveis.

O uso simultâneo de Laceran com medicamentos contendo alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus ou disfunção renal (taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 ml / min / 1,73 m2) (consulte as seções "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações" e Farmacodinâmica).

É necessário evitar o uso simultâneo de inibidores da ECA e terapias extracorpóreas que levam ao contato do sangue com superfícies carregadas negativamente (consulte a seção "Interação com outras drogas e outros tipos de interações").

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Dados de estudos clínicos demonstraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pelo uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II ou alisquireno está associado a um aumento da incidência de eventos adversos, como hipotensão arterial e deterioração da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com o uso de apenas um agente que afeta o SRAA (ver seções "Contra-indicações", "Peculiaridades do uso" e "Farmacodinâmica").

Combinações contra-indicadas

O uso simultâneo de inibidores da ECA com sacubitril / valsartan é contra-indicado devido ao risco aumentado de desenvolvimento de angioedema edema (ver seções "Contra-indicações" e "Peculiaridades do uso"). O tratamento com ramipril deve ser iniciado 36 horas após a última dose de sacubitril/valsartan. O tratamento com sacubitril/valsartana deve ser iniciado 36 horas após a última dose de ramipril.

Métodos extracorpóreos terapias que colocam o sangue em contato com superfícies carregadas negativamente, como diálise ou hemofiltração usando certas membranas de alto fluxo (como membranas de poliacrilonitrila) e aférese de lipoproteína de baixa densidade usando sulfato de dextrana, dado o risco aumentado de reações anafilactóides graves (consulte "Contra-indicações "). Se tal tratamento for necessário, deve-se considerar o uso de uma membrana de diálise diferente ou outra classe de agentes anti-hipertensivos.

Combinações que requerem precauções

Sais de potássio, heparina, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias ativas que aumentam o nível de potássio no plasma sanguíneo (incluindo antagonistas da angiotensina II, trimetoprim e suas combinações fixas com sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Pode ocorrer hipercalemia, portanto os níveis plasmáticos de potássio devem ser cuidadosamente monitorados.

Medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos) e outras substâncias que podem reduzir a pressão arterial (por exemplo, nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, álcool, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tansulosina, terazosina). Deve-se esperar um aumento no risco de hipotensão arterial (ver seção "Peculiaridades do uso" em relação aos diuréticos).

Simpatomiméticos vasopressores e outras substâncias (por exemplo, isoproterenol, dobutamina, dopa min, epinefrina), que podem reduzir o efeito anti-hipertensivo de Laceran. Recomenda-se monitorar cuidadosamente a pressão arterial.

Alopurinol, imunossupressores, corticosteróides, procainamida, citostáticos e outras substâncias que podem levar a alterações no hemograma. Maior probabilidade de reações hematológicas (ver seção "Peculiaridades de uso").

Sais de lítio. Os inibidores da ECA podem diminuir a excreção de lítio, o que pode levar ao aumento da toxicidade do lítio. Os níveis de lítio devem ser monitorados cuidadosamente.

Agentes antidiabéticos, incluindo insulina. Podem ocorrer reações hipoglicêmicas. Recomenda-se monitorar cuidadosamente os níveis de glicose no sangue.

Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e ácido acetilsalicílico. Espera-se uma diminuição do efeito anti-hipertensivo do medicamento Laceran. Além disso, o uso simultâneo de inibidores da ECA e AINEs pode ser acompanhado por um risco aumentado de deterioração da função renal e aumento do nível de potássio no sangue.

Sal. Com ingestão excessiva de sal, o efeito hipotensor da droga pode ser enfraquecido.

Hipossensibilização específica. Como resultado da inibição da ECA, aumenta a probabilidade e a gravidade das reações anafiláticas e anafilactóides ao veneno de insetos. Acredita-se que esse efeito também possa ser observado em relação a outros alérgenos.

