Topiramato sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto

princípio ativo: topiramato;

1 comprimido contém topiramato 25 mg ou 100 mg ou 200 mg;

excipientes: copovedona, lactose mono-hidratada, glicolato de amido sódico (tipo A), estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal;

a composição do invólucro Opadry II branco (para uma dosagem de 25 mg): hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio (E 171), polidextrose, citrato de trietilo, polietileno glicol;

a composição da casca Opadry II amarelo (para uma dosagem de 100 mg): álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol, talco, óxido de ferro amarelo (E 172);

a composição da casca rosa Opadry II (para uma dosagem de 200 mg): álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), macrogol, talco, óxido de ferro vermelho (E 1 72).

Forma de dosagem

Tabletes revestidos.

Propriedades físicas e químicas básicas:

comprimidos de 25 mg: brancos, redondos, revestidos por película, com a impressão “T” de um lado e a impressão “25” do outro;

comprimidos de 100 mg: amarelos, redondos, revestidos por película, com a impressão “T” numa das faces e a impressão “ 100 ” na outra;

Comprimidos de 200 mg: comprimidos revestidos por película rosa escuro, redondos, com a gravação “T” numa das faces e “ 200 ” impresso na outra face.

Grupo farmacoterapêutico

Drogas antiepilépticas. Outras drogas antiepilépticas. Topiramato. Código ATC N03A X11.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O topiramato pertence à classe dos monossacarídeos substituídos por sulfamato. O mecanismo exato pelo qual o topiramato exerce seus efeitos anticonvulsivantes e profiláticos contra a enxaqueca é desconhecido. Estudos eletrofisiológicos e bioquímicos em culturas neuronais identificaram três propriedades que podem estar associadas à eficácia antiepiléptica do topiramato.

O topiramato bloqueia os canais de sódio e inibe a ocorrência de potenciais de ação repetidos no contexto de longo prazo oh despolarização da membrana do neurônio. O topiramato aumenta a frequência de ativação dos receptores GABAA pelo γ-aminobutirato (GABA) e também aumenta a capacidade do GABA de induzir o fluxo de íons cloreto para os neurônios, o que indica a propriedade do topiramato de aumentar a atividade desse neurotransmissor inibitório. Esta ação não é bloqueada pelo flumazenil, um antagonista dos benzodiazepínicos. Além disso, o topiramato não aumenta o tempo de abertura dos canais iônicos, o que o diferencia dos barbitúricos, que modulam os receptores GABAA. O topiramato pode modular o subtipo insensível aos benzodiazepínicos dos receptores GABAA devido a diferenças significativas nas propriedades antiepilépticas do topiramato e dos benzodiazepínicos. O topiramato interfere na capacidade do cainato de ativar o subtipo de receptor de glutamato cainato/AMPK (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiônico), mas não tem efeito claro sobre o N-metil-D-aspartato (NMDA ) entre os receptores do subtipo NMDA. Esses efeitos do topiramato dependem de concentrações plasmáticas na faixa de 1-200 µmol, com uma atividade mínima na faixa de 1-10 µmol.

Além disso, o topiramato inibe a atividade de algumas isoenzimas da anidrase carbônica. Em termos de gravidade, esse efeito farmacológico do topiramato é significativamente inferior ao indicador correspondente da acetazolamida, um conhecido inibidor da anidrase carbônica, portanto, essa atividade do topiramato não é considerada o principal componente de sua atividade antiepiléptica.

Farmacocinas teca.

O perfil farmacocinético do topiramato em comparação com outras drogas antiepilépticas é caracterizado por meia-vida plasmática longa, linearidade da farmacocinética, depuração predominantemente renal, ligação não significativa às proteínas plasmáticas e ausência de metabólitos ativos clinicamente significativos.

O topiramato não é um indutor potente de enzimas metabolizadoras de drogas, pode ser tomado com ou sem alimentos e não é necessário o monitoramento rotineiro das concentrações plasmáticas de topiramato. Os estudos clínicos não demonstraram uma relação significativa entre as concentrações plasmáticas e a eficácia ou reações adversas.

Sucção

O topiramato é absorvido rápida e eficazmente. Com a administração oral de 100 mg de topiramato a voluntários saudáveis, o pico médio da concentração plasmática (Cmax) de 1,5 μg/ml foi alcançado em 2-3 horas (Tmax). Após administração oral de topiramato marcado radioativamente e avaliação da radioatividade na urina, a taxa média de absorção de uma dose oral de 100 mg de topiramato 14 C foi de pelo menos 81%. Os alimentos não têm um efeito clinicamente importante na biodisponibilidade do topiramato.

Distribuição

13-17% do topiramato liga-se às proteínas plasmáticas. Foi demonstrado que o local de fraca capacidade de se ligar ao/no topiramato eritrocitário atinge o limiar de saturação em concentrações plasmáticas superiores a 4 µg/ml. O volume de distribuição varia inversamente com a dose. Após uma dose única de 100 a 1.200 mg, o volume médio de distribuição é de 0,80 a 0,55 l/kg. O valor do volume de distribuição depende do sexo: nas mulheres é cerca de 50% dos valores observados nos homens, associado a um maior teor de tecido adiposo no corpo das mulheres; esta diferença não é clinicamente importante.

Metabolismo

Em voluntários saudáveis, o topiramato predominantemente não é metabolizado (~20%). Mas em pacientes recebendo terapia concomitante com drogas antiepilépticas com propriedades conhecidas para induzir enzimas responsáveis pelo metabolismo da droga, o metabolismo do topiramato aumentou em até 50%. Seis metabólitos formados por hidroxilação, hidrólise e glucuronidação foram isolados e identificados a partir de plasma, urina e fezes humanas. Cada um desses metabólitos foi responsável por menos de 3% da radioatividade total da urina após a administração de 14C-topiramato. Estudos de dois metabólitos que retiveram a maior parte da estrutura do topiramato descobriram que eles tinham pouca ou nenhuma atividade anticonvulsivante.

