Comprar Tamoxifeno sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
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• Diagnóstico
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• Nomes comerciais

Composto

princípio ativo: tamoxifeno;

1 comprimido contém tamoxifeno 10 mg ou 20 mg;

excipientes: fécula de batata; lactose mono-hidratada; estearato de cálcio; povidona; dióxido de silício coloidal anidro.

Forma de dosagem

Comprimidos.

Propriedades físicas e químicas básicas: comprimidos brancos ou brancos de cor amarelada, formato cilíndrico plano, com um chanfro.

Grupo farmacoterapêutico

Antagonistas hormonais e drogas similares. Agentes antiestrogênicos. Código ATC L02B A01.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O tamoxifeno é um potente antagonista não esteróide om estrogênio. Também pode ter propriedades agonísticas parciais ou totais, dependendo dos tecidos do corpo e da espécie animal. Em humanos, observa-se um efeito predominantemente antiestrogênico, devido à ligação do tamoxifeno ao domínio de ligação hormonal do receptor de estrogênio e ao bloqueio da ação do estradiol.

Farmacocinética.

Quando administrado por via oral, o tamoxifeno é rapidamente absorvido. A concentração máxima de tamoxifeno no plasma sanguíneo é alcançada 4-7 horas após a administração, e a concentração de equilíbrio - após 4-6 semanas de terapia. Após uma única dose de tamoxifeno na forma de solução, a concentração máxima de tamoxifeno no plasma sanguíneo de homens foi de 42 μg/l, e a concentração do metabólito N-desmetil tamoxifeno foi de 12 μg/l. As meias-vidas do tamoxifeno e de seu metabólito foram de 4 e 9 dias, respectivamente. A proporção das concentrações de N-desmetiltamoxifeno e tamoxifeno no sangue aumenta Nolvadex compra gradualmente de aproximadamente 20% após a primeira dose para 200% no estado de equilíbrio, provavelmente devido à longa meia-vida do metabólito. Durante a terapia com tamoxifeno na dose de 20 mg 2 vezes ao dia, a concentração média de equilíbrio de tamoxifeno no plasma sanguíneo dos pacientes foi de 310 µg/l (intervalo de 164–494 µg/l) e N-desmetil tamoxifeno foi de 481 µg /l (faixa 300 l).

Durante a terapia com tamoxifeno na dose de 40 mg/dia, as concentrações de tamoxifeno e N-desmetiltamoxifeno nos tecidos tumorais foram, respectivamente, 5,4–117 ng/mg (média diariamente 25,1 ng/mg) de proteína e 7,8–210 ng/mg (média de 52 ng/mg) de proteína. As concentrações plasmáticas de tamoxifeno e N-desmetiltamoxifeno foram de 27-520 ng/ml (média de 300 ng/ml) e 210-761 ng/ml (média de 462 ng/ml), respectivamente. Mais de 99% do tamoxifeno Nolvadex preço liga-se às proteínas plasmáticas.

Em humanos, o tamoxifeno é metabolizado no fígado e excretado principalmente na bile. A excreção urinária do composto original é muito pequena. A principal via de transformação metabólica do tamoxifeno em humanos é a desmetilação com a formação do metabólito ativo N-desmetiltamoxifeno e, em seguida, a N-desmetilação com a formação do metabólito N-desdimetil.

O processo de eliminação do tamoxifeno é bifásico. Nas mulheres, a meia-vida na fase inicial é de 7 a 14 horas e na fase terminal - cerca de 7 dias. A meia-vida do N-desmetiltamoxifeno é de cerca de 14 dias.

Uma resposta clínica à terapia é observada quando a concentração de tamoxifeno no plasma sanguíneo é superior a 70 mcg / l.

Não foram estudadas as características da farmacocinética do tamoxifeno e seus principais metabólitos em pacientes idosos, pacientes com insuficiência hepática, bem como quando tomado com o estômago vazio e após as refeições.

