Verapamil sem receita

• Propriedades farmacológicas
• Indicações
• Contra-indicações
• Interação com outros medicamentos e outras formas de interação
• Dosagem e Administração
• Overdose
• Reações adversas
• Melhor antes da data
• Diagnóstico
• Análogos recomendados
• Nomes comerciais

Composto:

princípio ativo: verapamil;

1 comprimido contém cloridrato de verapamil 40 mg;

excipientes: lactose monohidratada, celulose microcristalina, amido de milho, hipromelose, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, talco, estearato de magnésio, sepifilm 752 white, macrogol 4000.

Forma de dosagem

Comprimidos revestidos por película.

Propriedades físicas e químicas básicas: comprimidos revestidos por película, brancos, de forma redonda, com superfície biconvexa.

Grupo farmacoterapêutico

Antagonistas seletivos do cálcio com ação predominante no coração. Derivados de fenilalquilamina. Código ATX С08D A01.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica.

O verapamil bloqueia o fluxo transmembrana de íons cálcio para os cardiomiócitos e células musculares lisas vasculares. Ele reduz diretamente a demanda de oxigênio do miocárdio influenciando os processos metabólicos que consomem energia nas células miocárdicas e indiretamente reduz a pós-carga. Devido ao bloqueio dos canais de cálcio na musculatura lisa das artérias coronárias, o fluxo sanguíneo para o miocárdio aumenta, mesmo em áreas pós-estenóticas, e o espasmo das artérias coronárias é aliviado. A eficácia anti-hipertensiva do verapamil deve-se à diminuição da resistência vascular periférica sem aumento da frequência cardíaca (FC) como resposta reflexa. Alterações indesejáveis nos valores fisiológicos da pressão arterial não são observadas. Verapamil tem um efeito antiarrítmico pronunciado, especialmente em arritmias supraventriculares. Atrasa a condução do impulso no nó atrioventricular, pelo que, dependendo do tipo de arritmia, o ritmo sinusal é restaurado e barato Calan / ou a frequência das contrações ventriculares é normalizada. O nível normal da frequência cardíaca não muda ou diminui ligeiramente.

Farmacocinética.

Verapamil é rapidamente e quase completamente absorvido no intestino delgado. O grau de absorção é superior a 90%. Biodisponibilidade média absoluta em indivíduos saudáveis de voluntários após uma única dose da droga é de 22%, o que é explicado pelo extenso metabolismo hepático de primeira passagem. A biodisponibilidade aumenta 2 vezes após doses múltiplas.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 1 a 2 horas após uma dose. A meia-vida de eliminação é de 3 a 7 horas com dose única e 4,5 a 12 horas - com curso de internação. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90%. Verapamil é metabolizado quase completamente, resultando na formação de vários metabólitos. Dentre esses metabólitos, apenas o norverapamil é farmacologicamente ativo.

Verapamil e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, apenas 3-4% são excretados inalterados. Cerca de 50% da dose tomada é excretada em 24 horas, 70% é excretada em 5 Calan compra dias. Até 16% da droga é excretada nas fezes. Dados recentes indicam que não há diferença na farmacocinética do verapamil em pessoas com rins saudáveis e em pacientes com doença renal terminal. A meia-vida de eliminação é aumentada em pacientes com cirrose hepática devido à baixa depuração e grande volume de distribuição.

Verapamil e norverapamil não são excretados por hemodiálise.

Características clínicas

Indicações

• Doença isquêmica do coração, incluindo: angina de peito estável; angina instável (angina progressiva, angina repouso), angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal), angina pós-infarto em pacientes sem insuficiência cardíaca, a menos que betabloqueadores sejam indicados.
• Arritmias: taquicardia paroxística supraventricular; flutter/fibrilação atrial com condução atrioventricular rápida (com exceção da síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)).
• Hipertensão arterial.

Contra-indicações

• Choque cardiogênico.
• Distúrbios graves de condução: bloqueio AV - graus II e III (exceto para pacientes com marca-passo artificial implantado).
• Síndrome do nódulo sinusal (exceto em pacientes com marca-passo artificial implantado).
• Hipersensibilidade conhecida ao verapamil ou a qualquer componente da droga.
• Insuficiência cardíaca com diminuição da fração de ejeção menor que 35% e/ou pressão na artéria pulmonar acima de 20 mm Hg. Arte. (a menos que a taquicardia supraventricular secundária responda à terapia com verapamil).
• Fibrilação/flutter atrial na presença de vias adicionais (WPW - síndrome e LGL - síndrome). Nesses pacientes, ao usar cloridrato de verapamil, existe o risco de desenvolver taquiarritmias ventriculares, incluindo fibrilação ventricular.
• Durante o tratamento com verapamil, não use simultaneamente β-adrenoblo intravenoso kators (com exceção dos cuidados intensivos).

