Valaciclovir sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Condições de armazenamento
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Valaciclovir-Hetero

Composto

princípio ativo: valaciclovir;

1 comprimido contém 500 mg de valaciclovir (na forma de cloridrato de valaciclovir);

excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnésio;

invólucro: OpadryWhite YS-1-7003 (dióxido de titânio (E 171), hipromelose, polietileno glicol 400, polissorbato 80).

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas: comprimidos em forma de cápsula de cor branca ou quase branca, revestidos peliculado com "V" de um lado e "500" do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Antivirais de ação direta.

Código ATC J05A B11.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O valaciclovir é um medicamento antiviral, o éster L-valina do aciclovir, que é um análogo do nucleosídeo purina (guanina). No corpo humano, o valaciclovir é rápida e quase completamente convertido em aciclovir e valina pela valaciclovir hidrolase. O aciclovir é um inibidor específico dos vírus do herpes com atividade in vitro contra os vírus herpes simplex tipo I e II, vírus Varicella zoster, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr e vírus herpes humano tipo VI. O aciclovir inibe a síntese do DNA viral imediatamente após a fosforilação e conversão na forma ativa do trifosfato de aciclovir. A primeira fase da fosforilação requer a atividade de uma enzima específica do vírus. Para o vírus herpes simplex, vírus Varicella zoster e vírus Epstein-Barr, é uma timidina quinase viral (TK) que está presente apenas em células infectadas por vírus. A seletividade parcial da fosforilação é mantida durante a infecção por citomegalovírus e é mediada pelo produto do gene da fosfotransferase UL97. A ativação do aciclovir por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade.

O processo de fosforilação do aciclovir (conversão de mono- para trifo sphat) é realizado por quinases celulares. O trifosfato de aciclovir inibe competitivamente a DNA polimerase viral e se incorpora ao DNA viral, o que leva à quebra obrigatória (completa) da cadeia, cessação da síntese de DNA e, consequentemente, ao bloqueio da replicação do vírus.

A resistência se deve a uma deficiência na timidina quinase do vírus, que leva à disseminação excessiva do vírus no hospedeiro. Às vezes, a sensibilidade reduzida ao aciclovir é devida ao aparecimento de cepas de vírus com uma estrutura perturbada do TK viral ou da DNA polimerase. A virulência dessas variedades do vírus se assemelha à de sua cepa selvagem.

O monitoramento extensivo de isolados clínicos do vírus herpes simplex e vírus Varicella zoster em pacientes tratados com aciclovir permitiu determinar que em pacientes com imunidade normal, um vírus com sensibilidade reduzida ao aciclovir é muito raro e raramente se manifesta apenas em pacientes com grave imunidade prejudicada, por exemplo, após transplante de órgãos ou em receptores de medula óssea, durante quimioterapia de neoplasias malignas e infectados pelo HIV.

Valaciclovir acelera a cessação da dor no tratamento do herpes zoster, reduz a duração da síndrome da dor, bem como o número de pacientes com dor associada ao zoster, incluindo neuralgia aguda e pós-herpética.

A prevenção da infecção por citomegalovírus com valaciclovir reduz o risco de rejeição aguda do enxerto (pacientes com após transplante renal), a incidência de infecções oportunistas e outras infecções causadas pelo vírus do herpes (vírus do herpes simples e vírus do herpes zoster).

Farmacocinética.

