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Tacrolimus sem receita

ENVARSUS

Composto

ingrediente ativo: tacrolimus (como monohidrato);

1 comprimido contém 0,75 mg, 1 mg ou 4 mg de tacrolimus (na forma de mono-hidrato);

excipientes: hipromelose; lactose mono-hidratada; macrocódigo 6000; poloxâmero 188; estearato de magnesio; ácido tartárico (E 334); butil-hidroxitolueno (E 321); dimeticona 350.

Forma de dosagem

Comprimidos de ação prolongada.

Propriedades físicas e químicas básicas:

0,75 mg: comprimidos ovais, brancos a esbranquiçados, não revestidos, gravados com "0,75&ra quo; de um lado e "TCS" do outro lado;

1 mg: comprimidos ovais, brancos a esbranquiçados, não revestidos, com a gravação “1” de um lado e “TCS” do outro lado;

4 mg: comprimidos ovais, brancos a esbranquiçados, não revestidos, com a gravação “4” de um lado e “TCS” do outro lado.

Grupo farmacoterapêutico

Imunossupressores, inibidores da calcineurina. Código ATC L04A D02.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

Mecanismo de ação

A nível molecular, os efeitos do tacrolimo devem-se à ligação a uma proteína citosólica (FKBP12), que é responsável pela acumulação intracelular do composto. O complexo PKBP12-tacrolimus se liga especificamente e competitivamente e inibe a calcineurina, resultando na inibição dependente de cálcio das vias de transdução de sinal de células T, impedindo assim a transcrição de um conjunto discreto de genes de citocinas.

efeitos farmacodinâmicos

O tacrolimus é um agente imunossupressor altamente ativo, cuja atividade foi comprovada em experimentos in vitro e in vivo. O tacrolimus inibe a formação de linfócitos citotóxicos, que são os principais responsáveis pela rejeição de transplantes. O tacrolimus inibe a atividade das células T e a proliferação de células B dependentes de T-helper, bem como a formação de linfocinas (como interleucinas-2, -3 e γ-interferon) e expressão do receptor de interleucina-2.

Eficácia clínica e segurança

Resultados de estudos clínicos de tacrolimus quando tomado uma vez ao dia.

transplante de rim

A eficácia e a segurança de Envarsus e Prograf usados em combinação com micofenolato de mofetil (MMF), corticosteroides e um antagonista do receptor de IL-2 como terapia padrão foram comparadas em um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-cego e duplo-cego em 543 pacientes de novo recentemente submetidos a transplante renal.

A porcentagem de pacientes com um ou mais episódios de rejeições ou rejeições clinicamente suspeitas que foram tratadas durante os 360 dias do estudo foi de 13,8% no grupo Envarsus (N = 268) e 15,6% no grupo Prograf (N = 275 ). A incidência de rejeições agudas comprovadas por biópsia (BPAR) com base em uma avaliação centralizada durante 360 dias do estudo foi de 13,1% no grupo Envarsus (N = 268) e 13,5% no grupo Prograf (N = 275). A taxa de falha, medida por um ponto de corte abrangente que incluiu morte, rejeição completa do enxerto, BPAR com base na avaliação centralizada e nenhum acompanhamento, foi de 18,3% no grupo Envarsus e 19,6% no grupo Prograf. A diferença entre as terapias (Envarsus-Prograf) foi de -1,35% ( intervalo de confiança de 95% [-7,94%, 5,27%]). Reações adversas induzidas pelo tratamento com desfecho fatal foram relatadas em 1,8% dos pacientes no grupo Envarsus e em 2,5% dos pacientes no grupo Prograf.

A eficácia e segurança de Envarsus e Prograf usados em combinação com micofenolato de mofetil (MME) ou micofenolato de sódio (MPS) e corticosteróides foram comparadas em 324 pacientes estáveis após transplante renal. A incidência de rejeições agudas comprovadas por biópsia (BPAR) com base na avaliação central durante o estudo de 360 dias foi de 1,2% no grupo Envarsus (N = 162) após a mudança de Prograf em uma proporção de dose de 1:0,7 (mg:mg). e 1,2% no grupo de acompanhamento do Prograf (N = 162). A taxa de falha, medida por um ponto de corte composto incluindo morte, rejeição completa do enxerto, BPAR com base na avaliação centralizada e sem acompanhamento, foi de 2,5% cada nos grupos de drogas Envarsus e Prograf. A diferença entre os tratamentos (Envarsus-Prograf) foi de 0% (intervalo de confiança de 95% [-4,21%, 4,21%]). As taxas de não eficácia, avaliadas com o mesmo ponto de corte composto BPAR centralizado, foram de 1,9% no grupo Envarsus e 3,7% no grupo Prograf (intervalo de confiança de 95% [-6,51%, 2, 31%]). Reações adversas com desfecho fatal causadas pela terapia, s registrado em 1,2% dos pacientes no grupo Envarsus e 0,6% dos pacientes no grupo Prograf.

Transplante de fígado

A farmacocinética, eficácia e segurança de Envarsus e tacrolimus, cápsulas de liberação imediata, foram comparadas com corticosteroides em 117 pacientes transplantados de fígado, 88 dos quais estavam recebendo Envarsus. Em um estudo de novo em pacientes com transplante de fígado recente, 29 participantes receberam Envarsus. As taxas de rejeição aguda e comprovada por biópsia aos 360 dias do estudo não diferiram significativamente entre os grupos Envarsus e tacrolimus cápsula de liberação imediata. A incidência geral de reações adversas fatais a medicamentos em pacientes com transplante recente e em pacientes com transplante estável não diferiu significativamente entre os grupos de cápsulas de liberação imediata de Envarsus e tacrolimo.

Farmacocinética.

Absorção

A biodisponibilidade do Envarsus foi reduzida pela administração oral do medicamento após as refeições; o grau de absorção diminuiu em 55% e a concentração plasmática máxima diminuiu em 22% quando o medicamento foi tomado imediatamente após uma refeição com alto teor de gordura. Portanto, Envarsus deve ser tomado com o estômago vazio para atingir a absorção máxima.