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Estudos do metabolismo do cloridrato de verapamil in vitro mostraram que ele é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Verapamil é um inibidor das enzimas CYP3A4 e P-glicoproteínas (P-gp). Interações clinicamente importantes foram relatadas com inibidores de CYP3A4, que foram acompanhadas por um aumento nos níveis plasmáticos de verapamil, enquanto os indutores de CYP3A4 causaram uma diminuição nos níveis plasmáticos de cloridrato de verapamil, por isso é necessário monitorar as interações com outras drogas.

Interações potenciais associadas ao sistema enzimático CYP-450

Prazosina: aumento da_Cmax da prazosina (~ 40%) sem afetar a meia-vida. Efeito hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento da AUC (~ 24%) e C_máx (~ 25%) da terazosina. Efeito hipotensor aditivo.

Quinidina: diminuição da depuração da quinidina (~35%) quando tomada por via oral. Talvez o desenvolvimento de hipotensão arterial e em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva - edema pulmonar.

Flecainidina: Efeito mínimo na depuração plasmática da flecainidina (<~10%); não afeta a depuração do verapamil no plasma (ver seção "Peculiaridades do uso").

Teofilina: diminuição da depuração oral e sistêmica em cerca de 20%, em fumantes - em 11%.

Carbamazepina: aumento da AUC da carbamazepina (~ 46%) em pacientes com epilepsia parcial refratária; um aumento no nível de carbamazepina, que pode causar efeitos colaterais da carbamazepina, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura.

Fenitoína: Diminuição das concentrações plasmáticas de verapamil.

Imipramina: aumento da AUC (~15%) da imipramina sem afetar o metabólito ativo desipramina.

Gliburida: aumento da C_máx da gliburida em aproximadamente 28%, AUC em 26%.

Colchicina: aumento da AUC (aproximadamente 2 vezes) e C_máx (aproximadamente 1,3 vezes) da colchicina. Recomenda-se reduzir a dose de colchicina (ver as instruções de uso médico da colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: possível aumento do nível de verapamil. Rifampicina: pode reduzir o efeito hipotensor. Redução na AUC de verapamil (~ 97%), C_máx (~ 94%), biodisponibilidade após administração oral (~ 92%).

Doxorrubicina: com o uso simultâneo de doxorrubicina e verapamil (via oral), a AUC (~ 104%) e_Cmax (~ 61%) da doxorrubicina no plasma aumentam em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células.

Fenobarbital: aumenta a depuração oral do verapamil em 5 vezes.

Buspirona: um aumento na AUC e_Cmax de buspirona em 3,4 vezes.

Midazolam: um aumento na AUC de midazolam em 3 vezes e C_max - em 2 vezes.

Metoprolol: um aumento na AUC de metoprolol (~ 32,5%) e_Cmax (~ 41%) em pacientes com angina pectoris (ver seção "Peculiaridades do uso").

Propranolol: um aumento na AUC do propranolol (~ 65%) e C_máx (~ 94%) em pacientes com angina pectoris (ver seção "Peculiaridades do uso").

Digoxina: em voluntários saudáveis, aumento da C_max da digoxina (~ 44%), C_12h (~ 53%), C_ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Recomenda-se reduzir a dose de digoxina (consulte a seção "Peculiaridades do uso").

Digitoxina: Diminuição da depuração da digitoxina (~27%) e da depuração extrarrenal (~29%).

Cimetidina: aumentou AUC R - verapamil (~ 25%) e S - verapamil (~ 40%) com uma diminuição correspondente na depuração de R - e S - verapamil.

Ciclosporina: aumento da AUC, C_máx , C_{ss da} ciclosporina em aproximadamente 45%.

Everolimo: aumento da AUC do everolimo (aproximadamente 3,5 vezes) e da C_máx (aproximadamente 2,3 vezes). Aumento de C_por verapamil (aproximadamente 2,3 vezes). Uma determinação precisa da concentração e dose de everolimo pode ser necessária.

Sirolimus: aumento da AUC (aproximadamente 2,2 vezes) do sirolimus, aumento da AUC (aproximadamente 1,5 vezes) S - verapamil. As concentrações de Sirolimus e ajustes de dose podem ser necessários uma.