Absorção

Após administração oral, o valaciclovir é bem absorvido, sendo rápida e quase totalmente convertido em aciclovir e valina. Essa transformação aparentemente ocorre com a ajuda da enzima valaciclovirhidrolase isolada do fígado humano. A biodisponibilidade do aciclovir ao tomar 1 g de valaciclovir é de 54% e não diminui durante as refeições. A farmacocinética do valaciclovir não depende da dose. A taxa e a extensão da absorção diminuem com o aumento da dose, causando um aumento menos proporcional da Cmax dentro de um aumento terapêutico das doses e uma diminuição da biodisponibilidade quando se utilizam doses superiores a 500 mg. A concentração máxima Valtrex preço média de aciclovir é de 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/mL) após a administração de uma dose única de 250–2.000 mg de valaciclovir a voluntários saudáveis com função renal normal, e o tempo médio para atingir essa concentração é de 1 -2 horas. A concentração plasmática máxima de valaciclovir é de apenas 4% da concentração de aciclovir e ocorre em média após 30-100 minutos, e após 3 horas diminui abaixo da quantidade medida. Os parâmetros farmacocinéticos de valaciclovir e aciclovir após administração única e repetida são semelhantes.

Distribuição

A ligação do valaciclovir às proteínas plasmáticas Riv é muito baixo - 15%. A penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR), determinada pela relação CSF/AUC do plasma sanguíneo, é de aproximadamente 25% para o aciclovir e o metabólito do 8-hidroxiaciclovir e 2,5% para o metabólito da 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo

Após administração oral, o valaciclovir é convertido em aciclovir e L-valina através do metabolismo de primeira passagem no intestino e/ou fígado. O aciclovir é levemente convertido em metabólitos 9-carboximetoximetilguanina pela álcool e aldeído desidrogenase e em 8-hidroxiaciclovir pela aldeído oxidase. Cerca de 88% da exposição plasmática total da droga pertence ao aciclovir, 11% à 9-carboximetoximetilguanina e 1% ao 8-hidroxiaciclovir. Nem o valaciclovir nem o aciclovir são metabolizados pelas enzimas do citocromo P450.

Reprodução

A meia-vida de eliminação do aciclovir após administração única e repetida de valaciclovir a pacientes com função renal normal é de aproximadamente 3 horas. Valaciclovir é excretado na urina, principalmente como aciclovir (mais de 80% da dose) e seu metabólito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos especiais de pacientes.

Em pacientes com doença renal terminal, a meia-vida do aciclovir é de cerca de 14 horas.

O vírus herpes zoster e o vírus herpes simplex não alteram significativamente a farmacocinética do aciclovir e valaciclovir após a administração oral de valaciclovir.

em pesquisado e a farmacocinética de valaciclovir e aciclovir no final da gravidez, a área sob a curva de concentração x tempo de aciclovir na fase de platô após o uso de valaciclovir na dose de 1.000 mg foi aproximadamente 2 vezes maior do que após o uso de aciclovir oral em dose dose de 1200 mg por dia.

Em pacientes com infecção por HIV, as características farmacocinéticas do aciclovir após o uso de doses únicas ou múltiplas de 1.000 mg ou 2.000 mg de valaciclovir não se alteraram em comparação com indivíduos saudáveis.

Em receptores de transplante de órgãos tratados com valaciclovir na dose de 2.000 mg 4 vezes / dia, a concentração máxima de aciclovir foi igual ou superior à de voluntários saudáveis que receberam a mesma dose do medicamento e os indicadores diários da área sob o concentração-tempo foram significativamente maiores.

Características clínicas

Indicações

Tratamento do herpes zoster (Herpes zoster).

Tratamento de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo vírus herpes simplex, incluindo herpes genital primário e recorrente.

Tratamento de herpes labial (febre labial).

Tratamento preventivo (supressão) de infecções recorrentes da pele e membranas mucosas causadas pelo vírus herpes simplex, incluindo herpes genital.

Redução da transmissão do vírus do herpes genital para parceiros saudáveis com valaciclovir como terapia supressiva em combinação com sexo seguro ohm.

Prevenção de infecção e doença por citomegalovírus após transplante de órgãos.

Contra-indicações

Valaciclovir é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao valaciclovir, aciclovir ou qualquer outro componente da droga.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Não foram identificadas formas clinicamente significativas de interações.