Características clínicas

Indicações

• Câncer de mama e câncer de endométrio em mulheres.
• Quimioterapia adjuvante para câncer de mama com envolvimento de linfonodos em mulheres, tratamento de doença metastática câncer de mama em mulheres e homens.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade ao tamoxifeno ou a outros componentes da droga.
• Trombocitopenia grave, leucopenia.
• Hipercalcemia grave.
• Uso simultâneo de anastrozol e tamoxifeno.
• Gravidez e período de lactação.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Ao usar o tamoxifeno em combinação com outras preparações hormonais contendo estrogênio, é possível reduzir a eficácia de ambos os medicamentos (em particular, o efeito contraceptivo não confiável dos respectivos medicamentos).

O uso simultâneo de tamoxifeno e inibidores da aromatase (incluindo anastrozol) durante a terapia adjuvante não mostrou um aumento na eficácia em comparação com o uso de tamoxifeno sozinho. Com o uso simultâneo de tamoxifeno e do inibidor de aromatase letrozol, barato Nolvadex as concentrações plasmáticas de letrozol diminuíram em 37%.

O tamoxifeno pode aumentar o efeito dos anticoagulantes cumarínicos, como a varfarina. Os pacientes que tomam anticoagulantes cumarínicos com tamoxifeno são aconselhados a monitorar de perto seu estado de coagulação, especialmente no início do tratamento.

Com o uso combinado de tamoxifeno e inibidores da agregação plaquetária, a tendência ao sangramento pode aumentar durante uma possível fase trombocitopênica.

Então foi relatado um aumento na incidência de eventos tromboembólicos com a terapia com tamoxifeno em combinação com outras drogas citotóxicas.

Com a terapia concomitante com bromocriptina, as concentrações plasmáticas de tamoxifeno e seu metabólito ativo N-desmetiltamoxifeno aumentam.

Drogas que inibem a ação do CYP2D6 reduzem a concentração de endoxifeno, o metabólito ativo do tamoxifeno, em 65-75%, o que leva a uma diminuição na eficácia de sua ação terapêutica. Com o uso simultâneo de tamoxifeno com alguns antidepressivos - inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) (por exemplo, paroxetina) - houve uma diminuição na eficácia do tamoxifeno. Portanto, inibidores potentes do CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcete ou bupropiona, devem ser evitados sempre que possível.

A principal via conhecida do metabolismo do tamoxifeno em humanos é a desmetilação induzida pelas enzimas CYP3A4. Sabe-se da interação farmacocinética com o indutor do CYP3A4, rifampicina, que resulta na diminuição do nível de tamoxifeno no plasma sanguíneo. O significado clínico desta diminuição é desconhecido.

Foram relatadas interações farmacocinéticas com inibidores da CYP2D6 que afetam a redução dos níveis plasmáticos do metabólito ativo do tamoxifeno 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno).

Recursos do aplicativo

Pacientes com tumores positivos para receptores de estrogênio Pacientes com infarto do miocárdio e na pós-menopausa respondem melhor à terapia com tamoxifeno.

O tamoxifeno deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal, diabetes mellitus e distúrbios oftalmológicos.

Em mulheres na pré-menopausa que usam tamoxifeno para tratar o câncer de mama, a menstruação pode parar.

Um aumento na incidência de alterações endometriais, incluindo hiperplasia, pólipos, câncer e sarcoma uterino (tumores Mullerianos predominantemente malignos mistos) foi relatado em pacientes tratadas com tamoxifeno. A frequência e a natureza dessas alterações sugerem que podem ser causadas pela ação estrogênica do tamoxifeno.

Antes de iniciar o tratamento, bem como a cada 6 meses, no futuro, as pacientes devem passar por um exame ginecológico. Se ocorrer algum sintoma incomum (incluindo sangramento vaginal anormal, irregularidades menstruais, corrimento vaginal, dor ou pressão na área pélvica), um exame completo deve ser realizado imediatamente.

As pacientes que tomam tamoxifeno para prevenir o câncer de mama devem ser cuidadosamente monitoradas quanto a sinais de possível desenvolvimento de hiperplasia endometrial. Se ocorrer hiperplasia endometrial atípica, interrompa o uso de tamoxifeno, prescreva o tratamento adequado e avalie a viabilidade de uma histerectomia antes de continuar o tratamento com tamoxifeno.

Após o tratamento com tamoxifeno para câncer, Na glândula mamária, houve casos de desenvolvimento de outros tumores primários que não estão localizados no endométrio ou na glândula mamária oposta. A relação causal desses eventos não foi estabelecida e o significado clínico dessas observações permanece obscuro.