Tacrolimus: os níveis plasmáticos deste medicamento podem aumentar. Agentes hipolipemiantes (inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)): O tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina, atorvastatina, lovastatina) para pacientes que tomam verapamil deve ser iniciado com a menor dose possível e aumentado gradualmente. Se um paciente já em uso de verapamil necessitar de um inibidor da HMG-CoA-redutase, deve-se considerar a redução necessária da dose de estatinas e ajustar a dosagem de acordo com a concentração de colesterol no plasma sanguíneo.

Atorvastatina: É possível um aumento no nível de atorvastatina. A atorvastatina aumenta a AUC do verapamil em aproximadamente 43%.

Lovastatina: É possível um aumento nos níveis de lovastatina. Aumento em AUC (~ 63%) e_Cmax (~ 32%) de verapamil.

Sinvastatina: um aumento na AUC de sinvastatina em cerca de 2,6 vezes,_Cmax de sinvastatina - em 4,6 vezes.

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina não são metabolizadas pelo citocromo CYP3A4 e são menos propensas a interagir com verapamil.

Almotriptan: aumento em AUC em 20%,_Cmax - em 24%.

Sulfinpirazona: um aumento na depuração oral de verapamil em 3 vezes, Calan Portugal uma diminuição na biodisponibilidade em 60%. Pode haver diminuição do efeito hipotensor. Sumo de toranja: AUC R aumentada - verapamil a (~ 49%) e S - verapamil (~ 37%), aumenta C_max R - verapamil (~ 75%) e S - verapamil (~ 51%) sem modificar a meia-vida e depuração renal. Evite beber suco de toranja com verapamil.

St. John's wort perforatum: diminui AUC R - verapamil (~ 78%) e S - verapamil (~ 80%) com uma diminuição correspondente na C_máx.

Outras interações

Agentes antivirais (HIV): devido à capacidade de alguns agentes antivirais, como o ritonavir, de suprimir o metabolismo, as concentrações plasmáticas de verapamil podem aumentar. Atribuir com cautela. Pode ser necessário reduzir a dose de verapamil.

Lítio: foi relatado aumento da neurotoxicidade do lítio com o uso concomitante de cloridrato de verapamil e lítio sem ou com níveis plasmáticos elevados de lítio. No entanto, em pacientes que receberam consistentemente a mesma dose de lítio oral, a adição de cloridrato de verapamil resultou em diminuição dos níveis plasmáticos de lítio. Os pacientes que recebem ambas as drogas devem ser cuidadosamente monitorados.

Bloqueadores neuromusculares: Dados clínicos e estudos em animais indicam que o cloridrato de verapamil pode aumentar a atividade dos bloqueadores neuromusculares (tipo curare e despolarizantes). Pode ser necessário reduzir a dose de cloridrato de verapamil e/ou a dose do bloqueador neuromuscular se sua aplicação simultânea.

Ácido acetilsalicílico: maior chance de sangramento.

Etanol (álcool): aumento dos níveis plasmáticos de etanol.

Agentes anti-hipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: aumento do efeito hipotensor.

Recursos do aplicativo.

Infarto agudo do miocárdio

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com infarto agudo do miocárdio complicado por bradicardia, hipotensão arterial grave ou disfunção ventricular esquerda.

Bloqueio cardíaco / bloqueio atrioventricular grau I / bradicardia / assistolia

O cloridrato de verapamil afeta os nódulos atrioventricular e sinoatrial e prolonga o tempo de condução atrioventricular. Usar com cautela, pois o desenvolvimento de bloqueio atrioventricular grau II ou III (que é uma contra-indicação) ou bloqueio de feixe único, dois feixes ou três feixes da haste Hiss requer o cancelamento das seguintes doses de cloridrato de verapamil e a nomeação de terapia apropriada, se necessário.

O cloridrato de verapamil afeta os nódulos atrioventriculares e sinoatriais e muito raramente pode causar bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bradicardia e, muito raramente, assistolia. Esses sintomas são mais prováveis de ocorrer em pacientes com síndrome do seio doente (doença do nódulo sinoatrial), que é mais comum em pacientes velhice.

A assistolia em pacientes sem doença do nódulo sinusal costuma ser breve (alguns segundos ou menos), com retorno espontâneo ao nódulo atrioventricular ou ritmo sinusal normal. Se este fenômeno não for passageiro, a terapia apropriada deve ser iniciada imediatamente (ver seção "Reações adversas").

Drogas antiarrítmicas, β-bloqueadores

Fortalecimento mútuo da ação cardiovascular (aumento do grau de bloqueio atrioventricular de alto grau, diminuição significativa da frequência cardíaca, aparecimento de insuficiência cardíaca, diminuição significativa da pressão arterial). Bradicardia assintomática (36 batimentos/min) com marca-passo atrial vago foi observada em pacientes recebendo terapia concomitante com colírios com timolol (β-bloqueador) durante o tratamento com cloridrato de verapamil.