O aciclovir é excretado principalmente inalterado na urina por secreção tubular ativa. Qualquer medicamento administrado simultaneamente e que afete o mecanismo de eliminação pode aumentar a concentração de aciclovir no plasma sanguíneo após o uso de valaciclovir. Após tomar valaciclovir na dose de 1 g, cimetidina e probenecida bloqueando a secreção tubular, a área sob a curva concentração-tempo do aciclovir aumenta e sua depuração renal diminui, mas não há necessidade de alterar a dose devido ao amplo índice terapêutico de aciclovir.

Para pacientes que recebem doses mais altas de valaciclovir (4 g ou mais por dia), deve-se ter cautela quando coadministrado com medicamentos que competem com o aciclovir pelas vias de excreção, pois isso pode levar a um aumento nos níveis plasmáticos de um ou de ambos os medicamentos e seus metabólitos. Quando usado concomitantemente com micofenolato de mofetil (uma droga imunossupressora que usado após transplante de órgãos), os níveis plasmáticos de aciclovir e do metabólito inativo micofenolato mofetil aumentam.

Deve-se ter cautela (com monitoramento de alterações na função renal) ao prescrever altas doses de valaciclovir (4 g ou mais) e outros medicamentos que afetam a função renal (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Recursos do aplicativo

Hidratação: níveis adequados de fluidos devem ser mantidos em pacientes com risco aumentado de desidratação, especialmente em pacientes idosos.

Uso em função renal prejudicada e pacientes idosos

O aciclovir é excretado pelos rins, pelo que a dose de valaciclovir deve ser reduzida em doentes com insuficiência renal (ver secção "Modo de administração e doses"). Pacientes idosos Valtrex compra com função renal reduzida requerem ajuste de dose. Em pacientes com insuficiência renal e em pacientes idosos, o risco de desenvolver complicações neurológicas é aumentado, esses pacientes requerem monitoramento cuidadoso para identificar esses efeitos. Segundo relatos, tais reações são na maioria dos casos reversíveis após a descontinuação do tratamento (ver a seção "Reações adversas").

O uso de doses mais altas de valaciclovir em insuficiência hepática e transplante de fígado.

Não há dados sobre o uso de doses mais altas de valaciclovir (4 mg ou mais por dia) para o tratamento de pacientes com doenças hepáticas, portanto, é necessário tenha cuidado ao administrar doses mais altas de valaciclovir a esses pacientes. Não foram realizados estudos especiais sobre o uso de valaciclovir em transplante de fígado; no entanto, descobriu-se que a profilaxia com altas doses de aciclovir reduz a incidência de infecção e doença causada por citomegalovírus.

Uso no tratamento de herpes zoster

No tratamento de pacientes, especialmente aqueles com sistema imunológico enfraquecido, é necessário monitorar cuidadosamente a resposta clínica. Se a resposta ao tratamento for insuficiente, recomenda-se terapia antiviral intravenosa. Pacientes com herpes zoster complicado, como doença visceral, disseminação viral, neuropatia motora, encefalite e doença cerebrovascular, devem ser tratados com antivirais intravenosos.

Além disso, pacientes imunocomprometidos com lesões oculares herpéticas ou com alto risco de disseminação da doença e envolvimento de órgãos viscerais devem ser tratados com antivirais intravenosos.

Redução do risco de transmissão do vírus do herpes genital

A terapia supressiva com valaciclovir reduz o risco de transmissão de herpes genital. Não cura uma infecção por herpes, nem elimina completamente o risco de transmissão do vírus. Além da terapia com valaciclovir, recomenda-se que os pacientes sigam as regras de sexo seguro.