Reprodução

A principal via de excreção do topiramato inalterado (pelo menos 81% da dose) e seus metabólitos em humanos é pelos rins. Aproximadamente 66% de uma dose de topiramato 14C é excretada inalterada na urina em 4 dias. Ao usar 50 mg e 100 mg de topiramato 2 vezes ao dia, o clearance renal médio foi é de cerca de 18 ml/min e 17 ml/min, respectivamente, indicando reabsorção tubular de topiramato nos rins. Estes dados são consistentes com os resultados de estudos em ratos nos quais o topiramato foi administrado simultaneamente com probenecida e observaram um aumento significativo na depuração renal do topiramato. Após a administração oral, a depuração plasmática é de 20–30 ml/min.

Linearidade

O topiramato tem baixa variabilidade interindividual nas concentrações plasmáticas, de modo que suas propriedades farmacocinéticas são previsíveis. A farmacocinética do topiramato é linear, a depuração plasmática permanece constante e a área sob a curva concentração-tempo aumenta proporcionalmente à dose após a administração de doses na faixa de 100-400 mg a voluntários saudáveis. Em pacientes com função renal normal, as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são atingidas em 4 a 8 dias. O valor Cmax após administração oral repetida de 100 mg de topiramato 2 vezes ao dia em voluntários saudáveis é de 6,76 μg/ml. Após doses repetidas de 50 e 100 mg 2 vezes ao dia, a meia-vida plasmática média do topiramato é de cerca de 21 horas.

Uso simultâneo com outras preparações antiepilépticas. O uso repetido de topiramato em doses de 100-400 mg 2 vezes ao dia simultaneamente com fenitoína ou carbamazepina demonstra um aumento proporcional à dose na concentração de topiramato no plasma sanguíneo.

violado sem função renal

Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, a depuração plasmática e renal do topiramato é reduzida (CLCR ≤ 70 ml/min). Como resultado, para uma dada dose do medicamento em pacientes com insuficiência renal, são esperadas concentrações plasmáticas mais altas de topiramato em estado estacionário em comparação com pacientes com função renal normal. Pacientes com insuficiência renal podem levar mais tempo para atingir os níveis de estado de equilíbrio após cada dose. Para pacientes com insuficiência renal moderada a grave, recomenda-se metade das doses iniciais e de manutenção habituais.

O topiramato é efetivamente eliminado do plasma por hemodiálise. O tempo prolongado de hemodiálise pode levar a uma diminuição da concentração de topiramato abaixo do nível necessário para manter o efeito anticonvulsivante. Uma dose adicional pode ser necessária para evitar quedas rápidas nas concentrações plasmáticas de topiramato durante a hemodiálise. Ao escolher uma dose, deve-se levar em consideração: 1) a duração do período de diálise; 2) a taxa de depuração do sistema de diálise utilizada; 3) o valor da depuração renal do topiramato em um paciente em diálise.

Função hepática prejudicada

Em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, a depuração do topiramato é reduzida para uma média de 26%. Portanto, pacientes com insuficiência hepática devem usar topiramato com cautela.

Pacientes idosos

Em pacientes idosos sem doença renal, a depuração plasmática do topiramato não se altera.

Crianças (menores de 12 anos)

A farmacocinética do topiramato em crianças, assim como em adultos tratados com topiramina como terapia adjuvante, é linear, com depuração independente da dose e concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio que aumentam proporcionalmente à dose. No entanto, as crianças têm maior depuração e uma meia-vida mais curta. Portanto, as concentrações plasmáticas de topiramato nas mesmas doses por quilograma de peso corporal podem ser menores em crianças em comparação com adultos. Tal como nos adultos, os fármacos antiepilépticos que induzem as enzimas hepáticas reduzem as concentrações plasmáticas do topiramato no estado estacionário.

Características clínicas

Indicações

Como monoterapia para o tratamento de adultos e crianças com mais de 6 anos de idade com crises parciais com ou sem crises generalizadas secundárias e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.

Como terapia adjuvante no tratamento de adultos e crianças com mais de 2 anos de idade com convulsões parciais com ou sem convulsões generalizadas secundárias e convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias e para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.

Para a prevenção de ataques de enxaqueca em adultos após avaliação cuidadosa de tratamentos alternativos . O topiramato não é recomendado para o tratamento de condições agudas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos componentes da droga.

Não use para a prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas, bem como em mulheres em idade reprodutiva, se não estiverem usando métodos contraceptivos altamente eficazes.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Efeitos do topiramato em outras drogas antiepilépticas

A combinação de topiramato com tratamento com outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, primidona) não afeta o valor de suas concentrações plasmáticas de equilíbrio, com exceção de pacientes individuais nos quais o uso simultâneo de topiramato e fenitoína pode causar aumento da concentração plasmática de fenitoína no sangue, o que pode ser devido à inibição de uma isoforma polimórfica específica da enzima (CYP2C19). Assim, em todo paciente que toma fenitoína e apresenta sinais ou sintomas clínicos de intoxicação, é necessário monitorar o nível de fenitoína no plasma sanguíneo.

Um estudo de interações farmacocinéticas em pacientes com epilepsia mostrou que o uso simultâneo de topiramato em doses de 100-400 mg / dia com lamotrigina não afeta a concentração de equilíbrio de lamotrigina no plasma sanguíneo. Além disso, não foram encontradas alterações nas concentrações plasmáticas do topiramato no estado estacionário. sangue de cobra durante ou após a interrupção do tratamento com lamotrigina (dose média - 327 mg / dia).

O topiramato inibe a enzima CYP2C19 e pode interagir com outras substâncias metabolizadas por essa enzima (por exemplo, diazepam, imipramina, moclobemida, proguanil, omeprazol).

Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre o topiramato

A fenitoína e a carbamazepina reduzem a concentração plasmática do topiramato. A adição ou retirada de fenitoína ou carbamazepina durante o tratamento com topiramato pode exigir ajustes de dose deste último. A dose deve ser titulada até que o efeito terapêutico desejado seja alcançado.

A adição ou cancelamento do ácido valpróico não leva a alterações terapeuticamente significativas na concentração de topiramato no plasma sanguíneo e, portanto, não requer alteração na dose do medicamento.

O efeito do fenobarbital e da primidona nas concentrações de topiramato não foi estudado.