Foi confirmado que no corpo humano crolimus pode ser absorvido no trato gastrointestinal. O tacrolimus disponível geralmente é rapidamente absorvido. Envarsus é uma formulação de tacrolimus de ação prolongada que fornece um perfil de absorção oral mais amplo com um tempo médio para o pico de concentração sanguínea (Cmax) de cerca de 6 horas (tmax) no estado estacionário.

A absorção é variável e a biodisponibilidade oral média do tacrolimo é de 20 a 25% (intervalo individual em adultos de 6 a 43%). A biodisponibilidade oral é aproximadamente 40% maior para Envarsus em comparação com a mesma dose da formulação de liberação imediata de tacrolimus (Prograf) em pacientes com transplante renal.

Cav mais alto (~50%), flutuação reduzida entre concentração máxima e residual (Cmax/Cmin) e Tmax mais longo foram estabelecidos para Envarsus em comparação com a formulação de tacrolimus de liberação imediata (Prograf) e a formulação de tacrolimus uma vez ao dia (advagraf ). Os valores médios para Cmax, flutuação percentual e viés percentual foram significativamente menores após tomar os comprimidos Envarsus.

Existe uma forte correlação entre a AUC e os níveis sanguíneos mínimos não diluídos de Envarsus no estado estacionário. O monitoramento de níveis mínimos em sangue não diluído permite uma avaliação confiável do sistema muitas influências da droga.

Os resultados das análises in vitro não revelaram risco de redução da dose in vivo devido à ingestão de álcool.

Distribuição

Em humanos, a distribuição de tacrolimus após a infusão intravenosa pode ser descrita como bifásica.

Na circulação sistémica, o tacrolímus Prograf compra liga-se significativamente aos glóbulos vermelhos, resultando numa relação de concentração no sangue não diluído/plasma de 20:1. No plasma, o tacrolímus liga-se fortemente (>98,8%) às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina sérica e à α-1-glicoproteína ácida.

O tacrolimo é amplamente distribuído no organismo. O volume de equilíbrio de distribuição com base nas concentrações plasmáticas é de cerca de 1300 litros (voluntários saudáveis). Um indicador adequado baseado em sangue não diluído é de 47,6 litros.

biotransformação

O tacrolimus é extensivamente metabolizado no fígado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. O tacrolimo também é extensivamente metabolizado no intestino. Vários metabólitos foram identificados. Apenas um deles apresentou atividade imunossupressora in vitro semelhante à do tacrolimo. Outros metabolitos têm apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Há apenas um metabólito inativo na circulação sistêmica em baixas concentrações. Portanto, os metabólitos não afetam a atividade farmacológica do tacrolimo.

Reprodução

O tacrolimo é um fármaco de baixa depuração. C Em voluntários saudáveis, a depuração total média, determinada com base nas concentrações no sangue não diluído, foi de 2,25 l/h. Em pacientes adultos após transplante de fígado, rim e coração, os valores obtidos foram de 4,1 l/h, 6,7 l/h e 3,9 l/h, respectivamente. Acredita-se que fatores como baixos níveis de hematócrito e proteína levando a um aumento na fração não ligada de tacrolimus ou um aumento no metabolismo induzido por corticosteróides sejam responsáveis pela maior depuração após o transplante.

O tacrolimus é caracterizado por uma meia-vida longa e variável. Em voluntários saudáveis, a meia-vida média no sangue não diluído é de cerca de 30 horas. Após a administração e administração oral de tacrolimus marcado com 14C, a maior parte do fármaco radiomarcado é excretada nas fezes. Cerca de 2% é excretado na urina. Menos de 1% do tacrolimus inalterado foi encontrado na urina e nas fezes, indicando que o tacrolimus é quase completamente metabolizado antes da eliminação; e a principal via de excreção é a bile.

Dados de segurança pré-clínica

O rim e o pâncreas foram os principais órgãos estudados em estudos de toxicidade realizados em ratos e babuínos. Em ratos, o tacrolimo mostrou efeitos tóxicos no sistema nervoso e nos olhos. Efeitos cardiotóxicos reversíveis foram observados em coelhos após a administração de tacrolimo. Toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos e foi limitada a doses que causou um efeito tóxico significativo no organismo materno dos animais. Em ratos, a função reprodutiva feminina, incluindo o parto, foi prejudicada com doses tóxicas, e descobriu-se que a prole tinha peso corporal, viabilidade e crescimento reduzidos ao nascer.

Em ratos, foi observado um efeito negativo do tacrolimus na fertilidade masculina com diminuição do número de espermatozoides e sua motilidade.

Características clínicas

Indicações

Prevenção da rejeição de aloenxertos renais ou hepáticos em receptores adultos. Tratamento da rejeição de aloenxerto resistente ao tratamento com outras drogas imunossupressoras em pacientes adultos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Hipersensibilidade a outros macrólidos.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

O tacrolimo disponível sistemicamente é metabolizado pelo CYP3A4 hepático. Há também evidências de metabolismo gastrointestinal do CYP3A4 na parede intestinal. A administração simultânea de medicamentos com um efeito inibitório ou indutor estabelecido sobre o CYP3A4 pode afetar o metabolismo do tacrolimus e, consequentemente, aumentar ou diminuir a concentração de tacrolimus no sangue.

Com o uso simultâneo de substâncias que podem potencialmente alterar o metabolismo do CYP3A4 ou afetar os níveis de tacrolimus no sangue vi, recomenda-se monitorar de perto o nível de tacrolimus no sangue, bem como monitorar a função renal e outros efeitos colaterais e, portanto, se necessário, interromper o uso de tacrolimus ou alterar a dose de tacrolimus para manter uma exposição equivalente ao tacrolimus (ver seção "Método de aplicação e dosagem" e "Aplicações características").

Efeito de outros medicamentos no metabolismo do tacrolimo

Inibidores do CYP3A4, potencialmente levando ao aumento dos níveis sanguíneos de tacrolimus

Foi demonstrado clinicamente que as seguintes substâncias aumentam os níveis sanguíneos de tacrolimus: Fortes interações foram observadas com medicamentos antifúngicos, como cetoconazol, fluconazol, itraconazol, antibiótico macrólido eritromicina, inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir, nelfinavir, saquinavir), vírus da hepatite C inibidores da protease (HCV) (por exemplo, telaprevir, boceprevir e combinações de ombitasvir e paritaprevir com ritonavir com ou sem dazabuvir), ou letermovir contra citomegalovírus (CMV), o potenciador farmacocinético cobicistate e os inibidores da tirosina quinase nilotinib e imatinib. O uso simultâneo dessas substâncias pode exigir redução da dose de tacrolimus em quase todos os pacientes.