Inibidores alvo de mamífero de rapamicina (mTOR) ou vildagliptina. É possível aumentar ri desenvolvimento de ska de angioedema em pacientes recebendo simultaneamente medicamentos como inibidores de mTOR (por exemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) ou vildagliptina. Prossiga com essa terapia com cautela (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

Racecadotril. Um aumento potencial no risco de desenvolvimento de angioedema foi relatado com o uso simultâneo de inibidores da ECA e um inibidor da NEP (endopeptidase neutra), como racecadotril (ver seção "Peculiaridades do uso").

Sacubitril/valsartan. O uso concomitante de inibidores da ECA com sacubitril/valsartana é contraindicado devido ao risco aumentado de angioedema.

Recursos do aplicativo

Grupos especiais de pacientes

Gravidez. O tratamento com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II não deve ser iniciado durante a gravidez. A menos que o tratamento continuado com um inibidor da ECA/antagonista do receptor da angiotensina II seja absolutamente necessário, as pacientes que planejam engravidar devem mudar para outro medicamento anti-hipertensivo considerado seguro para uso durante a gravidez. Assim que for diagnosticada a gravidez, o tratamento com inibidores da ECA/antagonistas dos recetores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, deve ser iniciado tratamento com outro medicamento (ver secções “Contra-indicações” e “Utilização durante a gravidez ou amamentação).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Há evidências a favor do fato de que o uso simultâneo de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II ou alisquireno aumenta o risco de hipotensão arterial, hipercalemia e deterioração da função renal (incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda). A este respeito, o bloqueio duplo do SRAA pelo uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II ou alisquireno não é recomendado (ver seções "Interação com outras drogas e outras formas de interação" e "Farmacodinâmica").

Se a terapia na forma de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, ela deve ser usada apenas sob a supervisão de um especialista e com monitoramento frequente e cuidadoso da função renal, eletrólitos e níveis de pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

Pacientes com risco particular de hipotensão arterial

Pacientes com aumento significativo da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Os pacientes com um aumento barato Altace significativo na atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona correm o risco de uma diminuição súbita significativa da pressão arterial e deterioração da função renal devido à inibição da ECA, especialmente se um inibidor da ECA ou medicação concomitante o urético é prescrito pela primeira vez ou a dose é aumentada pela primeira vez. Pode-se Altace Portugal esperar um aumento significativo da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, exigindo supervisão médica, incluindo monitoramento constante da pressão arterial, por exemplo, em pacientes:

• com hipertensão arterial grave;
• com insuficiência cardíaca congestiva descompensada;
• com obstrução hemodinamicamente significativa à entrada ou saída de sangue do ventrículo esquerdo (por exemplo, com estenose da válvula aórtica ou mitral);
• com estenose unilateral da artéria renal na presença de segundo rim funcionante;
• que têm ou podem desenvolver falta de fluidos ou eletrólitos (incluindo aqueles que recebem diuréticos);
• com cirrose hepática e/ou ascite;
• que realizam cirurgia de grande porte ou durante anestesia com uso de drogas que causam hipotensão arterial.

Como regra, recomenda-se corrigir a desidratação, hipovolemia ou falta de eletrólitos antes de iniciar o tratamento (no entanto, para pacientes com insuficiência cardíaca, tais medidas corretivas devem ser cuidadosamente ponderadas contra o risco de sobrecarga de volume).

Insuficiência cardíaca transitória ou persistente após infarto do miocárdio.

Pacientes com risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão arterial aguda. Na fase inicial do tratamento, é necessária supervisão médica especial.

Um paciente s de idade avançada. Consulte a seção "Modo de administração e dosagem".

Intervenção cirúrgica. Se possível, o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina, como o ramipril, deve ser descontinuado 1 dia antes da cirurgia.

Controle da função renal. A função renal deve ser avaliada antes e durante o tratamento e ajustes de dose devem ser feitos, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Monitoramento particularmente cuidadoso é necessário para a condição de pacientes com insuficiência renal (ver seção "Método de aplicação e doses"). Existe o risco de deterioração da função renal, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou após transplante renal, bem como na doença vascular renal, inclusive em pacientes com estenose arterial renal unilateral hemodinamicamente significativa.