Os resultados dessas interações são apresentados na tabela 1.

tabela 1

↔ = sem efeito (alteração ≤15%);

** = concentração aumentada em pacientes individuais;

↓ = diminuição da concentração plasmática;

ND = não estudado;

DAE = droga antiepiléptica.

Interação com outras drogas

Digoxina. Em estudos usando uma dose única, a área sob a curva de concentração-tempo de digoxina no plasma sanguíneo (AUC) enquanto tomava topiramato diminuiu em 12%. O significado clínico desta observação não foi elucidado. Ao prescrever ou cancelar a topiramina em pacientes que tomam digoxina, atenção especial deve ser dada ao monitoramento da concentração de digoxina no plasma sanguíneo.

Meios que deprimem as funções do sistema nervoso central. Como parte de estudos clínicos, o uso simultâneo de topiramato com álcool ou outras substâncias que deprimem as funções do sistema nervoso central (SNC) não foi estudado. Não é recomendado tomar topiramina junto com álcool ou outras drogas que suprimem as funções do sistema nervoso central.

Erva de São João (Hypericum perforatum). Com o uso simultâneo de topiramato e erva de São João, existe o risco de diminuição da concentração de topiramato no plasma sanguíneo e diminuição de sua eficácia. Não foram conduzidos estudos clínicos avaliando esta interação.

Contraceptivos orais. Em estudos farmacocinéticos de interações medicamentosas em voluntárias saudáveis, o uso de topiramato como monoterapia em doses de 50-200 mg/dia simultaneamente com um contraceptivo oral combinado (noretindrona 1 mg + etinilestradiol 35 mcg) não foi estatisticamente associado aos componentes de um contraceptivo oral Em outro estudo, o uso de topiramato nas doses de 200, 400 ou 800 mg/dia como terapia adicional ao tratamento com ácido valpróico em pacientes com epilepsia, houve uma diminuição dose-dependente significativa na eficácia do etinilestradiol ( 18%, 21% e 30%, respectivamente). Em cerca de Em ambos os estudos, o topiramato (em doses de 50–200 mg/dia em voluntários saudáveis e 200–800 mg/dia em pacientes com epilepsia) não teve efeito significativo nas concentrações de noretindrona. Embora nas doses de 200-800 mg/dia em pacientes com epilepsia tenha sido observada uma diminuição dependente da dose na concentração de etinilestradiol, ao usar doses de 50-200 mg/dia em voluntários saudáveis, uma alteração dose-dependente significativa na concentração de etinilestradiol não foi detectada. O significado clínico dessas alterações é desconhecido. Deve-se levar em consideração o risco de redução da eficácia contraceptiva e aumento do sangramento de escape em pacientes que tomam contraceptivos orais combinados concomitantemente com topiramina. Os pacientes devem ser avisados para relatar quaisquer alterações na duração e no padrão de sangramento. Mesmo na ausência de sangramento de escape, a eficácia dos contraceptivos pode ser reduzida.

preparações de lítio. Em voluntários saudáveis, foi observada diminuição (até 18%) na AUC do lítio com o uso simultâneo de topiramato na dose de 200 mg/dia. Em pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio permaneceu inalterada durante o tratamento simultâneo com topiramato em doses de 200 mg/dia, enquanto ao usar topiramato em doses de 600 mg/dia, foi observado um aumento na AUC do lítio de até 26%. Recomenda-se monitorar a concentração de lítio no plasma sanguíneo durante o uso de topiramato.

Risperidona. Estudos de interação onde se doses únicas em voluntários saudáveis e doses múltiplas em pacientes com transtorno bipolar mostraram resultados semelhantes. Com o uso simultâneo de risperidona nas doses de 1-6 mg/dia com topiramato nas doses de 100, 250 e 400 mg/dia, observou-se uma diminuição nas concentrações de risperidona em 16% e 33% AUC nas doses de 250 e 400 mg /dia, respectivamente. No entanto, as diferenças na AUC da substância ativa ao usar risperidona como monoterapia e em combinação com topiramato não foram estatisticamente significativas.

Houve desvios mínimos na farmacocinética da substância ativa e dos metabólitos ativos (risperidona e 9-hidroxirisperidona) e não foram observadas alterações na farmacocinética da 9-hidroxirisperidona. Além disso, não houve alterações clinicamente significativas na exposição sistêmica dos metabólitos ativos da risperidona e do topiramato. Após a adição de topiramato nas doses de 250-400 mg/dia antes do tratamento com risperidona nas doses de 1-6 mg/dia, observou-se aumento na frequência de reações adversas (90% e 54%, respectivamente). As reações adversas comuns após a adição de topiramato ao tratamento com risperidona foram sonolência (27% vs. 12%), parestesias (22% vs. 0%) e náuseas (18% vs. 9%, respectivamente).

Hidroclorotiazida. Em um estudo de interação em voluntários saudáveis, a farmacocinética das concentrações de equilíbrio de hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e topiramato (96 mg a cada 12 horas) foi avaliada em monoterapia e uso simultâneo. Os resultados do estudo mostraram que ao tomar Topir amato e hidroclorotiazida, há um aumento na Cmáx e na AUC do topiramato em 27% e 29%, respectivamente. O significado clínico dessas alterações não é conhecido. A administração de hidroclorotiazida a pacientes tomando topiramato pode requerer ajuste de dose de topiramato. Os parâmetros farmacocinéticos da hidroclorotiazida não se alteraram significativamente durante a terapia concomitante com topiramato. Estudos clínicos de laboratório mostraram uma diminuição no nível de potássio no plasma sanguíneo quando se usa topiramato ou hidroclorotiazida, o que é mais significativo quando se usa topiramato e hidroclorotiazida em combinação.

Quando os pacientes recebem topiramato e drogas como metformina e pioglitazona ao mesmo tempo, atenção considerável deve ser dada a um estudo completo de seu estado diabético.

Metformina. Em um estudo de interação em voluntários saudáveis, a farmacocinética das concentrações plasmáticas no estado estacionário de metformina e topiramato foi avaliada durante monoterapia com metformina e uso simultâneo de metformina e topiramato. Os resultados do estudo mostraram que a média da Cmax e AUC 0-12h da metformina aumentaram 18% e 25%, respectivamente, enquanto a média CL/F diminuiu 20% quando a metformina foi usada concomitantemente com o topiramato. O topiramato não afetou o tmax da metformina. O significado clínico do efeito do topiramato na farmacocinética da metformina é desconhecido. Quando administrado por via oral, a depuração plasmática do topiramato é reduzida quando administrado concomitantemente com metformina. . O nível de alteração da folga é desconhecido. O significado clínico do efeito da metformina na farmacocinética do topiramato é desconhecido.