Deficiência visual, em particular diminuição da acuidade visual, opacidade da córnea, desenvolvimento de catarata e retinopatia, foi relatada em pacientes tomando tamoxifeno. Portanto, antes de iniciar a terapia e periodicamente durante o tratamento com tamoxifeno, recomenda-se a realização de exames oftalmológicos para identificar precocemente lesões da córnea ou da retina, que podem ser reversíveis com o término oportuno do tratamento com o medicamento.

Se o paciente tiver histórico de doença hepática, a função hepática deve ser cuidadosamente monitorada. Todos os pacientes devem determinar periodicamente o número de células sanguíneas (especialmente plaquetas), função hepática e renal, bem como níveis de cálcio e glicose no plasma sanguíneo. Para fins de detecção precoce de possíveis metástases, recomenda-se realizar periodicamente estudos de raios-X dos pulmões e ossos, bem como um exame de ultrassom do fígado. Recomenda-se monitorar periodicamente o número de células sanguíneas, incluindo plaquetas, testes de função hepática e níveis plasmáticos de cálcio.

Há evidências de que pacientes com taxa insuficiente de biotransformação metabólica envolvendo CYP2D6 apresentam baixos níveis de endoxifeno, um dos metabólitos ativos mais importantes ali. oxifeno. O uso simultâneo de drogas que inibem a ação do CYP2D6 pode levar à diminuição da concentração do metabólito ativo do endoxifeno. Assim, se possível, o uso de inibidores potentes do CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcete ou bupropiona, deve ser evitado durante o tratamento com tamoxifeno.

O tratamento com tamoxifeno aumenta o risco de tromboembolismo venoso. Esse risco aumenta em pacientes com alto grau de obesidade, idade avançada, com quimioterapia concomitante e na presença de outros fatores para o desenvolvimento de eventos tromboembólicos. Para algumas pacientes com câncer de mama que apresentam múltiplos fatores de risco para tromboembolismo venoso, o tratamento anticoagulante de longo prazo deve ser considerado. Se um paciente for diagnosticado com tromboembolismo venoso, o tratamento com tamoxifeno deve ser interrompido imediatamente e a terapia antiplaquetária deve ser iniciada. Tamoxifeno não deve ser usado para tratar pacientes com histórico de eventos tromboembólicos.

Foram relatadas reações adversas cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser fatais ou potencialmente fatais em associação com o tratamento com tamoxifeno. Ao prescrever o medicamento, os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e cuidadosamente observados. Se houver sinais e sintomas que indiquem essas reação, o medicamento deve ser descontinuado imediatamente e um tratamento alternativo considerado (se necessário). Se um paciente desenvolver uma reação grave, como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido imediatamente durante o uso do tamoxifeno e nunca mais usado.

Em pacientes com angioedema hereditário, o tamoxifeno pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema.

Na reconstrução mamária microcirúrgica tardia, o tamoxifeno pode aumentar o risco de complicações microvasculares associadas ao retalho transplantado.

O uso de tamoxifeno pode levar a resultados positivos em testes de doping.

O efeito dos alimentos na absorção do tamoxifeno não foi estudado. No entanto, é improvável que os alimentos possam afetar os parâmetros farmacocinéticos de equilíbrio do tamoxifeno.

Se o paciente tiver intolerância a alguns açúcares, um médico deve ser consultado antes de tomar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação

Tamoxifeno é contra-indicado para uso durante a gravidez ou lactação. Casos isolados de abortos espontâneos e malformações congênitas foram relatados em crianças cujas mães tomaram tamoxifeno durante a gravidez, mas a relação causal desses eventos não foi estabelecida.

Antes de iniciar a terapia com tamoxifeno, certifique-se de que o paciente ela não está grávida. Pacientes em idade reprodutiva devem usar contraceptivos eficazes durante e pelo menos 3 meses após o término do tratamento com tamoxifeno. Dada a possibilidade de interação, os contraceptivos hormonais não devem ser usados.

O tamoxifeno na dose de 20 mg 2 vezes ao dia inibe a lactação em mulheres, que não é restaurada mesmo após o término da terapia.