Uso na infecção por citomegalovírus

Informações sobre a eficácia do medicamento, recebidas no tratamento de pacientes com alto risco de infecção por citomegalovírus para profilaxia após transplante de órgãos, demonstrou que valaciclovir deve ser usado nesses pacientes se valganciclovir ou ganciclovir for descontinuado por motivos de segurança. O uso de altas doses de valaciclovir, necessário para a prevenção da infecção por citomegalovírus, pode causar ocorrência frequente de reações adversas, incluindo distúrbios do sistema nervoso, em comparação com o uso de doses menores usadas para outras indicações. É necessário monitorar cuidadosamente a função dos rins dos pacientes e realizar um ajuste adequado das doses do medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação

Fertilidade

De acordo com estudos em animais, o valaciclovir não teve efeito na fertilidade. No entanto, o uso de altas doses parenterais de aciclovir causou efeito testicular em animais.

Não foram realizados estudos clínicos sobre o efeito do valaciclovir na fertilidade humana, no entanto, após 6 meses de uso diário de aciclovir na dose de 400 mg - 1 g, não foram observadas alterações no número, morfologia e motilidade dos espermatozóides.

Gravidez

Os dados sobre o uso de valaciclovir durante a gravidez são limitados. Valaciclovir no tratamento de mulheres grávidas só pode ser usado quando o benefício potencial do tratamento para a mãe supera o possível risco para o feto. Há dados documentados do registro observados monitoramento de gestantes que usaram valaciclovir ou qualquer forma de aciclovir (o metabólito ativo do valaciclovir): 111 e 1.246 mulheres, respectivamente (29 e 756 gestantes, respectivamente, usaram valaciclovir ou qualquer forma de aciclovir no primeiro trimestre de gravidez). De acordo com os resultados dessa observação, não houve aumento de defeitos congênitos em recém-nascidos cujas mães tomaram aciclovir, em comparação com a população geral desses pacientes. Qualquer defeito congênito não era de natureza única ou persistente para que uma única causa pudesse ser identificada. Dado o pequeno número de mulheres grávidas que foram monitoradas, uma conclusão confiável e final sobre a segurança do uso de valaciclovir em mulheres grávidas não pode ser feita (ver a seção "Propriedades farmacológicas").

Lactação

O aciclovir, o principal metabolito do valaciclovir, passa para o leite materno. Verificou-se que após o uso diário de 500 mg de valaciclovir, a concentração máxima média de aciclovir no leite materno foi de 0,5-2,3 (em média 1,4) vezes a concentração de aciclovir no plasma sanguíneo da mãe. A razão entre a concentração de aciclovir no leite materno e no plasma materno é de 1,4 - 2,6 (média de 2,2). A concentração média de aciclovir no leite materno foi de 2,24 μg/ml (9,95 μmol). Se a mãe toma valaciclovir na dose de 500 mg 2 vezes ao dia, a criança com leite materno recebe uma dose de aciclovir de cerca de 0,61 mcg/kg por dia. A meia-vida do aciclovir no leite materno é semelhante à do plasma. O valaciclovir inalterado não é detectado no plasma materno, leite materno ou urina de um recém-nascido.

Prescrever valaciclovir para mulheres durante a amamentação deve ser usado com cautela apenas em casos de necessidade clínica. No entanto, o aciclovir é usado para tratar recém-nascidos com infecções causadas pelo vírus herpes simplex por administração intravenosa em doses de 30 mg/kg por dia.

A capacidade de influenciar a taxa de reação ao dirigir veículos ou operar outros mecanismos

Não há dados de estudos clínicos sobre este assunto, a farmacologia do valaciclovir não dá motivos para esperar qualquer efeito negativo. No entanto, ao avaliar a capacidade do paciente de dirigir e operar outros mecanismos, sua condição clínica e o perfil de efeitos colaterais do valaciclovir devem ser levados em consideração.

Dosagem e Administração

Tratamento do herpes zoster: adultos usam 1000 mg (2 comprimidos) da droga 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento de infecções causadas pelo vírus herpes simplex

Pacientes com imunidade normal (adultos): 500 mg (1 comprimido) da droga 2 vezes ao dia.