Nos casos de prescrição ou retirada do topiramato, os pacientes com metformina devem ser monitorados regularmente quanto ao estado diabético.

pioglitazona. Em um estudo de interação em voluntários saudáveis, a farmacocinética das concentrações plasmáticas no estado estacionário de topiramato e pioglitazona foi avaliada durante monoterapia com pioglitazona e uso simultâneo de pioglitazona e topiramato. Houve uma diminuição na AUCτ,ss da pioglitazona em 15% sem alterações na Cmax,ss. O resultado não é estatisticamente significativo. Além disso, houve uma diminuição na Cmax,ss e AUCτ,ss do hidroximetabólito ativo em 13% e 16%, respectivamente, e uma diminuição na Cmax,ss e AUCτ,ss do cetometabólito ativo em 60%. O significado clínico destes resultados não foi estabelecido. Com a nomeação simultânea de pacientes com topiramato e pioglitazona, é necessário monitorar regularmente seu estado diabético.

Gliburida. Em um estudo de interação em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, a farmacocinética das concentrações estacionárias de gliburida na dose de 5 mg/dia foi avaliada em monoterapia e simultaneamente com topiramato na dose de 150 mg/dia. Foi observada uma diminuição de 25% na AUC24 da gliburida quando coadministrada com topiramato. Os efeitos sistêmicos dos metabólitos ativos 4-trans-hidroxiglicurida (M1) e 3-cis-hidroxiglicurida (M2) foram reduzidos em 13% e 15%, respectivamente. O tratamento simultâneo com gliburida não afetou a concentrações de topiramato na aveia.

Com a nomeação simultânea de topiramato e gliburida, o estado diabético dos pacientes deve ser monitorado regularmente.

Outros tipos de interações

Drogas que contribuem para o desenvolvimento de nefrolitíase. O uso simultâneo de topiramato e outras drogas que contribuem para o desenvolvimento de nefrolitíase aumenta o risco de cálculos renais. Durante o tratamento com topiramato, o uso dessas drogas deve ser evitado, pois podem causar alterações fisiológicas que levam à nefrolitíase.

Ácido valpróico. O uso simultâneo de topiramato com ácido valpróico está associado a hiperamonemia, com ou sem encefalopatia, em pacientes que toleraram bem a monoterapia com essas drogas. Na maioria dos casos, os sintomas e sinais desapareceram após a interrupção de um dos medicamentos. A reação colateral indicada não está associada a uma interação farmacocinética. A relação do desenvolvimento de hiperamonemia com a monoterapia com topiramato ou com o uso simultâneo de outras drogas antiepilépticas não foi estabelecida.

Casos de hipotermia (diminuição da temperatura corporal para < 35 ° C) foram relatados com o uso simultâneo de ácido valpróico e topiramato, ambos simultaneamente com hiperamonemia e sem ele. Esta reação adversa em pacientes recebendo topiramato e ácido valpróico ao mesmo tempo pode ocorrer tanto no início do tratamento com topiramato quanto após um aumento na dose diária.

Varfarina. Reportado diminuição do tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PTT/INR) em pacientes tratados com topiramato em combinação com varfarina. Portanto, o INR deve ser cuidadosamente monitorado em pacientes recebendo topiramato e varfarina.

Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética

Estudos clínicos adicionais foram conduzidos para avaliar possíveis opções para a interação farmacocinética do topiramato com outras drogas. As alterações na Cmax e AUC como resultado da interação são apresentadas na tabela 2. A primeira coluna indica o medicamento utilizado durante a terapia concomitante. A segunda coluna descreve as mudanças na concentração da droga usada durante a terapia concomitante com a adição de topiramato. Na terceira coluna (concentração de topiramato), observa-se o efeito do uso simultâneo da droga na concentração de topiramato.

mesa 2

Resultados de estudos clínicos adicionais de interações medicamentosas farmacocinéticas

a Alteração percentual na Cmáx ou AUC plasmática em comparação com a monoterapia.

↔ = sem efeito na Cmax e AUC (não mais do que 15% da linha de base).

ND = não estudado.

*DEA = desacetildiltiazem, DEM = N-dimetildiltiazem.

flunarizina bAUC aumentou em 14% em pacientes tomando flunarizina isoladamente. O aumento de potência pode ser devido a sua acumulação ao atingir o estado de concentração de equilíbrio.

Recursos do aplicativo

Se for necessário cancelar rapidamente o topiramato, recomenda-se a monitorização clínica da condição do paciente (ver a seção "Modo de administração e doses").

Assim como com outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes podem apresentar um aumento na frequência de convulsões ou o aparecimento de novos tipos de convulsões durante o uso de topiramato. Esses fenômenos podem ser resultado de superdosagem, diminuição das concentrações plasmáticas de drogas antiepilépticas usadas simultaneamente, progressão da doença ou efeito paradoxal.

Hidratação suficiente é muito importante ao usar topiramato para reduzir o risco de desenvolver nefrolitíase. Beber uma quantidade suficiente de líquido antes e durante o esforço físico ou a exposição a altas temperaturas reduz o risco de reações adversas dependentes da temperatura (consulte a seção "Reações adversas").

Mulheres em idade reprodutiva

Quando tomado durante a gravidez, o topiramato pode causar malformações fetais e restrição do crescimento fetal (baixa estatura para a idade gestacional e baixo peso ao nascer). Dados de gravidez do Registro Norte-Americano de Drogas Antiepilépticas (NAAED) indicam uma prevalência aproximadamente 3 vezes maior de malformações congênitas graves (4,3%) com monoterapia com topiramato em comparação com o grupo de referência, não tomar drogas antiepilépticas (1,4%). Além disso, de acordo com outros estudos, existe um risco aumentado de efeitos teratogênicos associados ao uso de drogas antiepilépticas em terapia combinada em comparação com a monoterapia.