Angioedema. Em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo ramipril, foi observado angioedema (ver secção "Reações adversas"). Este risco aumenta em doentes a receber medicamentos concomitantes, tais como inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (por exemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) ou vildagliptina ou racecadotril.

A associação de ramipril com sacubitril/valsartan está contra-indicada devido ao risco aumentado de angioedema (ver secções "Contra-indicações" e "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção" aquo;).

Em caso de angioedema, o uso de Laceran deve ser descontinuado. Você precisa iniciar o tratamento Altace preço de emergência imediatamente. O paciente deve estar sob controle por pelo menos 12-24 horas e pode receber alta após a resolução completa dos sintomas.

Em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Laceran, foram observados casos de angioedema do intestino (ver seção "Reações adversas"). Esses pacientes queixavam-se de dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito).

Reações anafiláticas durante a dessensibilização. Com o uso de inibidores da ECA, aumenta a probabilidade e a gravidade das reações anafiláticas e anafilactóides ao veneno de insetos e outros alérgenos. Antes da dessensibilização, você deve parar temporariamente de tomar o medicamento Laceran.

Controle do equilíbrio eletrolítico. Hipercalemia. Hipercalemia foi observada em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Laceran. O grupo de risco para hipercalemia inclui pacientes com insuficiência renal, pacientes com mais de 70 anos, pacientes com diabetes mellitus descontrolada, pacientes que tomam sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, bem como outras substâncias ativas que aumentam o teor de potássio no plasma sanguíneo , ou pacientes com tais condições como desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica. Se o uso combinado das drogas acima for considerado apropriado, então os rios Recomenda-se monitorar regularmente o nível de potássio no plasma sanguíneo (consulte a seção "Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Controle do equilíbrio eletrolítico. Hiponatremia. Em alguns pacientes tratados com ramipril, houve uma síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético com desenvolvimento de hiponatremia. Recomenda-se monitorar regularmente os níveis séricos de sódio em idosos e outros pacientes com risco de desenvolver hiponatremia.

Neutropenia/Agranulocitose. Casos de neutropenia/agranulocitose, assim como trombocitopenia e anemia, foram raros. Supressão da medula óssea também foi relatada. Para detectar uma possível leucopenia, recomenda-se monitorar o número de leucócitos no sangue. Monitoramento mais frequente é desejável no início do tratamento e para pacientes com insuficiência renal, colagenose concomitante (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia) ou aqueles que tomam outros medicamentos que podem causar alterações no hemograma (ver seções "Interação com outros meios medicamentosos e outros tipos de interações” e “Reações adversas”).

diferenças étnicas. Os inibidores da ECA são mais propensos a causar angioedema em pacientes da raça negra do que em outras raças. Como outros inibidores da ECA, o efeito hipotensor do ramipril pode ser menos pronunciado em pacientes da raça negra em comparação com representantes de outra raça. suas raças. Isso pode ser devido ao fato de que pacientes negros com hipertensão arterial são mais propensos a ter hipertensão arterial com baixa atividade da renina.

Tosse. Tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. É característico que a tosse seja improdutiva, prolongada e desapareça após a cessação da terapia. No diagnóstico diferencial de tosse, deve-se atentar para a possibilidade de tosse decorrente do uso de IECA.

Uso durante a gravidez ou lactação

Gravidez

A droga é contra-indicada para mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar. Se a gravidez for estabelecida durante a terapia, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, substituído por outro medicamento aprovado para uso (consulte a seção "Contra-indicações").

Lactação

Devido à falta de informação sobre o uso de ramipril durante a amamentação (ver seção "Propriedades farmacológicas"), não é recomendado prescrever este medicamento para mulheres que estão amamentando, sendo desejável dar preferência a outros medicamentos, o uso de que durante a lactação é mais seguro, principalmente no peito. alimentar recém-nascidos ou bebês prematuros.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

Alguns efeitos secundários (tais como sintomas reduzimos a pressão arterial, como tonturas) podem prejudicar a capacidade de concentração do paciente e reduzir a velocidade de sua reação, o que é arriscado em situações em que essas qualidades são especialmente importantes (por exemplo, ao dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos).