Para casos recorrentes, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. No curso primário da doença, que pode ser mais grave, o tratamento deve ser prolongado por 5 a 10 dias. O tratamento deve começar O mais breve possível. Para formas recorrentes de infecções causadas pelo vírus herpes simplex, o ideal seria usar a droga no período prodrômico ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sintomas. Valaciclovir pode prevenir o desenvolvimento de lesões em infecções recorrentes causadas pelo vírus herpes simplex quando o tratamento é iniciado imediatamente após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença.

Uma dose eficaz alternativa de valaciclovir para o tratamento de herpes labial (febre labial) é de 2.000 mg (4 comprimidos) 2 vezes ao dia durante 1 dia. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 horas (não antes de 6 horas) após a primeira dose. Com este regime de dosagem, a duração do tratamento não deve ser superior a 1 dia, uma vez que foi comprovado que o uso prolongado não aumenta a eficácia clínica do tratamento. O tratamento deve começar nos primeiros sintomas iniciais de herpes labial (sensação de formigamento, coceira ou queimação nos lábios).

Tratamento preventivo (supressão) de infecções recorrentes causadas pelo vírus herpes simplex:

• pacientes com imunidade normal (adultos) para prescrever 500 mg (1 comprimido) da droga 1 vez por dia;
• pacientes com imunodeficiência (adultos) para prescrever uma dose de 500 mg (1 comprimido) 2 vezes ao dia.

Redução da transmissão do vírus do herpes genital.

Para adultos heterossexuais imunocompetentes que apresentam 9 ou menos exacerbações por ano, o valaciclovir é administrado ao parceiro infectado na dose de 500 mg 1 vez por dia.

Não existem dados sobre a redução do risco de transmissão do vírus do herpes genital em outras populações de pacientes.

Prevenção de infecção e doença por citomegalovírus.

Adultos e crianças com mais de 12 anos de idade: Valaciclovir é administrado na dose de 2.000 mg (4 comprimidos) 4 vezes ao dia, o mais rápido possível após o transplante. Em caso de insuficiência renal, as doses são reduzidas (ver "Dosagem para insuficiência renal"). A duração do tratamento é de 90 dias, mas pode ser continuado para pacientes de alto risco.

Dosagem para insuficiência renal

É necessário prescrever cuidadosamente o valaciclovir a pacientes com insuficiência renal. Certifique-se de manter um nível adequado de hidratação do corpo.

O regime de dosagem depende da depuração da creatinina e das indicações e é mostrado na tabela.

*Uso na presença de comprimidos da droga na dose de 250 mg.

Recomenda-se que pacientes em hemodiálise intermitente usem as mesmas doses de valaciclovir que pacientes com depuração de creatinina inferior a 15 ml/min. As doses devem ser administradas após a hemodiálise.

A depuração da creatinina deve ser constantemente monitorada, especialmente durante os períodos em que a função renal pode mudar rapidamente, como imediatamente após o transplante. A dose de valaciclovir deve ser ajustada de acordo.

Dosagem para insuficiência hepática

Não há necessidade de ajustar a dose em pacientes com cirrose leve ou moderada (a função de síntese do fígado é preservada). Dados farmacocinéticos em estágios avançados de cirrose (com comprometimento da função de síntese hepática e sinais de bloqueio portal) indicam que não há necessidade de ajuste de dose, mas a experiência clínica é limitada.

Sobre o uso de altas doses (4000 mg ou mais) por dia, veja a seção "Peculiaridades do uso".

Pacientes idosos

A dose de valaciclovir deve ser ajustada para evitar possível comprometimento da função renal (ver "Dosagem na Valtrex Portugal função renal prejudicada").

É necessário manter um nível adequado de hidratação do corpo.

Crianças

É utilizado em crianças com idade superior a 12 anos para a prevenção da infecção e doença por citomegalovírus.

Overdose rovka

Sintomas.

Com uma sobredosagem de valaciclovir, foi notificado o desenvolvimento de insuficiência renal aguda e sintomas neurológicos, incluindo confusão, alucinações, agitação, declínio mental e coma. Náuseas e vômitos podem ocorrer. Para evitar overdose não intencional, deve-se tomar cuidado ao usar o medicamento. Muitos casos de superdose foram associados ao uso do medicamento para o tratamento de pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos que não tiveram a dose reduzida adequadamente.