Antes de iniciar o tratamento com topiramato em uma mulher em idade reprodutiva, deve-se realizar um teste de gravidez e aconselhar-se um método contraceptivo altamente eficaz (ver seção "Interações medicamentosas e outros tipos de interações"). A paciente deve ser totalmente informada sobre os riscos associados ao uso de topiramato durante a gravidez (ver seções "Contra-indicações" e "Uso durante a gravidez e lactação").

Oligoidrose

Foram relatados casos de oligoidrose (sudorese reduzida) e anidrose associados ao uso de topiramato. Sudorese reduzida e hipertermia (aumento da temperatura corporal) podem ocorrer principalmente em crianças pequenas expostas a altas temperaturas ambientes.

Topamax preço Transtornos de humor/depressão

Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão foi relatado com o tratamento com topiramato.

Suicídio/pensamentos suicidas

Casos de pensamentos suicidas e comportamento suicida foram relatados em pacientes tratados com drogas antiepilépticas para várias indicações. Metanálise de ensaios antiepilépticos controlados por placebo medicamentos cecais mostraram um ligeiro aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas. O mecanismo de desenvolvimento deste fenômeno é desconhecido, os dados disponíveis não excluem um risco aumentado relacionado ao uso de topiramato.

Durante os estudos duplo-cegos controlados, reações adversas suicidas (pensamentos suicidas, tentativas de suicídio e incidentes de suicídio) foram observadas em 0,5% dos pacientes tratados com topiramato (46 de 8.652 pacientes) e com uma frequência aproximadamente 3 vezes maior do que em pacientes recebendo placebo (0,2%; 8 de 4.045 pacientes).

Portanto, recomenda-se monitorar sinais de pensamentos e comportamentos suicidas dos pacientes e prescrever o tratamento adequado. Os pacientes (e seus cuidadores) devem procurar orientação médica ao primeiro aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas.

Nefrolitíase

Ao usar topiramato, alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição para nefrolitíase, têm um risco aumentado de cálculos renais e sintomas associados, como cólica renal, dor renal ou dor lateral. Os fatores de risco para o desenvolvimento de nefrolitíase são a formação de cálculos renais no passado, nefrolitíase na história familiar, hipercalciúria. Além disso, o risco aumenta ainda mais em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que contribuem para o desenvolvimento de nefrolitíase.

Função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal (CLCR ≤ 70 ml/min), o topiramato deve ser administrado com cautela, uma vez que o plasma ny e as depurações renais do topiramato são reduzidas nesses pacientes. Os doentes com insuficiência renal podem necessitar de mais tempo para atingir as concentrações de equilíbrio após cada dose (ver secção "Posologia e Administração" e "Farmacocinética").

disfunção hepática

O topiramato deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática devido ao potencial de diminuição da depuração do topiramato.

Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo fechado

Ao usar topiramato, foram relatados casos de síndrome de miopia aguda associada a glaucoma secundário de ângulo fechado. Os sintomas incluem uma diminuição acentuada da acuidade visual e dor no olho. Um exame oftalmológico pode revelar miopia, diminuição da profundidade da câmara anterior do olho, hiperemia (vermelhidão dos olhos) e aumento da pressão intraocular. Midríase também pode ocorrer. A síndrome descrita pode estar associada a derrame supraciliar, que leva ao deslocamento do cristalino e da íris e ao desenvolvimento de glaucoma secundário de ângulo fechado. Via de regra, os sintomas ocorreram no primeiro mês de tratamento com topiramato. Em contraste com o glaucoma primário de ângulo aberto, que raramente é observado em pacientes com idade inferior a 40 anos, o glaucoma secundário de ângulo aberto associado ao uso de topiramato foi observado em crianças e adultos. O tratamento envolve a retirada imediata do topiramato e a adoção de medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular.

Aumento interno A pressão ocular de qualquer etiologia, se não tratada, pode levar a complicações graves, incluindo perda permanente da visão.

Deve ser determinado se o topiramato pode ser administrado a pacientes com histórico de deficiência visual.

defeitos de campo visual

Defeitos no campo visual independentes do aumento da pressão intraocular foram observados em pacientes tratados com topiramato. Durante os estudos clínicos, a maioria desses eventos foi reversível e desapareceu após a descontinuação do tratamento. Se ocorrerem distúrbios visuais a qualquer momento durante a terapia, a descontinuação do medicamento deve ser considerada.

acidose metabólica

Ao usar topiramato, pode ocorrer acidose metabólica hiperclorêmica, não deficiente em ânions (ou seja, uma diminuição na concentração plasmática de bicarbonato abaixo do normal na ausência de alcalose respiratória). A diminuição da concentração de bicarbonatos no plasma sanguíneo é consequência da inibição da anidrase carbônica nos rins pelo topiramato. Na maioria dos casos, ocorre diminuição da concentração de bicarbonatos no início do uso da droga, embora esse efeito possa ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com topiramato. O nível de diminuição da concentração costuma ser pequeno ou moderado (média de 4 mmol/l quando usado em pacientes adultos na dose de 100 mg/dia e cerca de 6 mg/kg de peso corporal por dia quando usado em crianças). Em alguns casos, os pacientes apresentaram diminuição da concentração abaixo do nível 10 mmol/l. Algumas doenças ou tratamentos que levam ao desenvolvimento de acidose (por exemplo, doença renal, doença respiratória grave, estado de mal epiléptico, diarreia, cirurgia, dieta cetogênica, uso de certos medicamentos) podem ser fatores adicionais que aumentam o efeito do topiramato na redução dos bicarbonatos .

A acidose metabólica crônica aumenta o risco de cálculos renais e pode levar à osteopenia.

Em crianças, a acidose metabólica crônica pode levar ao retardo do crescimento. O efeito do topiramato nas complicações ósseas não foi sistematicamente estudado em pacientes pediátricos ou adultos.