Estudos farmacocinéticos demonstraram que o aumento dos níveis sanguíneos de tacrolimus é causado principalmente por um aumento da biodisponibilidade oral devido à inibição do metabolismo gastrointestinal. Impacto o efeito na depuração hepática é menos pronunciado.

Interações mais fracas foram observadas com clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, amiodarona, dapazol, etinilestradiol, omeprazol e nefazodona.

Estudos in vitro identificaram as seguintes substâncias como potenciais inibidores do metabolismo do tacrolimo: bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipina, nortestosterona, quinidina, tamoxifeno e (triacetil) oleandomicina.

Foi relatado que o suco de toranja aumenta os níveis sanguíneos de tacrolimus e, portanto, deve ser evitado.

Lansoprazol e ciclosporina têm o potencial de inibir o metabolismo do tacrolimo mediado pelo CYP3A4 e, assim, aumentar a concentração sanguínea não diluída de tacrolimo.

Outras interações potencialmente levando ao aumento dos níveis sanguíneos de tacrolimus

O tacrolimo liga-se amplamente às proteínas plasmáticas. São possíveis interacções com outras substâncias ativas que apresentam uma elevada afinidade para as proteínas plasmáticas (por exemplo, AINEs, anticoagulantes orais ou antidiabéticos orais).

Outras interações potenciais que podem aumentar a exposição sistêmica do tacrolimus incluem interações com drogas pró-cinéticas (como metoclopramida e cisaprida), cimetidina e magnésio al. hidróxido de yuminium.

Indutores do CYP3A4 potencialmente levando à diminuição dos níveis sanguíneos de tacrolimus

Com base na experiência clínica, verificou-se que as seguintes substâncias podem reduzir a concentração de tacrolimus no sangue

Foram observadas interacções que podem requerer um aumento da dose de tacrolimus em quase todos os doentes com rifampicina, fenitoína e medicamentos contendo erva de São João (Hypericum perforatum). Interações clinicamente significativas também foram observadas com fenobarbital. Doses de manutenção de corticosteroides demonstraram reduzir os níveis sanguíneos de tacrolimo.

Altas doses de prednisolona ou metilprednisolona usadas para tratar a rejeição aguda podem aumentar ou diminuir os níveis sanguíneos de tacrolimus.

Carbamazepina, metamizol e isoniazida podem reduzir a concentração de tacrolimus no sangue.

Impacto do tratamento antiviral de ação direta (terapia DAA)

A farmacocinética do tacrolimus pode mudar devido a alterações na função hepática durante a terapia com DAA associada à depuração do vírus HCV. Monitoramento cuidadoso e ajuste da dose de tacrolimus são necessários para garantir a eficácia a longo prazo.

Efeito do tacrolimus no metabolismo de outras drogas

O tacrolimus é um conhecido inibidor do CYP3A4, pelo que a administração concomitante de tacrolimus com medicamentos que são metabolizados barato Prograf pelo CYP3A4 pode interferir com o metabolismo desses meios medicinais. st.

A meia-vida da ciclosporina é prolongada quando o tacrolimus é usado. Além disso, pode haver um efeito nefrotóxico adicional sinérgico. Por estas razões, a administração combinada de ciclosporina e tacrolimus não é recomendada, e o médico deve ter cautela ao prescrever tacrolimus a pacientes que receberam ciclosporina anteriormente (ver seção "Modo de administração e doses" e "Peculiaridades de uso").

Foi demonstrado que o tacrolimus aumenta os níveis sanguíneos de fenitoína.

Uma vez que o tacrolimus pode reduzir o intervalo terapêutico dos contraceptivos hormonais, o que geralmente resulta em exposição hormonal aumentada, deve-se tomar cuidado especial ao decidir sobre os métodos contraceptivos.

Os dados sobre interações entre tacrolimus e estatinas são limitados. Dados clínicos confirmam que a farmacocinética das estatinas permanece praticamente inalterada quando coadministradas com tacrolimus. Estudos em animais demonstraram que o tacrolimo pode potencialmente diminuir a depuração e aumentar a meia-vida do pentobarbital e da antipirina.

ácido micofenólico

Deve-se ter cautela ao trocar o tratamento com ciclosporina, que interfere na recirculação entero-hepática do ácido micofenólico, para tacrolimus, que não tem tal efeito, pois pode levar a alterações no efeito do ácido micofenólico. Drogas que interferem na circulação êntero-hepática o ácido cofenólico pode reduzir os níveis plasmáticos e a eficácia do ácido micofenólico. O monitoramento terapêutico de medicamentos com ácido micofenólico pode ser apropriado ao mudar de ciclosporina para tacrolimus ou vice-versa.

Outras interações que levam a efeitos clinicamente prejudiciais

A coadministração de tacrolimus com medicamentos conhecidos por serem nefrotóxicos ou neurotóxicos pode potencializar esses efeitos (por exemplo, aminoglicosídeos, inibidores da girase, vancomicina, cotrimoxazol, AINEs, ganciclovir ou aciclovir).

Aumento da nefrotoxicidade foi observado após o uso de anfotericina e ibuprofeno em combinação com tacrolimo.

Uma vez que o tratamento com tacrolimus também pode estar associado a hipercalemia ou pode aumentar as manifestações de hipercalemia já existente, o aumento da ingestão de potássio ou o uso de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, amilorida, triantereno ou espironolactona) deve ser evitado (ver seção "Peculiaridades de usar").

Os imunossupressores podem interferir com a resposta à vacinação, pelo que a vacinação durante o tratamento com tacrolimus pode ser menos eficaz. O uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado (ver seção "Peculiaridades do uso").

Crianças

Estudos de interação com outros medicamentos foram realizados apenas em adultos.