Dados limitados sugerem que o tamoxifeno e seus metabólitos ativos são excretados e acumulados no leite humano, portanto, o medicamento não é recomendado durante a amamentação. A decisão de interromper a amamentação ou interromper o tratamento com tamoxifeno deve levar em consideração a importância de levar o medicamento à mãe.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

O efeito do tamoxifeno na taxa de reação ao dirigir veículos e usar outros mecanismos é improvável. No entanto, emagrecimento, sonolência e deterioração da acuidade visual foram relatados durante o tratamento com tamoxifeno. Os pacientes que apresentam esses sintomas devem ter cuidado ao dirigir veículos e usar outros mecanismos.

Dosagem e Administração

A dose diária recomendada de tamoxifeno para adultos é de 20 mg. No câncer avançado, as doses podem ser aumentadas para 30 mg ou 40 mg por dia.

Dose máxima diária de tamoxif ene é de 40 mg. Um efeito terapêutico objetivo é geralmente observado após 4-10 semanas de tratamento, no entanto, na presença de metástases ósseas, um efeito positivo pode ser alcançado somente após vários meses de terapia.

Os comprimidos devem ser engolidos sem mastigar com uma quantidade suficiente de líquido.

No caso da indicação de 2 ou mais comprimidos do medicamento por dia, eles podem ser tomados em 1 ou 2 doses.

A duração do tratamento depende da gravidade e da doença. Normalmente o tratamento é longo.

Tratamento de grupos especiais de pacientes. Para pacientes idosos, bem como para pacientes com insuficiência hepática ou renal, não é necessário ajuste de dose.

Crianças

As recomendações para o tratamento de crianças com tamoxifeno ainda não foram desenvolvidas.

Overdose

Sintomas.

O tamoxifeno em altas doses produziu efeitos estrogênicos em animais. Em teoria, espera-se que uma overdose cause um aumento nos efeitos colaterais antiestrogênicos.

Casos de superdose aguda em humanos não foram observados. Pouco se sabe sobre overdose em humanos. Em doses de 160 mg/m2 ou mais, ocorreram alterações no ECG (tempo QT prolongado), e em doses de 300 mg/m2 diariamente, ocorreu neurotoxicidade (tremor, hiperreflexia, marcha instável e vertigem).

Tratamento.

Não há Nolvadex Portugal antídoto específico. Em caso de sobredosagem, tratar sintomaticamente.

Reações adversas

A maioria dos seguintes efeitos colaterais que são reversíveis, muitas vezes desaparecem após a redução da dose.

A frequência das reações adversas é classificada da seguinte forma: muito frequentemente (> 1/10), frequentemente (≥ 1/100 - < 1/10), pouco frequente (≥ 1/1000 - < 1/100), única (≥ 1/ 10000 - < 1/1000), raro (<1/10000), frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e pólipos)

Houve casos de exacerbação da doença. Um pequeno número de pacientes com metástases ósseas desenvolve hipercalcemia no início da terapia com tamoxifeno. Durante esse período inicial, podem aumentar a dor óssea e o edema, bem como aumento do eritema ao redor das lesões cutâneas, indicando resposta à terapia. As lesões de pele também podem aumentar ou novas podem aparecer.

A terapia com tamoxifeno está associada a um aumento da incidência de alterações proliferativas no endométrio, em particular pólipos e câncer de endométrio. O risco de desenvolver câncer de endométrio aumenta com o aumento da duração da terapia com tamoxifeno e é aproximadamente 2 a 3 vezes maior do que o risco de desenvolver câncer de endométrio em mulheres que não tomaram o medicamento. Há também um ligeiro aumento na incidência de sarcoma uterino (principalmente tumores Mullerianos mistos malignos). No entanto, o benefício clínico do tratamento com tamoxifeno para câncer de mama supera o risco potencial de desenvolvimento de neoplasias endometriais.

Frequentemente: miomas uterinos.

nem uma hora então: câncer de endométrio.

Raro: sarcoma uterino (principalmente neoplasias Müllerianas mistas).

Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias

Muito frequentes: corrimento vaginal, irregularidades menstruais e supressão da menstruação durante a pré-menopausa, hemorragia vaginal.