Dependendo da doença subjacente, ao tratar com topiramato, recomenda-se a realização de estudos apropriados, incluindo a determinação do nível de bicarbonatos no plasma sanguíneo. Se houver sintomas ou sinais (por exemplo, respiração de Kussmaul, dispnéia, anorexia, náusea, vômito, fadiga, taquicardia ou arritmia) sugestivos de acidose metabólica, recomenda-se o teste de bicarbonato no plasma. Se ocorrer acidose metabólica e progredir, recomenda-se reduzir a dose ou interromper o uso de topiramato (reduzindo gradualmente a dose).

O topiramato deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para acidose metabólica.

Comprometimento cognitivo

O prejuízo cognitivo na epilepsia é devido a muitos fatores. ami e pode estar relacionado com a causa subjacente da doença, epilepsia direta ou tratamento antiepiléptico. São conhecidos casos de deterioração da função cognitiva em adultos tratados com topiramato, requerendo redução da dose ou interrupção do tratamento medicamentoso. No entanto, os dados disponíveis sobre o efeito do topiramato na função cognitiva em crianças não são suficientes - a relação requer mais estudos.

hipermonemia e encefalopatia

Hiperamonemia com ou sem encefalopatia foi relatada durante o tratamento com topiramato (ver seção "Reações adversas"). O risco de desenvolver hiperamonemia ao usar topiramato depende da dose. Topamax compra O desenvolvimento de hiperamonemia é relatado com mais frequência quando o topiramato é usado simultaneamente com o ácido valpróico (ver seção "Interações com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Se um paciente desenvolver letargia incompreensível ou alterações no estado mental associadas à monoterapia com topiramato ou terapia adjuvante, recomenda-se considerar a encefalopatia hiperamoniêmica e determinar o nível de amônia no sangue.

Características da Dieta

Durante o tratamento com topiramato, alguns doentes podem perder peso corporal, pelo que se recomenda o controlo do peso. Com uma diminuição do peso corporal durante o tratamento com topiramato, deve-se considerar a conveniência de uma dieta de manutenção ou nutrição aprimorada.

intolerância a lactose

Os comprimidos revestidos contêm lactose. Pacientes com um legado devido à intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose, não use o medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação

Risco associado à epilepsia e ao uso de drogas antiepilépticas. As mulheres em idade reprodutiva devem consultar um especialista. Ao planejar a gravidez, a necessidade de tratamento com drogas antiepilépticas deve ser revista. As mulheres que recebem drogas antiepilépticas devem evitar a interrupção abrupta do tratamento, pois isso pode exacerbar as convulsões e levar a sérias consequências tanto para a mulher quanto para o bebê no útero. Deve-se dar preferência à monoterapia, pois o risco de malformações congênitas é maior com a terapia combinada com drogas antiepilépticas.

O risco associado ao uso de topiramato. O topiramato demonstrou ser teratogênico em camundongos, ratos e coelhos. Em ratos, o topiramato atravessa a barreira placentária.

Em humanos, o topiramato atravessa a placenta: concentrações semelhantes são observadas no cordão umbilical e no sangue materno.

Os dados do registro de gravidez mostram que os recém-nascidos cujas mães usaram topiramato como monoterapia:

• existe um risco aumentado de malformações congênitas (defeitos craniofaciais, em particular, fissura labiopalatal congênita, hipospádia e e vários sistemas corporais) devido ao uso de topiramato durante o primeiro trimestre da gravidez. Dados de gravidez do Registro Norte-Americano de Drogas Antiepilépticas (NAAED) indicam uma incidência quase 3 vezes maior de malformações (4,3%) com monoterapia com topiramato em comparação com um grupo controle (1,4%) que não tomou drogas antiepilépticas. Além disso, dados de outros estudos indicam um risco aumentado de efeitos teratogênicos na terapia combinada com drogas antiepilépticas em comparação com seu uso em monoterapia. O risco é relatado como dependente da dose; efeitos foram observados em todas as doses. As mulheres tratadas com topiramato que têm filhos com malformações congênitas têm um risco aumentado de malformações em gestações subsequentes quando tratadas com topiramato;
• a frequência de casos de nascimento de crianças com baixo peso corporal (<2500 g) aumenta em comparação com o grupo controle;
• aumento da incidência de retardo de crescimento intrauterino (PIG; determinado quando o peso corporal do recém-nascido está abaixo do percentil 10, ajustado para a idade gestacional e estratificado por sexo). Os efeitos a longo prazo da PIG em recém-nascidos não foram estabelecidos.

As mulheres em idade reprodutiva são aconselhadas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes e a considerar tratamentos alternativos.

Consulta para epilepsia

Mulheres reprodutivas idade é recomendada para considerar tratamentos alternativos. Quando tratadas com topiramato, as mulheres em idade reprodutiva devem utilizar métodos contracetivos altamente eficazes (ver a secção "Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção"). Durante a gravidez, a topiramina deve ser prescrita somente após a mulher ter sido totalmente informada sobre os riscos conhecidos de epilepsia não controlada durante a gravidez e o possível efeito do medicamento no feto. Se está a planear uma gravidez, deve consultar o seu médico para reavaliar o seu tratamento e considerar outros tratamentos. Cuidados pré-natais são necessários ao tomar topiramina durante o primeiro trimestre da gravidez.

Indicado para prevenção de enxaqueca

O topiramato é contra-indicado para a prevenção da enxaqueca em mulheres durante a gravidez e mulheres em idade reprodutiva, se não utilizarem métodos contraceptivos altamente eficazes (ver secções "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção", "Contra-indicações").

período de amamentação

Estudos Topamax Portugal em animais demonstraram excreção de topiramato no leite materno. A excreção de topiramato no leite materno não foi estudada em estudos controlados. De acordo com algumas observações, o topiramato passa para o leite materno em grandes quantidades. Efeitos observados em recém-nascidos/lactentes cujas mães que foram tratados com topiramato durante a amamentação incluem diarreia, sonolência, irritabilidade e ganho de peso inapropriado.

Portanto, deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou parar/abster-se da terapia com topiramato, levando em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios da terapia com topiramato para as mulheres (ver seção "Peculiaridades do uso").

Fertilidade

Estudos em animais não demonstraram efeitos nocivos do topiramato na fertilidade. O efeito do topiramato na fertilidade humana não foi estabelecido.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

O topiramato tem um efeito menor ou moderado na capacidade de dirigir veículos e operar outros mecanismos.