Recursos do aplicativo

Foram detectados erros na aplicação de drogas, incluindo substituição acidental, não intencional ou descontrolada de formas farmacêuticas de tacrolimus de liberação imediata ou prolongada. Isso pode levar a reações adversas graves, incluindo rejeição do enxerto, ou outras reações adversas, que podem ser devidas à ação insuficiente ou excessiva do tacrolimo. Os pacientes devem receber uma forma farmacêutica de tacrolimus com um regime posológico diário apropriado: alterações nas formas farmacêuticas ou regimes só devem ocorrer sob a supervisão de um especialista em transplante (ver seção "Posologia e administração" e "Reações adversas").

Não foram conduzidos estudos clínicos sobre o tratamento da rejeição de aloenxerto resistente ao tratamento com outras drogas imunossupressoras em pacientes adultos para a forma de dosagem de liberação prolongada de Envarsus.

Não existem dados clínicos sobre a prevenção da rejeição de enxertos em receptores adultos de coração, pulmão, pâncreas ou aloenxertos intestinais para Envarsus.

No período inicial pós-transplante, deve-se monitorar regularmente os seguintes parâmetros: PA, ECG, estado neurológico e visual, glicemia de jejum, concentração de eletrólitos (especialmente potássio), função hepática e renal, parâmetros hematológicos, capacidade de coagulação e nível de proteína plasmática para escavação. Na presença de alterações clinicamente significativas, deve-se considerar a possibilidade de ajustar a terapia imunossupressora.

Com o uso combinado de substâncias com interações potenciais (ver seção "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"), em particular inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, telaprevir, boceprevir, ritonavir, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou claritromicina) ou indutores CYPP3A (por exemplo, rifampicina ou rifabutina), os níveis sanguíneos de tacrolimus devem ser monitorados para manter a exposição desejada ao tacrolimus.

As preparações à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum) devem ser evitadas durante o uso de Envarsus devido ao risco de interações que levam a uma diminuição das concentrações sanguíneas de ambas as substâncias e a uma diminuição do efeito terapêutico do tacrolimo (ver Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações)."). O uso simultâneo de ciclosporina e tacrolimus deve ser evitado e o tacrolimus deve ser usado com cautela em pacientes que receberam ciclosporina anteriormente (ver seção "Modo de administração e doses" e "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"). Evite tomar quantidades elevadas de potássio ou diuréticos poupadores de potássio (ver secção "Interacções com outros medicamentos e outros tipos de interacções"). ações").

Com o uso simultâneo de tacrolimus com medicamentos com efeito nefrotóxico ou neurotóxico conhecido, o risco de reações nefrotóxicas e neurotóxicas pode aumentar (consulte a seção "Interação com outros medicamentos e outras interações em andamento").

Os imunossupressores podem interferir na resposta à vacinação e a vacinação pode ser menos eficaz com tacrolimo. Vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas.

Problemas gastrointestinais

Perfurações gastrointestinais foram relatadas em pacientes tratados com tacrolimo. A perfuração gastrointestinal é uma complicação clinicamente importante que pode levar a uma condição com risco de vida ou doença grave, portanto, o tratamento adequado deve ser iniciado assim que os sintomas ou sinais suspeitos aparecerem.

Uma vez que os níveis sanguíneos de tacrolimus podem mudar significativamente durante a diarreia, recomenda-se monitoramento adicional das concentrações sanguíneas de tacroddius no desenvolvimento da diarreia.

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais foram relatados durante o tratamento com tacrolimus, às vezes progredindo para perda de visão. Há casos de permissão para mudar para imunossupressores alternativos. Os pacientes devem ser alertados sobre alterações na acuidade visual, alterações na visão de cores, visão turva ou defeitos no campo visual e, da mesma forma, Nesses casos, recomenda-se uma avaliação rápida, com encaminhamento ao oftalmologista, se necessário.

Doenças cardíacas

Casos de hipertrofia ventricular ou hipertrofia septal relatados como cardiomiopia foram relatados raramente em pacientes tratados com tacrolimo. A maioria dos casos foi reversível e desenvolveu-se quando as concentrações residuais de tacrolimus no sangue excediam significativamente os níveis máximos recomendados. Outros fatores que aumentam o risco de desenvolver essas manifestações clínicas incluem doença cardíaca prévia, uso de corticosteroides, hipertensão arterial, disfunção renal ou hepática, infecções, hipervolemia ou edema. Assim, pacientes de alto risco recebendo terapia imunossupressora intensiva antes e depois do transplante (por exemplo, inicialmente aos 3 meses e depois aos 9-12 meses) devem ser submetidos a procedimentos como monitoramento ecocardiográfico ou ECG. Se forem detectadas anormalidades, deve-se considerar a redução da dose de Envarsus ou a substituição do medicamento por outro imunossupressor. O tacrolimus pode prolongar o intervalo QT, mas atualmente não há evidências suficientes de que o medicamento cause Torsades de Pointes. Deve-se ter cautela em pacientes com síndrome do QT longo conhecido ou suspeito.

Doenças linfoproliferativas e neoplasias malignas

Descobriu-se que os pacientes tratados tacrolimus, é possível o desenvolvimento de doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr (EBV) (ver secção "Reações adversas"). A combinação de agentes imunossupressores, como anticorpos anti-linfócitos (por exemplo, basiliximab, daclizumab) aumenta o risco de distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein-Barr (EBV). Há também evidências de um risco aumentado de distúrbios linfoproliferativos em pacientes com EBV-VCA negativo (antígeno do capsídeo do vírus Epstein-Barr). Assim, em pacientes deste grupo, antes de iniciar o tratamento com Envarsus, é necessário realizar estudo sorológico para determinação de EBV-VCA. Monitoramento cuidadoso por EBV-PCR (reação em cadeia da polimerase) é recomendado durante o tratamento. Um EBV-PCR positivo pode persistir por meses e não é indicativo de doença linfoproliferativa ou linfoma.

Tal como acontece com outras drogas imunossupressoras fortes, o risco de câncer secundário é desconhecido (ver "Reações adversas").

Como ocorre com outras drogas imunossupressoras, devido ao risco potencial de câncer de pele, deve-se limitar a exposição à luz solar e à radiação ultravioleta, usar roupas de proteção e usar filtro solar com alto fator de proteção.