Digoxina

Com o uso simultâneo de verapamil com digoxina, a dose de digoxina deve ser reduzida (consulte a seção "Interação com outras drogas e outros tipos de interações").

Insuficiência cardíaca

Antes de iniciar o tratamento com verapamil, é necessário compensar a insuficiência cardíaca em pacientes com fração de ejeção superior a 35% e controlá-la adequadamente durante todo Calan preço o período de tratamento.

Inibidores da HMG-CoA-redutase (estatinas)

Consulte a seção "Interação com outras drogas e outros outros tipos de interações.

Violação da condução neuromuscular

O cloridrato de verapamil deve ser usado com cautela na presença de doenças com comprometimento da condução neuromuscular (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne progressiva).

falência renal

Embora os dados de estudos comparativos validados tenham demonstrado que a insuficiência renal não afeta a farmacocinética do verapamil em pacientes com doença renal terminal, há vários relatos indicando que pacientes com insuficiência renal devem usar verapamil com cautela e sob supervisão rigorosa. Verapamil não é excretado por hemodiálise.

Insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática significativa devem usar verapamil com cautela (consulte a seção "Modo de administração e dosagem").

Verapamil - Darnitsa contém 31,4 mg de lactose mono-hidratada, por isso, se tiver intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou lactação.

Não há dados claros e bem estudados sobre o uso da droga em mulheres grávidas. Estudos em animais não mostraram efeitos nocivos diretos ou indiretos em termos de toxicidade reprodutiva. posco Uma vez que os dados dos estudos de reprodução em animais nem sempre podem ser extrapolados para o ser humano, o medicamento deve ser utilizado durante a gravidez apenas se for absolutamente necessário.

O verapamil atravessa a placenta e é determinado no sangue do cordão umbilical.

Verapamil e seus metabólitos passam para o leite materno. Dados orais humanos limitados sugerem que a dose neonatal de verapamil é baixa (0,1% a 1% da dose materna); portanto, o verapamil pode ser compatível com a amamentação, mas não pode ser descartado um risco para neonatos. Dado o risco de reações adversas graves em recém-nascidos amamentados, o verapamil só deve ser usado durante a amamentação se for absolutamente necessário para a mãe.

A capacidade de influenciar a taxa de reações ao dirigir veículos ou usar outros mecanismos.

Devido ao efeito anti-hipertensivo do cloridrato de verapamil, dependendo da resposta individual, a capacidade de dirigir veículos, operar máquinas ou trabalhar em condições perigosas pode ser prejudicada. Isso é especialmente verdadeiro na fase inicial do tratamento, com aumento da dose, com mudança do anti-hipertensivo, bem como durante o uso do medicamento com álcool. Verapamil pode aumentar o nível de álcool no plasma sanguíneo e retardar sua eliminação, portanto os efeitos do álcool podem ser potencializados.

Dosagem e Administração

As doses são selecionadas individualmente para cada paciente. O medicamento deve ser tomado sem chupar ou mastigar com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, 1 copo de água, em nenhum caso suco de toranja), de preferência durante ou imediatamente após uma refeição.

Adultos e adolescentes com peso superior a 50 kg

Cardiopatia isquêmica, taquicardia supraventricular paroxística, flutter/fibrilação atrial: a dose diária recomendada é de 120-480 mg dividida em 3-4 doses. A dose diária máxima é de 480 mg.

Hipertensão arterial. A dose diária recomendada é de 120-360 mg dividida em 3 doses.

Crianças em idade pré-escolar até 6 anos, apenas com arritmias cardíacas: a dosagem recomendada é de 80-120 mg por dia, dividida em 2-3 doses únicas.

Crianças de 6 a 14 anos, somente para arritmias cardíacas: a dosagem recomendada é de 80 a 360 mg por dia, dividida em 2 a 4 doses únicas.

Disfunção renal: os dados disponíveis estão descritos na seção "Peculiaridades do uso". Em pacientes com insuficiência renal, o cloridrato de verapamil deve ser usado com cautela e sob supervisão rigorosa.

Disfunção hepática: em pacientes com insuficiência hepática, cheni, dependendo da gravidade, o efeito do cloridrato de verapamil é potencializado e prolongado devido à desaceleração da desintegração da droga. Portanto, nesses casos, a dosagem deve ser definida com extremo cuidado e começar com pequenas doses (por exemplo, para pacientes com insuficiência hepática, primeiro 40 mg 2-3 vezes ao dia, respectivamente, 80-120 mg por dia).

Não tome o medicamento deitado.