O topiramato atua no sistema nervoso central e pode causar sonolência, tontura e outros sintomas. Também pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Essas reações adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes que dirigem automóveis ou trabalham com máquinas, especialmente quando o paciente ainda não tem experiência individual com o medicamento.

Dosagem e Administração

Recomenda-se que o tratamento comece com uma dose baixa, seguida de uma seleção gradual de uma dose eficaz para evitar efeitos colaterais dependentes da dose. A dose deve ser aumentada de acordo com da resposta clínica. Os comprimidos não devem ser partidos. A droga pode ser tomada independentemente da comida, bebendo muitos líquidos.

O controle das concentrações plasmáticas de topiramato não é necessário para otimizar o tratamento com a droga. Em casos raros, a indicação de topiramato como terapia adicional no tratamento da fenitoína pode exigir ajuste da dose de fenitoína para atingir o efeito clínico ideal. A adição ou retirada de fenitoína ou carbamazepina como terapia adjuvante ao tratamento com topiramato pode exigir ajustes de dose.

A retirada de drogas antiepilépticas, incluindo topiramato, deve ser gradual para minimizar a possibilidade de convulsões ou aumentar sua frequência, independentemente de os pacientes terem história de convulsões epilépticas. Durante os ensaios clínicos, as doses diárias foram reduzidas em 50–100 mg em intervalos semanais para adultos com epilepsia e em 25–50 mg para adultos tomando topiramato até 100 mg/dia para profilaxia da enxaqueca. Em ensaios clínicos pediátricos, o topiramato foi descontinuado gradualmente ao longo de 2 a 8 semanas.

Monoterapia para epilepsia

Ao cancelar drogas antiepilépticas concomitantes para monoterapia com topiramato, o possível impacto desta etapa na frequência de convulsões deve ser considerado. Se a segurança não exigir a descontinuação urgente do medicamento antiepiléptico concomitante, recomenda-se A dose é gradualmente reduzida a cada 2 semanas. Com a abolição dos medicamentos indutores das enzimas hepáticas, a concentração de topiramato no sangue aumentará. Em tais situações, se houver indicações clínicas, a dose do medicamento pode ser reduzida.

adultos

A dose deve ser titulada de acordo com a resposta clínica. O tratamento deve começar com 25 mg à noite durante 1 semana, seguido de um aumento em intervalos semanais ou de duas semanas de 25 ou 50 mg por dia (a dose diária deve ser usada em 2 doses divididas). Se o paciente não tolerar este regime de titulação, aumente o intervalo entre os aumentos de dose ou reduza o passo de aumento de dose.

O nível recomendado da dose alvo inicial de topiramato para monoterapia em adultos é de 100 a 200 mg / dia, dividido em 2 doses. A dose máxima recomendada é de 500 mg/dia dividida em 2 doses divididas. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleram bem a monoterapia com topiramato na dose de 1.000 mg / dia. Estas recomendações de dosagem se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos na ausência de doença renal.

Crianças (acima de 6 anos)

A dose para crianças deve ser titulada de acordo com a resposta clínica. O tratamento de crianças com mais de 6 anos de idade deve começar com 0,5–1 mg/kg à noite durante 1 semana, seguido de um aumento em intervalos semanais ou de duas semanas em 0,5–1 mg/kg por dia (a dose diária deve ser usada por 2 doses). Se a criança não tolerar este regime de titulação da dose, aumente o intervalo de escalonamento da dose ou reduza o escalonamento da dose.

A dose inicial recomendada de topiramato em monoterapia em crianças com mais de 6 anos de idade é de 100 mg/dia, dependendo da resposta clínica (cerca de 2 mg/kg de peso corporal por dia para crianças de 6 a 16 anos).

Terapia adicional para epilepsia (crises parciais com ou sem generalização secundária, crises tônico-clônicas generalizadas primárias ou crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut).

adultos

Inicie o tratamento com 25-50 mg à noite durante 1 semana. Doses iniciais mais baixas foram relatadas, mas não foram sistematicamente estudadas. Em seguida, aumente a dose em intervalos semanais ou de duas semanas em 25-50 mg / dia (a dose diária deve ser usada em 2 doses). Em alguns pacientes, o efeito pode ser obtido tomando o medicamento uma vez ao dia.

Em estudos clínicos, o uso de topiramato como terapia adicional, a dose efetiva mínima foi de 200 mg. A dose diária habitual é de 200-400 mg / dia em 2 doses divididas.

Estas recomendações de dosagem aplicam-se a todos os doentes adultos, incluindo idosos na ausência de doença renal (ver secção "Peculiaridades de utilização").

Crianças (acima de 2 anos)

Dose diária total recomendada topo Iramate como terapia adicional é de cerca de 5-9 mg / kg de peso corporal por dia em 2 doses divididas. O tratamento deve começar com 25 mg (ou menos na taxa de 1-3 mg/kg de peso corporal por dia) à noite durante 1 semana, seguido de um aumento em intervalos semanais ou de duas semanas de 1-3 mg/kg de peso corporal por dia (a dose diária deve ser usada em 2 doses) até que o efeito terapêutico seja alcançado. dose diária). Doses de até 30 mg/kg de peso corporal por dia foram estudadas em ensaios clínicos e foram bem toleradas.

Enxaqueca

adultos

A dose diária total recomendada de topiramato para a prevenção de ataques de enxaqueca é de 100 mg dividida em 2 doses divididas. O tratamento deve começar com 25 mg à noite por 1 semana, seguido de um aumento de 25 mg / dia com intervalo de 1 semana após cada aumento de dose. Se o paciente não tolerar este regime de titulação da dose, os intervalos entre os aumentos de dose podem ser aumentados.

Em alguns pacientes, a resposta clínica é obtida com o uso de 50 mg de topiramato por dia. Durante os estudos clínicos, os pacientes receberam até 200 mg de topiramato por dia. Esta dosagem pode ser eficaz em alguns pacientes, no entanto, recomenda-se prescrevê-la com cautela para evitar o aumento da incidência de reações adversas.