Infecções, incluindo infecções oportunistas

Em pacientes tratados com imunossupressores, incluindo após Envarsus, existe um risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), tais como nefropatia devido a vírus VC e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) devido a vírus JC. Os pacientes também têm um risco aumentado de contrair hepatite viral (por exemplo, reativação da hepatite B e C e infecção de novo e hepatite E, que pode se tornar crônica). Essas infecções geralmente estão associadas a uma alta carga imunossupressora geral e podem levar a desfechos graves ou fatais, que devem ser considerados pelos médicos ao fazer um diagnóstico diferencial em pacientes imunocomprometidos com piora da função renal ou sintomas neurológicos. A prevenção e o tratamento devem seguir diretrizes clínicas apropriadas.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES)

Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo. Se os pacientes que tomam tacrolimus apresentarem Prograf preço sintomas de PRES, como dores de cabeça, alterações do estado mental, convulsões e distúrbios visuais, procedimentos diagnósticos apropriados (por exemplo, ressonância magnética) devem ser realizados. Ao diagnosticar a síndrome PRES, é necessário interromper imediatamente o uso sistêmico de tacrolimus, para realizar o controle adequado do nível de pressão arterial e a ocorrência de convulsões. A maioria dos pacientes se recuperou completamente após tratamento adequado.

Casos de aplasia eritrocitária verdadeira

Casos de aplasia eritrocitária verdadeira (AIE) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes relataram fatores de risco para AIE, como infecção por parvovírus B19, presença de doença subjacente ou medicação concomitante associada à AIE.

Grupos especiais de pacientes

A experiência clínica com o uso da droga em pacientes de raça não caucasiana e pacientes com risco aumentado de distúrbios imunológicos (por exemplo, com retransplante, a presença de um painel de anticorpos reativos, PRA) é limitada.

Os doentes com lesões hepáticas graves podem necessitar de uma redução da dose (ver "Modo de aplicação e dose").

Excipientes

Envarsus contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência geral de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação

Gravidez

Dados humanos demonstram que o tacrolimo atravessa a placenta. Dados limitados de receptores de órgãos transplantados indicam que não há evidência de aumento do risco de reações adversas ao curso e resultado da gravidez com tacrolimus em comparação com outras drogas imunossupressoras. No entanto, casos de aborto espontâneo boca. Nenhum outro dado epidemiológico relevante está atualmente disponível. O tratamento com tacrolimus em mulheres grávidas só deve ser considerado quando não houver alternativa mais segura disponível e quando o benefício potencial para a mãe superar o risco potencial para o feto. Com a exposição intrauterina, recomenda-se controlar o desenvolvimento de potenciais eventos adversos no recém-nascido (incluindo efeitos nos rins). Existe o risco de parto prematuro (< 37 semanas) (incidência em 66 dos 123 nascimentos, ou seja, 53,7%; no entanto, os dados indicam que a Prograf Portugal maioria dos recém-nascidos tinha peso normal para a idade gestacional), bem como o aparecimento de hipercalemia no recém-nascido (frequência de ocorrência em 8 de 111 recém-nascidos, ou seja, 7,2%), que, no entanto, se normaliza por conta própria. Em ratos e coelhos, o tacrolimus causou toxicidade fetal-fetal em doses que causaram toxicidade materna (ver subseção "Dados de segurança pré-clínica").

Lactação

Dados humanos mostram que o tacrolimo passa para o leite materno. Devido ao facto de ser impossível excluir um efeito adverso no recém-nascido, as mulheres que tomam Envarsus devem parar de amamentar.

Fertilidade

Em ratos, foi observado um efeito negativo do tacrolimus na fertilidade masculina na forma de uma diminuição no número de espermatozóides e sua motilidade (consulte a subseção " ;Dados de segurança pré-clínica").

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

O Envarsus tem um efeito mínimo na taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos.

O tacrolimus pode causar distúrbios visuais e neurológicos. Estas reações podem ser exacerbadas se Envarsus for usado simultaneamente com álcool.

Dosagem e Administração

Envarsus é uma forma de dosagem de tacrolimo que é tomada por via oral uma vez ao dia. A terapia com Envarsus requer supervisão cuidadosa por pessoal devidamente qualificado com equipamento apropriado. Somente médicos com experiência na administração de terapia imunossupressora e no manejo de pacientes transplantados devem prescrever e modificar o curso da terapia imunossupressora.

A substituição acidental, não intencional ou descontrolada de uma forma de dosagem de tacrolimus de liberação imediata ou prolongada é perigosa. Isso pode levar à rejeição do enxerto ou a um aumento da incidência de reações adversas, incluindo imunossupressão insuficiente ou excessiva devido a diferenças clinicamente significativas na exposição sistêmica ao tacrolimus. Os pacientes devem seguir uma forma de dosagem única de tacrolimus com um esquema posológico diário apropriado: mudanças na forma de dosagem ou regime as alterações devem ocorrer apenas sob a supervisão de um especialista em transplante (consulte as seções "Peculiaridades do uso" e "Reações adversas"). Após a mudança para qualquer forma farmacêutica alternativa, é necessário realizar monitoramento terapêutico do medicamento e ajuste de dose para manter um nível adequado de exposição sistêmica ao tacrolimo.

Dosagem

As seguintes doses iniciais recomendadas são fornecidas apenas para orientação. No período pós-operatório inicial, Envarsus geralmente deve ser usado concomitantemente com outras drogas imunossupressoras. A dose pode ser alterada dependendo da terapia imunossupressora selecionada.

A dosagem deve ser estabelecida principalmente com base na avaliação clínica do risco de rejeição e tolerabilidade do medicamento Envarsus em cada paciente individualmente, monitorando o nível do medicamento no sangue (consulte "Monitoramento terapêutico do medicamento" abaixo). Se surgirem sinais clínicos de rejeição, deve ser considerada a possibilidade de ajustar o regime terapêutico imunossupressor.

Como o tacrolimus é um medicamento de baixa eliminação, o ajuste do regime de dosagem de Envarsus pode levar vários dias para atingir o estado de equilíbrio.

A imunossupressão deve ser mantida continuamente para prevenir a rejeição do transplante; portanto, não é possível definir limites para a duração da caneta terapia oral.

No período pós-operatório, as doses de Envareus geralmente são reduzidas. Alterações pós-operatórias na condição do paciente podem alterar a farmacocinética do tacrolimus e exigir ajustes de dose adicionais.

Dose Perdida

A dose esquecida deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Não tome uma dose dupla no dia seguinte.