O cloridrato de verapamil não deve ser administrado a pacientes com infarto do miocárdio até 7 dias após o evento.

Após terapia prolongada, o medicamento deve ser descontinuado, reduzindo gradualmente a dose.

A duração do tratamento é determinada pelo médico individualmente e depende da condição do paciente e do curso da doença.

Crianças.

Verapamil - Darnitsa nesta forma de dosagem é usado apenas para crianças com distúrbios do ritmo cardíaco.

Overdose

Sintomas: hipotensão arterial, bradicardia até alto grau de bloqueio atrioventricular e parada sinusal, hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. Casos fatais foram observados como resultado de uma overdose.

O tratamento da superdosagem com cloridrato de verapamil deve ser principalmente de suporte e individualizado. b - estimulação adrenérgica e/ou administração intravenosa de preparações de cálcio (cloreto de cálcio) são efetivamente usadas para eliminar os sintomas de overdose oral deliberada cloridrato de verapamil.

No caso de hipotensão arterial significativa ou bloqueio atrioventricular de alto grau, é necessário o uso de medicamentos que elevam a pressão arterial (vasoconstritores) ou marcapassos, respectivamente. Na assistolia, juntamente com o uso de medidas convencionais, estimulação b-adrenérgica (por exemplo, cloridrato de isoproterenol), outros meios que visam aumentar a pressão arterial ou restaurar a atividade cardíaca e respiratória devem ser usados.

O cloridrato de verapamil não é excretado por hemodiálise.

Reações adversas

As seguintes reações adversas foram relatadas em ensaios clínicos, uso pós-comercialização de verapamil ou em ensaios clínicos de fase IV.

Para cada sistema orgânico, as reações adversas são classificadas de acordo com a frequência das notificações: frequentemente (≥1/10), frequentemente (≥1/100 <1/10), pouco frequente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥ 1 /10000 k , muito raro (, desconhecido (a frequência não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis).

As reações adversas mais frequentemente observadas foram: dor de cabeça, tontura; distúrbios gastrointestinais: náusea, constipação, dor abdominal; também bradicardia, taquicardia, palpitações, diminuição da pressão arterial, hiperemia, edema periférico e fadiga.

Do aparelho auditivo e vestibular: raramente - zumbido nos ouvidos; desconhecido - vertigem.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: desconhecido - broncoespasmo, dispnéia.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes - náusea, constipação; infrequentemente - dor abdominal; raramente - vômito, desconhecido - desconforto abdominal, obstrução intestinal, hiperplasia gengival (gengivite e sangramento).

Do lado dos rins e sistema urinário: desconhecido - insuficiência renal.

Do lado do metabolismo, metabolismo: desconhecido - hipercalemia.

Do sistema nervoso: muitas vezes - tontura, dor de cabeça; raramente - parestesia, tremor; desconhecido - distúrbios extrapiramidais, paralisia (tetraparesia) *, crises epilépticas.

Da parte da psique: raramente - sonolência.

Do lado do sistema cardiovascular: muitas vezes - bradicardia, hiperemia, redução da pressão arterial; infrequentemente - palpitações, tachycardia; desconhecido - bloqueio I, II ou III grau, insuficiência cardíaca, parada sinusal, bradicardia sinusal, assistolia.

Do sistema imunológico: desconhecido - reações de hipersensibilidade incluindo urticária, coceira, coceira, púrpura.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - hiperidrose; desconhecido - angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, multiforme ritema, erupção cutânea maculopapular, alopecia, urticária, prurido, púrpura, eritromegalia.

Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: desconhecido - mialgia, artralgia, fraqueza muscular.

Por parte do sistema reprodutivo e função das glândulas mamárias: desconhecido - disfunção erétil, ginecomastia, galactorreia.

Distúrbios gerais e reações no local da injeção: frequentemente - edema periférico, raramente - fadiga.

Achados laboratoriais: desconhecidos - níveis aumentados de enzimas hepáticas e níveis séricos de prolactina.

*Durante as observações pós-comercialização, foi relatada uma vez paralisia (tetraparesia) associada ao uso combinado de verapamil e colchicina. Isto pode dever-se à penetração da colchicina através da barreira hematoencefálica devido à inibição do CYP3A4 e P-gp pelo verapamil, ver a secção "Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção".

Melhor antes da data

3 anos.

Condições de armazenamento .

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C.

Manter fora do alcance das crianças.

Embalagem .

10 comprimidos em blister, 2 blisters em embalagem.

Categoria de férias

Por prescrição.

Fabricante

CHAO &la quo;Empresa farmacêutica "Darnitsa".

Localização do fabricante e seu endereço do local de negócios