Grupos especiais de pacientes

Função renal prejudicada. Dado que as depurações plasmática e renal do topiramato são reduzidas em pacientes com insuficiência renal (CLCR ≤70 ml/min), o topiramato deve ser usado com cautela nesses pacientes. Se a função renal estiver comprometida, pode levar mais tempo para atingir o estado de equilíbrio após cada dose. Recomenda-se metade da dose inicial e de manutenção habitual (ver secção "Propriedades farmacológicas").

O topiramato é removido do plasma sanguíneo durante a hemodiálise, de modo que os pacientes com doença renal terminal nos dias de hemodiálise são aconselhados a prescrever uma dose adicional, que é cerca de metade da dose diária habitual. Uma dose adicional deve ser dividida em 2 doses e utilizada no início e após o término do procedimento de hemodiálise. A dose adicional pode diferir dependendo das características do sistema de diálise utilizado (consulte a seção "Propriedades farmacológicas").

Função hepática prejudicada. Em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, o topiramato deve ser administrado com cautela devido à redução da depuração do topiramato.

Pacientes idosos. Para o tratamento de pacientes idosos, não é necessário ajuste de dose se eles não tiverem função renal comprometida.

Crianças

Monoterapia para epilepsia

Aplicável a crianças com idade superior a 6 anos.

Terapia adicional (crises parciais, com ou sem generalização secundária, crises tônico-clônicas generalizadas primárias ou crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut). Observação Para ser usado por crianças com idade superior a 2 anos.

Overdose

Sintomas.

Foram notificados casos de sobredosagem com topiramato. Sinais e sintomas de overdose de topiramato incluíram convulsões, sonolência, fala prejudicada, visão turva, diplopia, raciocínio prejudicado, coordenação prejudicada, letargia, estupor, hipotensão, dor abdominal, agitação, tontura e depressão. Na maioria dos casos, não houve consequências clínicas graves, mas foram relatados casos fatais após superdosagem com uma combinação de vários medicamentos, incluindo topiramato.

Uma sobredosagem de topiramato pode causar acidose metabólica grave (ver secção "Peculiaridades da utilização").

Tratamento.

Em caso de sobredosagem aguda de topiramato, se já passou algum tempo desde a sua toma, é necessário lavar imediatamente o estômago ou provocar vómitos. Em um estudo in vitro, verificou-se que o carvão ativado adsorve o topiramato. Se a terapia sintomática for necessária, os pacientes são aconselhados a beber muitos líquidos. Uma medida eficaz para remover o topiramato do corpo é a hemodiálise.

Reações adversas

O perfil de segurança do topiramato foi avaliado em ensaios clínicos usando topiramato como terapia adjuvante para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões parciais, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut e como onoterapia para o tratamento de epilepsia recém-diagnosticada ou para a prevenção de enxaqueca em 4.111 pacientes (3.182 tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de 34 estudos abertos. A maioria das reações adversas foi de gravidade leve a moderada. A Tabela 3 abaixo lista as reações adversas que foram observadas durante os ensaios clínicos e no período pós-comercialização. Por frequência, as reações adversas são classificadas da seguinte forma: muito frequentemente (≥ 1/10), frequentemente (≥ 1/100 k < 1/10), pouco frequente (≥1/1000 k < 1/100), raramente (≥ 1/ 10000 k <1/1000) e desconhecido (a frequência não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis).

As reações adversas mais comuns com frequência de ocorrência > 5% e maior do que no grupo placebo durante os estudos com o uso de topiramato foram: anorexia, diminuição do apetite, bradifrenia, depressão, fala expressiva prejudicada, insônia, coordenação motora prejudicada , concentração prejudicada, tontura, disartria, distorção do paladar (disgeusia), hipoestesia, letargia, comprometimento da memória, nistagmo, parestesia, sonolência, tremor, diplopia, visão turva, diarréia, náusea, fadiga, irritação e perda de peso.

Tabela 3

*Reações adversas observadas no período pós-comercialização (notificações espontâneas). A sua frequência foi calculada com base em dados de estudos clínicos.

Características do perfil de segurança em crianças

Sabe-se sobre casos de malformações congênitas e limitação do crescimento fetal (ver seção "Peculiaridades de uso" e "Uso durante a gravidez ou lactação").

Reações adversas que foram observadas em crianças ≥ 2 vezes mais frequentemente do que em adultos durante estudos duplo-cegos controlados: diminuição do apetite, aumento do apetite, acidose hiperclorêmica, hipocalemia, distúrbios comportamentais, agressividade, apatia, insônia primária, pensamentos suicidas, concentração prejudicada, letargia, distúrbio do ritmo circadiano do sono, má qualidade do sono, aumento do lacrimejamento, bradicardia sinusal, sensações incomuns, distúrbio da marcha.

Reações adversas que foram observadas apenas em crianças durante estudos duplo-cegos controlados: eosinofilia, hiperatividade psicomotora, vertigem, vômito, hiperatividade pertermia, pirexia e aprendizagem.

Descrição de reações adversas individuais

Aumento do risco de sangramento

O tratamento com topiramato está associado a um risco aumentado de hemorragia. Relatos de eventos hemorrágicos foram mais frequentes no grupo topiramato do que no grupo placebo. A incidência de sangramento maior nos grupos topiramato e placebo foi de 0,3% versus 0,2% barato Topamax em adultos e 0,4% versus 0% em crianças.

Os eventos hemorrágicos no grupo do topiramato variaram de reações moderadas (epistaxe, equimose e aumento do sangramento menstrual) a sangramento com risco de vida. Pacientes que sangram muito geralmente têm comorbidades que aumentam o risco de sangramento ou estão tomando medicamentos que causam trombocitopenia (outros medicamentos antiepilépticos) ou afetam a função plaquetária ou a coagulação (por exemplo, ácido acetilsalicílico, anti-inflamatórios não esteroides, inibidores da recaptação de serotonina) , varfarina, outros anticoagulantes).

Melhor antes da data

5 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C, fora do alcance das crianças.

Pacote

Comprimidos de 25 mg: 60 comprimidos em frascos.

Comprimidos de 100 mg e 200 mg de 100 comprimidos em frascos.

Categoria de férias

Por prescrição.

Produzir corpo

Farmacêutica Inc. / Pharmascience Inc.

Localização do fabricante e endereço do local de sua atividade

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.