Prevenção da rejeição do transplante renal

A terapia com Envarsus deve ser iniciada com uma dose de 0,17 mg/kg/dia uma vez ao dia pela manhã. A droga deve ser iniciada 24 horas após a cirurgia.

Prevenção da rejeição do transplante de fígado

A terapia com Envarsus deve ser iniciada com uma dose de 0,11-0,13 mg/kg/dia uma vez ao dia pela manhã. A droga deve ser iniciada 24 horas após a cirurgia.

Conversão de pacientes tratados com Prograf ou Advagraf para Envarsus após transplante de aloenxerto

Envarsus não é intercambiável com outras formulações disponíveis contendo tacrolimus (liberação imediata ou liberação prolongada) na mesma dose.

A mudança de pacientes após o transplante de aloenxerto, de Prograf (liberação imediata) duas vezes ao dia ou Advagraf (uma vez ao dia) para Envarsus uma vez ao dia, requer mudanças na relação de dose diária total de 1:0,7 (mg:mg), portanto, a manutenção dose de Envarsus deve ser 30% menor que as doses do medicamento Camarada Prograf ou Advagraf. Envarsus deve ser aplicado de manhã.

Em pacientes estáveis convertidos de preparações contendo tacrolimus de liberação imediata (duas vezes ao dia) para Envarsus (uma vez ao dia) na proporção de 1:0,7 (mg:mg) da dose diária total, a exposição sistêmica média de tacrolimus (AUC0-24 ) é semelhante à formulação de tacrolimo de liberação imediata. A relação entre os níveis mínimos de tacrolimus (C24) e a exposição sistêmica (AUC0-24) com Envarsus foi semelhante ao tacrolimus de liberação imediata. Não foram realizados estudos em pacientes que mudaram de Advagraf para Envarsus; no entanto, os dados de voluntários saudáveis mostraram a mesma taxa de conversão da conversão do Prograf para o Envarsus.

Ao mudar de produtos contendo tacrolimus de liberação imediata (por exemplo, Prograf, cápsulas) ou de Advagraf, cápsulas de liberação prolongada para Envarsus, os níveis mínimos devem ser medidos antes da conversão e por 2 semanas após a conversão. A dose deve ser ajustada para manter a mesma exposição sistêmica após a troca. Deve-se notar que os pacientes negros podem necessitar de uma dosagem mais alta para atingir os níveis mínimos alvo.

Mudança de ciclosporina para tacrolimo

Deve-se ter cuidado ao mudar os pacientes da terapia basal de ciclosporina para medicamentos basais de tacrolimo (ver seção casos "Peculiaridades de uso" e "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações"). A nomeação de terapia combinada, incluindo ciclosporina e tacrolimus, não é recomendada. A terapia com Envarsus deve ser iniciada após determinação da concentração de ciclosporina no sangue e análise do quadro clínico do paciente. A mudança deve ser adiada na presença de níveis sanguíneos elevados de ciclosporina. Na prática, a terapia com tacrolimus começa 12 a 24 horas após a interrupção da ciclosporina. Após a transição, recomenda-se monitorar o nível de ciclosporina no sangue, pois é possível influenciar a depuração da ciclosporina.

Tratamento da rejeição do aloenxerto

O tratamento da rejeição requer doses mais altas de tacrolimus juntamente com terapia adicional com corticosteroides e cursos curtos de anticorpos mono/policlonais. Se ocorrerem sinais de toxicidade, como reações adversas graves (consulte a seção Reações Adversas), pode ser necessária uma redução da dose de Envarsus.

Tratamento da rejeição do aloenxerto após transplante renal ou hepático

Para mudar de outros agentes imunossupressores para tacrolimo uma vez ao dia, o tratamento deve ser iniciado nas doses orais iniciais recomendadas para transplante renal ou hepático, respectivamente, para prevenir a rejeição do transplante.

Monitoramento de drogas terapêuticas

A seleção da dose deve ser baseada em nos resultados de uma avaliação clínica do risco de rejeição e tolerabilidade da droga por cada paciente individual, monitorando os níveis de tacrolimus no sangue não diluído.

Para otimizar a dosagem, vários métodos imunológicos são usados para determinar as concentrações de tacrolimus no sangue não diluído. A comparação dos dados de concentração publicados na literatura com valores clínicos individuais deve ser feita com cautela e com base no conhecimento dos métodos de quantificação utilizados. Na prática clínica moderna, a concentração no sangue não diluído é monitorada usando métodos de imunoensaio. A relação entre os níveis mínimos de tacrolimus e a exposição sistêmica (AUC0–24) está relacionada e não difere entre formulações de liberação imediata e Envarsus.

Durante o período pós-transplante, níveis mínimos de tacrolimus no sangue devem ser monitorados. Os níveis mínimos de tacrolimus no sangue devem ser determinados aproximadamente 24 horas após a administração de uma dose de Envarsus, imediatamente antes da administração da dose seguinte. Também é necessário monitorar os níveis mínimos de tacrolimus no sangue após alteração das preparações de tacrolimus, alteração da dose, alteração do regime imunossupressor ou após a coadministração de substâncias que podem afetar a concentração de tacrolimus no sangue não diluído (consulte a seção "Interação com outros medicamentos e outras formas de interação ação"). A frequência do monitoramento dos níveis sanguíneos é determinada pela necessidade clínica. Como o tacrolimus é um medicamento de baixa depuração, os ajustes na dosagem de Envarsus podem levar vários dias para atingir a concentração alvo no estado de equilíbrio.

De acordo com estudos clínicos, na maioria dos casos, o tratamento de pacientes é bem-sucedido com níveis sanguíneos mínimos de tacrolimo abaixo de 20 ng/ml. Ao interpretar a concentração do medicamento no sangue não diluído, é necessário levar em consideração a condição clínica do paciente. Na prática clínica, durante o período inicial após o transplante, os níveis sanguíneos mínimos não diluídos da droga variaram tipicamente de 5 a 20 ng/mL em pacientes transplantados renais e de 5 a 15 ng/mL durante a terapia de manutenção subsequente.