Isso geralmente é possível no início do tratamento ou ao mudar da terapia com outros medicamentos para o tratamento com Laceran. Depois de tomar a primeira dose ou aumento posterior da dose, não é aconselhável conduzir um veículo ou trabalhar com outros mecanismos por várias horas.

Dosagem e Administração

Preparação para administração oral.

O medicamento Laceran é recomendado para ser tomado diariamente no mesmo horário. A droga pode ser tomada antes, durante e após as refeições, uma vez que a ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da droga. Os comprimidos de Laceran devem ser engolidos inteiros com água. Não devem ser mastigados ou esmagados.

Na impossibilidade de usar a dose prescrita, use ramipril na dosagem adequada.

adultos

Pacientes em uso de diuréticos. No início do tratamento com Laceran, pode ocorrer hipotensão arterial, cujo desenvolvimento é mais provável em pacientes recebendo diuréticos ao mesmo tempo. Nesses casos, recomenda-se cautela, pois esses pacientes podem apresentar diminuição do CBC e/ou da quantidade de eletrólitos.

Se possível, é aconselhável parar usar um diurético 2-3 dias antes do início do tratamento com Laceran (ver seção "Peculiaridades do uso").

Em pacientes com hipertensão arterial que não conseguem suspender o diurético, o tratamento com Laceran deve ser iniciado com a dose de 1,25 mg (usar ramipril na dosagem adequada). A função renal e os níveis de potássio no sangue devem ser cuidadosamente monitorizados. A dosagem adicional do medicamento Laceran deve ser ajustada dependendo do nível alvo de pressão arterial.

Hipertensão arterial

A dose deve ser selecionada individualmente dependendo das características da condição do paciente (consulte a seção "Peculiaridades do uso") e os resultados das medições de controle da pressão arterial. Laceran pode ser usado em monoterapia ou em combinação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos (ver seções "Contra-indicações", "Peculiaridades de uso", "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações" e "Farmacodinâmica").

Dosagem inicial. O tratamento com Laceran deve ser iniciado gradualmente, começando com a dose inicial recomendada de 2,5 mg (usando ramipril na dosagem apropriada) por dia.

Em pacientes com ativação significativa do sistema renina-angiotensina-aldosterona após a administração da dose inicial, pode ocorrer diminuição significativa da pressão arterial. Para tais pacientes, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg (use ipril na dosagem apropriada), e seu tratamento deve ser iniciado sob controle (ver seção "Peculiaridades do uso").

Titulação da dose e dose de manutenção. A dose pode ser dobrada a cada 2 a 4 semanas até que a pressão arterial alvo seja atingida; A dose máxima de Laceran é de 10 mg/dia. Por via de regra, a droga toma-se 1 vez por dia.

Prevenção de doenças cardiovasculares

Dosagem inicial. A dose inicial recomendada de Laceran é de 2,5 mg (use ramipril na dosagem adequada) uma vez ao dia.

Titulação da dose e dose de manutenção. Dependendo da tolerabilidade individual da droga, a dose deve ser aumentada gradualmente. Recomenda-se que a dose seja dobrada após 1 a 2 semanas de tratamento e depois aumentada para a dose de manutenção alvo de 10 mg uma vez ao dia após 2 a 3 semanas.

Tratamento da doença renal

Pacientes com diabetes e microalbuminúria

Dosagem inicial. A dose inicial recomendada de Laceran é de 1,25 mg (use ramipril na dosagem adequada) uma vez ao dia.

Titulação da dose e dose de manutenção. Dependendo da tolerabilidade individual do medicamento durante o tratamento posterior, a dose é aumentada. Após 2 semanas de tratamento, recomenda-se que uma dose única diária seja duplicada para 2,5 mg (usando ramipril na dosagem apropriada) e depois para 5 mg após 2 semanas de tratamento.

Pacientes com diabetes e pelo menos um fator de risco cardiovascular sobre risco

Dosagem inicial. A dose inicial recomendada de Laceran é de 2,5 mg (use ramipril na dosagem apropriada) uma vez ao dia.