Tratamento.

Os pacientes devem estar sob supervisão médica rigorosa para detectar sinais de toxicidade. A hemodiálise acelera significativamente a eliminação do aciclovir do plasma sanguíneo e, portanto, pode ser considerada o método ideal de tratamento em caso de superdosagem sintomática.

Reações adversas

Os efeitos colaterais barato Valtrex mais comuns relatados em estudos clínicos foram dores de cabeça e náuseas. Em relação aos efeitos colaterais mais graves, houve relatos de púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico-urêmica, insuficiência renal aguda e distúrbios neurológicos.

Os efeitos colaterais, cujas informações são fornecidas abaixo, são classificados por órgãos e sistemas e frequência de ocorrência. De acordo com a frequência de ocorrência, os efeitos colaterais são divididos nas seguintes categorias: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (≥1/100 e <1/10), infrequentemente (≥1/1000 e <1/100), raramente (≥1/10000 e <1/1000), muito raramente (<1/10000).

Do lado do sistema nervoso

Muitas vezes: dor de cabeça.

Do aparelho digestivo

Frequentemente: náusea.

Do sangue e do sistema linfático

Muito raros: leucopenia, trombocitopenia.

A leucopenia é observada principalmente em pacientes imunocomprometidos.

Do lado do sistema imunológico

Muito raros: anafilaxia.

Do sistema nervoso e transtornos mentais

Raramente: tonturas, confusão, alucinações, retardo mental.

Muito raros: agitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicóticos, convulsões, encefalopatia, coma.

Os sintomas acima são na maioria dos casos reversíveis e são observados principalmente em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores de predisposição (ver seção "Peculiaridades do uso"). Em pacientes após transplante de órgãos recebendo valaciclovir para a prevenção de infecção por citomegalovírus em altas doses (8 g por dia), reações neurológicas ocorrem com mais frequência do que em pacientes recebendo doses mais baixas.

Do sistema respiratório e órgãos da cavidade torácica

Pouco frequentes: falta de ar.

Do aparelho digestivo

Raros: desconforto abdominal, vómitos, diarreia.

Do sistema hepatobiliar

Muito raros: aumento reversível diminuindo o nível dos testes de função hepática.

É periodicamente descrita como hepatite.

Da pele e tecidos subcutâneos

Infrequentemente: borbulha, inclusive fenômenos de fotossensibilidade.

Raros: comichão Muito raros: urticária, angioedema.

Do lado dos rins e sistema urinário

Raro: insuficiência renal.

Muito raros: insuficiência hepática aguda, dor renal, hematúria (muitas vezes associada a outra insuficiência renal).

A dor renal pode estar associada à insuficiência renal.

Foi relatada a formação de precipitados de aciclovir nos túbulos renais. Durante o tratamento, deve ser assegurado um nível adequado de ingestão de líquidos (ver secção "Peculiaridades de utilização").

Outros: Há relatos de insuficiência renal, anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia (às vezes em combinação) em pacientes gravemente imunocomprometidos, especialmente em pacientes com doença avançada pelo HIV, que receberam altas doses (8.000 mg por dia) de valaciclovir por um longo período em pesquisar. Esses fenômenos foram observados em pacientes com as mesmas doenças que não foram tratados com valaciclovir.

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original em temperatura não superior a 25°C, fora do alcance das crianças.

Pacote

De acordo com o nº 10 (5 × 2), nº 30 (6 × 5) comprimidos ok em blisters, em uma caixa de papelão.

Categoria de férias

Na prescrição.

Fabricante

Hetero Labs Limited, Índia/Hetero Labs Limited, Índia.

Localização do fabricante e endereço do local de negócios

Unidade III, Lote de Formulação No. 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Índia.