Grupo especial de pacientes

Pacientes idosos (>65 anos)

No momento, não há evidências de que pacientes idosos necessitem de ajuste de dose.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, pode ser necessário reduzir a dose para manter um nível sanguíneo mínimo de tacrolimus dentro da faixa terapêutica recomendada.

falência renal

Uma vez que a função renal não afeta a farmacocinética do tacrolimus (ver a seção Farmacocinética), não há necessidade de ajuste de dose. No entanto, devido ao potencial nefrotóxico do tacrolimus p Recomenda-se a monitorização cuidadosa da função renal (incluindo concentração plasmática de creatinina, cálculo da depuração da creatinina e monitorização da diurese).

Corrida

Em comparação com os caucasianos, os pacientes negros podem necessitar de uma dose maior de tacrolimus para atingir níveis sanguíneos semelhantes da droga. Como parte dos estudos clínicos, os pacientes mudaram de Prograf duas vezes ao dia para Envarsus em uma proporção de 1:0,85 (mg:mg).

Piso

Não há evidências de que pacientes do sexo masculino e feminino necessitem de doses diferentes para atingir os mesmos níveis sanguíneos da droga.

Método de aplicação

Envarsus é uma formulação oral diária de tacrolimus. A dose diária de Envarsus para administração oral deve ser tomada uma vez por dia.

Os pacientes devem ser alertados sobre a presença na embalagem de um dessecante que não se destina ao uso. Os comprimidos devem ser tomados inteiros com um líquido (de preferência água) imediatamente após serem retirados do blister. Envarsus deve ser utilizado com o estômago vazio para atingir a absorção máxima (ver secção "Farmacocinética").

Os doentes devem ser avisados para não engolirem o absorvente de água.

Crianças

A segurança e eficácia de Envarsus em crianças com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Nenhuma informação disponível.

Overdose

Informações sobre overdose limitado. Vários casos de superdose acidental foram relatados em pacientes tomando tacrolimo. Os sintomas incluíram tremor, dor de cabeça, náuseas e vômitos, infecções, urticária, letargia, uréia sanguínea elevada, creatinina sérica e alanina aminotransferase.

Atualmente não há antídotos específicos para a terapia com tacrolimo. Em caso de superdose, medidas de suporte padrão devem ser tomadas e tratamento sintomático deve ser realizado.

Dado o alto peso molecular do tacrolimo, baixa solubilidade em água e forte ligação aos eritrócitos e às proteínas plasmáticas, a diálise não é eficaz. Em alguns pacientes com concentrações plasmáticas muito altas, a hemofiltração ou diafiltração tem sido eficaz na redução das concentrações tóxicas. Em caso de superdosagem oral, a lavagem gástrica e/ou o uso de adsorventes (por exemplo, carvão ativado) podem ser eficazes se essas medidas forem iniciadas imediatamente após a administração do medicamento.

No entanto, deve-se notar que não há experiência direta no tratamento de superdosagem com Envarsus.

Reações adversas

Visão geral do perfil de segurança

As reações adversas mais comuns ao tacrolimus (relatadas em > 10% dos pacientes) são tremores, insuficiência renal, condições hiperglicêmicas, diabetes mellitus, hipercalemia, infecções, hipertensão e insônia.

Lista de reações adversas

cast Estas reações adversas são definidas como se segue: muito frequentemente (≥ 1/100); frequentemente (≥ 1/100 a < 1/10); infrequentemente (≥1/1000 a <1/100): raramente (≥1/10000 a <1/1000); muito raramente (<1/10000); frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade.

Infecções e infestações

De acordo com os dados disponíveis para outros agentes potencialmente imunossupressores, os doentes a tomar tacrolimus apresentam frequentemente um risco aumentado de infeções (virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias). Infecções pré-existentes podem piorar. Pode haver manifestações de infecções locais e generalizadas.

Nefropatia associada ao vírus VC e casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associada ao vírus JC foram relatados em pacientes recebendo imunossupressores, incluindo tacrolimo.

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)

Em pacientes recebendo terapia imunossupressora, existe um risco aumentado de desenvolvimento de neoplasias malignas. Neoplasias benignas e malignas foram relatadas com tacrolimus, incluindo distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein-Barr e malignidades cutâneas.

Do lado do sistema imunológico

na paz nts que tomaram tacrolimus apresentaram reações alérgicas e anafilactóides (ver seção "Peculiaridades do uso").

Do sangue e do sistema linfático

Frequentemente: anemia, trombocitopenia, leucopenia, glóbulos vermelhos anormais, leucocitose.

Infrequentemente: coagulopatia, pancitopenia, neutropenia, alterações na coagulação e sangramento.

Raros: púrpura trombocitopênica plaquetária, hipoprotrombinemia, microangiopatia trombótica.

Frequência desconhecida: aplasia eritrocitária verdadeira, agranulocitose, anemia hemolítica.

Do sistema endócrino

Raro: hirsutismo.

Do lado do metabolismo e nutrição

Muito comum: diabetes mellitus, hiperglicemia, hipercalemia.

Comuns: Anorexia, acidose metabólica, outros distúrbios eletrolíticos, hiponatremia, retenção de líquidos, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipocalemia, hipocalcemia, diminuição do apetite, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipofosfatemia.

Pouco frequentes: desidratação, hipoglicemia, hipoproteinemia, hiperfosfatemia.

Do lado da psique

Muito comum: insônia.

Muitas vezes: confusão e desorientação, depressão, sintomas de ansiedade, alucinações, transtornos mentais, humor deprimido, transtornos e distúrbios do humor, pesadelos.

Pouco frequentes: perturbação psicótica.

Do lado nervoso o sistema

Muito comum: dor de cabeça, tremor.

Freqüentemente: distúrbios do sistema nervoso, convulsões, consciência prejudicada, neuropatia periférica, tontura, parestesia e disestesia, distúrbios da escrita.

Infrequentemente: encefalopatia, hemorragias no sistema nervoso central e acidente cerebrovascular, coma, fala prejudicada e articulação, paralisia e paresia, amnésia.

Raro: hipertensão.

Muito raros: miastenia gravis.

Dos órgãos da visão

Muitas vezes: distúrbios oculares, visão turva, fotofobia.

Pouco frequentes: catarata.

Raro: cegueira.

Frequência desconhecida: neuropatia óptica.

Dos órgãos da audição e do equilíbrio

Muitas vezes: zumbido.