Titulação da dose e dose de manutenção. Dependendo da tolerabilidade individual da droga durante o tratamento posterior, a dose é aumentada. Após 1-2 semanas de tratamento, recomenda-se que a dose diária de Laceran seja duplicada para 5 mg e depois para 10 mg após 2-3 semanas de tratamento. A dose diária alvo é de 10 mg.

Pacientes com nefropatia não diabética, evidenciada pela presença de macroproteinúria ≥ 3 g por dia

Dosagem inicial. A dose inicial recomendada de Laceran é de 1,25 mg (use ramipril na dosagem adequada) uma vez ao dia.

Titulação da dose e dose de manutenção. Dependendo da tolerância individual do paciente ao medicamento durante o tratamento posterior, a dose é aumentada. Após 2 semanas de tratamento, recomenda-se que uma dose única diária seja duplicada para 2,5 mg (usando ramipril na dosagem apropriada) e depois para 5 mg após 2 semanas de tratamento.

Insuficiência cardíaca com manifestações clínicas

Dosagem inicial. Para pacientes com quadro estabilizado após tratamento com diuréticos, a dose inicial recomendada é de 1,25 mg (usar ramipril na dosagem adequada) por dia.

Titulação da dose e dose de manutenção. A dose de Laceran é titulada dobrando-a a cada 1-2 semanas até atingir uma dose diária máxima de 10 mg. Desejável o dividir a dose em 2 doses.

Prevenção secundária após infarto agudo do miocárdio na presença de insuficiência cardíaca

Dosagem inicial. 48 horas após o início do infarto do miocárdio, pacientes com quadro clínico e hemodinamicamente estáveis recebem uma dose inicial de 2,5 mg (usar ramipril na dosagem apropriada) 2 vezes ao dia por 3 dias. Se a dose inicial de 2,5 mg (usar ramipril na dosagem apropriada) não for bem tolerada, deve-se usar a dose de 1,25 mg (usar ramipril na dosagem apropriada). 2 vezes ao dia por 2 dias, seguido de aumento para 2,5 mg (usar ramipril na dosagem adequada) e 5 mg 2 vezes ao dia. Se a dose não puder ser aumentada para 2,5 mg (use ramipril na dosagem apropriada) 2 vezes ao dia, o tratamento deve ser descontinuado.

Titulação da dose e dose de manutenção. No futuro, a dose diária é aumentada dobrando-a com um intervalo de 1-3 dias até atingir a dose de manutenção alvo de 5 mg 2 vezes ao dia.

Quando possível, a dose diária de manutenção é dividida em 2 doses.

Se a dose não puder ser aumentada para 2,5 mg (use ramipril na dosagem apropriada) 2 vezes ao dia, o tratamento deve ser descontinuado. A experiência ainda é insuficiente no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca grave (classe funcional IV da New York Heart Association (NYHA)) imediatamente após infarto do miocárdio. Se for tomada a decisão de tratar tais pacientes com este medicamento, recomenda-se iniciar a terapia com uma dose de 1,25 mg (use ramipril na dosagem adequada) 1 vez ao dia e qualquer aumento deve ser feito com extrema cautela.

Categorias especiais de pacientes

Pacientes com disfunção renal. A dose diária para doentes com insuficiência renal depende da depuração da creatinina (ver secção "Propriedades farmacológicas"):

• se o clearance de creatinina for ≥ 60 ml/min, não há necessidade de ajuste da dose inicial (2,5 mg/dia (usar ramipril na dosagem adequada)) e a dose máxima diária é de 10 mg;
• se a depuração da creatinina for de 30-60 ml/min, não há necessidade de ajustar a dose inicial (2,5 mg/dia (usar ramipril na dosagem adequada)) e a dose diária máxima é de 5 mg;
• se a depuração da creatinina for de 10-30 ml / min, a dose diária inicial é de 1,25 mg / dia (use ramipril na dosagem adequada) e a dose diária máxima é de 5 mg;
• pacientes com hipertensão arterial que estão em hemodiálise: com hemodiálise, o ramipril é ligeiramente excretado; a dose inicial é de 1,25 mg (use ramipril na dosagem adequada) e a dose diária máxima é de 5 mg; O medicamento deve ser tomado algumas horas após a sessão de hemodiálise.