Frequentemente: prurido genital, aumento dos miomas uterinos, alterações proliferativas no endométrio (neoplasia endometrial, hiperplasia e pólipos, ocasionalmente endometriose).

Raros: impotência masculina, edema ovariano cístico, pólipos vaginais.

Do sangue e do sistema linfático

Muitas vezes: anemia transitória.

Pouco frequentes: leucopenia, trombocitopenia transitória.

Raros: agranulocitose, neutropenia.

Simples: pancitopenia.

Do lado do sistema imunológico

Muitas vezes: reações de hipersensibilidade.

Do sistema endócrino

Muito comum: ondas de calor.

Pouco frequentes: hipercalcemia.

Distúrbios metabólicos

Muito comum: retenção de líquidos no organismo.

Muitas vezes: um aumento no nível de triglicerídeos no plasma sanguíneo, anorexia.

Simples: hipertrigliceridemia grave, algumas vezes acompanhada de pancreatite.

Transtornos Mentais, Desordem Mental

Raro: depressão.

Do lado do sistema nervoso

Muitas vezes: tontura, dor de cabeça, sonolência, diminuição da sensibilidade (parestesia, disgeusia).

Dos órgãos da visão

Frequentemente: dormir diminuição da acuidade visual, turvação da córnea, desenvolvimento de catarata e retinopatia. Provavelmente, esses efeitos dependem das doses de tamoxifeno e da duração da terapia. Eles podem ser parcialmente reversíveis após a descontinuação do tratamento com tamoxifeno.

Raros: neuropatia óptica, neurite óptica (em casos raros, foi observada perda de visão).

Do sistema vascular

Freqüentemente: rubor facial, eventos cerebrovasculares isquêmicos, convulsões das extremidades inferiores, trombose. Ao tratar com tamoxifeno em combinação com outras drogas citotóxicas, o risco de eventos tromboembólicos, incluindo tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, trombose microvascular) e embolia pulmonar, pode aumentar.

Pouco frequentes: AVC.

Frequência desconhecida: tromboflebite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino

Pouco frequentes: pneumonite intersticial.

Do trato gastrointestinal

Muito comum: náusea.

Muitas vezes: vômito, constipação, diarreia.

Pouco frequentes: pancreatite.

Raramente: perda da sensibilidade gustativa, distúrbios do apetite.

Do sistema hepatobiliar

Muitas vezes: alterações no nível de enzimas hepáticas, infiltração gordurosa do fígado.

Pouco frequentes: cirrose, fígado gordo.

Simples: colestase, hepatite, icterícia, hepatite necrosante, lesões hepatocelulares, insuficiência hepática.

Ocasionalmente, distúrbios hepáticos mais graves resultaram em ny resultados.

Da pele e tecidos subcutâneos

Muito comum: erupção cutânea.

Comuns: alopecia, aumento de lesões cutâneas existentes ou novas.

Raros: hipertricose, vasculite cutânea, angioedema, necrólise epidérmica tóxica.

Isolados: foram relatados casos isolados de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou penfigóide bolhoso, e casos de lúpus eritematoso da pele também foram registrados.

Frequência desconhecida: exacerbação do angioedema hereditário.

Do sistema músculo-esquelético e tecidos conjuntivos

Muitas vezes: cãibras nas pernas, mialgia.

Distúrbios congênitos, hereditários e genéticos

Único: hematoporfiria crônica.

Efeitos gerais e reações locais

Muito frequentes: afrontamentos, em parte devido ao efeito antiestrogénico do tamoxifeno, fadiga.

Raro: no início da terapia - dor nos ossos e na área do tecido afetado em resposta à terapia com tamoxifeno.

Alterações nas características laboratoriais

Alterações no perfil lipídico do plasma sanguíneo; aumento da atividade das enzimas hepáticas.

Lesões, intoxicações e complicações processuais

Simples: reações de irradiação.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

< forte>Embalagem

Pastilhas de 10 mgs No. 10×6 em bolhas em uma caixa; Nº 60 em um recipiente em uma caixa. Comprimidos de 20 mg No. 10×3, No. 10×6 em blisters em uma caixa.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante

Empresa de Responsabilidade Limitada "Empresa Farmacêutica da Saúde".

Localização do fabricante e endereço do local de sua atividade