Pouco frequentes: perda de audição.

Raro: surdez neurossensorial.

Muito raros: perda de audição.

Do lado do coração

Muitas vezes: distúrbios isquêmicos da artéria coronária, taquicardia.

Pouco frequentes: insuficiência cardíaca, arritmias ventriculares e paragem cardíaca, arritmias supraventriculares, cardiomiopatias, hipertrofia ventricular, palpitações.

Raro: derrame pericárdico.

Do sistema vascular

Muito comum: hipertensão.

Frequentemente: complicações tromboembólicas e isquêmicas, distúrbios vasculares hipotensivos, sangramento, distúrbios vasculares periféricos.

Infrequentemente: trombose venosa profunda das extremidades, choque, ataque cardíaco.

Do sistema respiratório distúrbios torácicos e do mediastino

Frequentes: Distúrbios do parênquima pulmonar, dispneia, derrame pleural, tosse, faringite, congestão nasal e inflamação.

Infrequentemente: fracasso respiratório, desordens respiratórias, asma bronquial.

Raro: síndrome do desconforto respiratório agudo.

Do trato gastrointestinal

Muito frequentes: diarreia, náuseas.

Frequentemente: manifestações e sintomas gastrointestinais, vómitos, dores gastrointestinais e abdominais, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras e perfurações gastrointestinais, ascite, estomatite e úlceras, obstipação, manifestações e sintomas dispépticos, flatulência, sensação de inchaço e distensão no abdome, fezes soltas.

Infrequentemente: pancreatite aguda e crônica, peritonite, íleo paralítico, doença do refluxo gastroesofágico, distúrbios da função secretora do estômago.

Raramente: pseudocistos do pâncreas, obstrução intestinal parcial (eubileu).

Do sistema hepatobiliar

Comuns: Distúrbios do ducto biliar, lesões hepatocelulares e hepatite, colestase e icterícia.

Raros: doença hepática venoclusiva, trombose da artéria hepática.

Muito raros: insuficiência hepática.

Da pele e tecido subcutâneo

Muitas vezes: erupção cutânea, coceira, alopecia, acne, hiperidrose.

Pouco frequentes: dermatite, fotossensibilidade.

Raros: necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo

Muitas vezes: dor nas articulações, dor nas costas, cãibras musculares, dor nos membros.

Infrequentemente: distúrbios das articulações.

Raramente: diminuição da mobilidade.

Do lado dos rins e órgãos do sistema urinário

Muito comum: insuficiência renal.

Comuns: insuficiência renal, insuficiência renal aguda, nefropatia tóxica, necrose tubular, anormalidades urinárias, oligúria, distúrbios da bexiga e uretra.

Incomum: síndrome hemolítico-urêmica, anúria.

Muito raros: nefropatia, cistite hemorrágica.

Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias

Muitas vezes: dismenorréia e sangramento uterino.

Distúrbios gerais e reações no local da injeção

Freqüentemente: condições febris, dor e desconforto, condições astênicas, edema, violações da termorregulação.

Infrequentemente: síndrome gripal, estado de agitação, aparecimento de sensações incomuns, insuficiência funcional de muitos órgãos, sensação de pressão no peito, violação da percepção da temperatura ambiente.

Raros: Quedas, úlceras, dor torácica constritiva, sede.

Muito raro: aumento da massa de tecido adiposo.

Frequência desconhecida: neutropenia febril.

Laboratório pesquisado e eu

Muito comum: função hepática anormal.

Muitas vezes: um aumento no nível de fosfatase alcalina no sangue, um aumento no peso corporal.

Infrequentemente: níveis elevados de amilase no sangue, indicadores anormais de ECG, distúrbios do ritmo cardíaco e do pulso, perda de peso, aumento da desidratação do lactato no sangue.

Muito raros: Achados anormais no ecocardiograma.

Lesões, envenenamento e complicações processuais

Freqüentemente: disfunção primária do enxerto.

Erros de tratamento foram relatados, incluindo substituição acidental, não intencional ou descontrolada de formulações de tacrolimus de liberação imediata ou prolongada. Vários casos associados de rejeição do enxerto foram relatados.

Estudos clínicos de pacientes com transplante renal tratados com Envarsus mostraram que as reações adversas mais comuns (em pelo menos 2% dos pacientes) foram tremor, diabetes mellitus, creatinina sanguínea elevada, infecção do trato urinário, hipertensão, infecção pelo vírus BK, insuficiência renal, diarreia, reações de toxicidade a outras substâncias e nefropatia tóxica, que são fenômenos conhecidos em populações relevantes de pacientes submetidos a tratamento imunossupressor. Em geral, não há diferenças significativas entre as reações adversas associadas ao Envarsus uma vez ao dia e ao tacrolimus cápsula de liberação imediata (Prograf). A PARTIR DE As reações adversas mais comumente relatadas (em pelo menos 2% dos pacientes) em estudos clínicos em pacientes com transplante hepático tratados com Envarsus foram tremor, dor de cabeça, fadiga, hipercalemia, hipertensão, insuficiência renal, creatinina sanguínea elevada, tontura, hepatite C, cãibras musculares , micose, leucopenia, sinusite e infecções do trato respiratório superior, que são eventos conhecidos e ocorrem em uma população apropriada de pacientes submetidos a tratamento imunossupressor. Tal como no caso dos doentes após transplante renal, não foram estabelecidas diferenças significativas entre as reações adversas associadas à administração de Envarsus uma vez por dia e ao tacrolimus cápsulas de libertação imediata (Prograf).

Relatar Suspeitas de Reações Adversas

É importante notificar suspeitas de reações adversas após o registro do medicamento. Isso permite que você monitore constantemente a relação benefício / risco do medicamento. Pedimos aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer possíveis reações adversas por meio do sistema nacional de notificação.

Melhor antes da data

30 meses.

Após abrir o saco de papel alumínio, armazene por 45 dias.

Condições de armazenamento

Conservar no saco de folha de alumínio original para proteger da luz a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

H incompatibilidade

Não aplicável.

Pacote

10 comprimidos em um blister, 3 blisters com dessecante em um saco de folha de alumínio; 1, 2 ou 3 saquetas em caixa de cartão com instruções de uso médico.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Alemanha

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Itália

st. Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Áustria/Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Áustria.