Doentes com insuficiência hepática (ver secção "Propriedades farmacológicas"). eu o tratamento com Laceran em pacientes com insuficiência hepática deve ser iniciado sob supervisão rigorosa, e a dose diária máxima nesses casos deve ser de 2,5 mg (use ramipril na dosagem apropriada).

Pacientes idosos. A dose inicial deve ser menor e a titulação subsequente da dose deve ser realizada de forma mais gradual, levando em consideração a maior probabilidade de efeitos adversos, especialmente em pacientes muito idosos e frágeis. Nesses casos, uma dose inicial menor de 1,25 mg de ramipril deve ser prescrita (use ramipril na dosagem adequada).

Veja também as informações de dosagem acima para pacientes recebendo diuréticos.

Crianças

O medicamento Laceran não é recomendado para uso em crianças (menores de 18 anos), pois os dados sobre a eficácia e segurança desse medicamento para esses pacientes não são suficientes.

Overdose

Os sintomas associados a uma sobredosagem de inibidores da ECA podem ser vasodilatação periférica excessiva (com hipotensão arterial grave, choque), bradicardia, desequilíbrio eletrolítico e insuficiência renal. A condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada e terapia sintomática e de suporte deve ser realizada. As medidas terapêuticas propostas incluem a desintoxicação primária (lavagem gástrica, introdução de adsorventes), bem como medidas destinadas a restaurar uma hemorragia estável. dinâmica, incluindo a administração de agonistas dos receptores α1-adrenérgicos ou angiotensina II (angiotensinamida). O ramiprilato, o metabólito ativo do ramipril, é pouco excretado da circulação sistêmica por hemodiálise.

Reações adversas

O perfil de segurança do medicamento Laceran contém dados sobre tosse persistente e reações causadas por hipotensão arterial. As reações adversas graves incluem angioedema, hipercalemia, disfunção hepática ou renal, pancreatite, reações cutâneas graves e neutropenia/agranulocitose.

A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito frequentemente (≥ 1/10); frequentemente (de ≥ 1/100 a < 1/10); infrequentemente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raramente (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Em cada grupo, os efeitos colaterais são apresentados em ordem decrescente de gravidade.

Mesa 2.

população pediátrica. A segurança do ramipril foi estudada em 325 crianças e adolescentes em idade 2-16 anos em 2 estudos clínicos. De acordo com os resultados, a natureza e a gravidade das reações adversas nas crianças foram semelhantes às observadas nos adultos, mas a frequência de ocorrência de algumas reações nas crianças foi superior à dos adultos, nomeadamente:

taquicardia, congestão nasal e rinite: frequentes (ou seja, ≥ 1/100 a < 1/10) na população pediátrica e pouco frequentes (ou seja, ≥ 1/1000 a < 1/100) em doentes adultos;

conjuntivite: comum (ou seja, ≥ 1/100 a < 1/10) na população pediátrica e rara (ou seja, ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) em adultos;

tremor e urticária: raros (ou seja, ≥ 1/1.000 a < 1/100) na população pediátrica e raros (ou seja, ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) em pacientes adultos.

O perfil geral de segurança do ramipril em crianças e adultos não é significativamente diferente.

Notificações de suspeitas de reações adversas.

A notificação pós-registro de suspeitas de reações adversas é uma medida importante. Eles permitem o monitoramento contínuo da relação benefício/risco do medicamento.

Os profissionais médicos devem relatar casos de quaisquer reações adversas usando o sistema de farmacovigilância da Ucrânia.

Melhor antes da data

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original, em temperatura não superior a 25°C, fora do alcance de crianças.

Embalagem< /forte>

7 pastilhas em uma bolha; 2 ou 4 blisters em uma caixa de papelão.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

Com. Gangwala, Paonta Sahib, distrito de Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Índia.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, Distrito Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Índia.